塞来昔布联合维生素B6治疗阿帕替尼致手足综合征的临床效果观察*

吴夏茹

广东省惠州市第一人民医院药学部 516001

阿帕替尼是治疗晚期胃癌或胃—食管结合处腺癌的常见药物，具有良好的效果，但也存在一定的局限性，容易引发药物相关的不良反应，手足综合征便是其中之一，进而限制了其临床应用，影响患者的生存质量，严重者甚至需要停药一段时间，以恢复症状[1]。目前，临床上对于阿帕替尼引发的手足综合征并无特效治疗手段，通常以物理治疗、控制饮食为主，但是效果往往不如预期理想，寻找一种更为有效的治疗方法，成为了提升阿帕替尼治疗有效性和安全性的关键[2]。近年来研究发现，环氧化酶抑制剂2(COX-2)和维生素B6相对来说是较能为学术界接受的治疗HFS的药物，也是近年来研究的热点，但其联合应用治疗阿帕替尼所致的手足综合征并无态多报道，其用药效果、标准等还需进一步研究证实[3]。为此，本研究纳入我院收治的64例阿帕替尼所致手足综合征患者，对塞来昔布联合维生素B6的用药效果和标准展开分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2018年12月在我院治疗的因阿帕替尼导手足综合征的64例患者进行研究，均符合纳入和排除标准。按照计算机生成的随机数列表，分为A组21例、B组21例和C组22例。A组：男12例，女9例；年龄32～78岁，平均年龄(58.94±3.65)岁；疾病类型方面，晚期胃癌15例，胃—食管结合处腺癌6例。B组：男11例，女10例；年龄34～76岁，平均年龄(58.57±3.59)岁；疾病类型方面，晚期胃癌16例，胃—食管结合处腺癌5例。C组：男12例，女10例；年龄35～79岁，平均年龄(58.81±3.62)岁；疾病类型方面，晚期胃癌17例，胃—食管结合处腺癌5例。各组上述资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)受试者充分了解本研究用药方案和可能随机分到不同组别，自愿参加本研究，并签署知情同意书；(2)经过临床明确诊断为晚期胃癌或者胃—食管结合处腺癌；(3)接受阿帕替尼治疗后出现美国国立癌症研究院(NCI)通用毒性标准分级1级以上的手足综合征患者；(4)受试者预计生存期>3个月；(5)年龄范围18～80岁之间；(6)无严重的心、肺、肾等重要脏器功能障碍。排除标准：(1)严重的原发性神经系统疾病，如老年痴呆、癫痫、帕金森病等；(2)糖尿病并发神经系统疾病者；(3)正在接受除阿帕替尼外的其他化疗药物治疗的患者；(4)正在接受可能引起神经毒性的其他非化疗药物治疗的患者；(5)有无法控制的感染和代谢性疾病；(6)孕妇及精神疾病患者。

1.3 方法 A组患者给予口服维生素B6治疗(100mg/次，3次/d)；B组在A组的基础上，给予塞来昔布(辉瑞制药)200mg/次，2次/d；C组在A组的基础上给予塞来昔布100mg/次，2次/d，疗程为21d。

1.4 评估指标 (1)疗效判定[4]：手足综合征用药后NCI分级降为0级表示治愈，用药后较用药前NCI分级减少1级及以上表示有效，用药后较用药前NCI分级无变化或者增加1级以上表示无效。总有效率=有效率+治愈率。(2)观察指标：采用多普勒超声测定各组患者指(趾)部血管舒张末期血流速度(EDV)、收缩期血流速度峰值(PSV)的改变，其水平越高表示越好。

2 结果

2.1 各组临床效果的比较 B组和C组总有效率高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)；C组高于B组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床效果的比较[n(%)]

注：*与B组、C组比较，P<0.05；#与C组比较，P>0.05。

2.2 各组EDV和PSV水平对比 在EDV和PSV水平方面，3组治疗前相比较，差异无统计学意义(P>0.05)；3组治疗后均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；B组和C组治疗后高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)；B组治疗后高于C组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

3 讨论

手足综合征被称为掌趾感觉丢失性红斑，主要是由细胞毒性化疗药物引起的掌趾部毛细血管渗出导致的邻近组织受损所致[5]。目前，手足综合征的发病机制并未完全阐明，其中炎性反应学说、胸苷磷酸化酶在手足部特异性表达学说、维生素缺乏学说、细胞毒作用直接损伤学说等学说是医学界对该病发病机制的主要阐述[6]。临床针对手足综合征的治疗并无特效手段，主要是通过减量或停药、支持性预防等手段，但是绝大部分患者在治疗性干预后效果并不理想。

表2 各组EDV和PSV水平对比

注：*与治疗前相比，P<0.05;#与B组和C组比较，P<0.05；△与C组比较，P>0.05。

维生素B6曾经一度被认为是最有效的防治手足综合征的药物，大剂量的维生素B6对预防和减轻HFS的手足皮肤症状有一定的效果，在不同的临床试验中维生素B6的剂量由50～100mg，3次/d，而这也契合了手足综合征维生素缺乏学说的发病机制，通过及时补充维生素B6，可以抑制特异性皮肤皮炎反应的发生[7]。COX-2抑制剂是手足综合征治疗时的常见药物类型，已有研究发现该病的发病机理可能与COX-2的高表达密切相关[8]。塞来昔布是选择性COX-2抑制剂，有大量的临床研究结果表明塞来昔布可有效预防手足综合征，但是其用药剂量的选择和把握，并无获得临床的统一[8]。本研究结果显示，B组和C组临床治疗总有效率分别为95.24%、95.45%，高于A组的71.43%(P<0.05)，说明了塞来昔布用药的有效性；而C组尽管总有效率高于B组，但并无太大区别(P>0.05)，表明了小剂量塞来昔布用药的效果更高，但差距不大。另外在EDV和PSV水平方面，B组和C组治疗后高于A组(P<0.05)，体现了塞来昔布联合维生素B6用药，能够促进指、趾血流流变学的改善；而B组略高于C组，提示了大剂量塞来昔布的效果更好，但进一步分析发现并无明显的差异(P>0.05)。由于临床缺乏相关方面的文献报道，本研究针对维生素B6联合塞来昔布的治疗尽管取得了一定的效果，但是其可靠性和还有待深入探究。

综上所述，阿帕替尼所致手足综合征的临床治疗中，维生素B6联合塞来昔布效果明显，能够更好地促进指、趾血流流变学的改善，而大剂量和小剂量塞来昔布的用药效果并无明显区别。