头孢哌酮舒巴坦治疗剖宫产后产褥感染的效果及对炎性因子水平的影响

陈 蕾，罗 明，柳月霞

剖宫产术后产褥感染是由于手术创伤导致机体处于应激状态、免疫功能受到一定的抑制，加之无菌操作规程执行不规范，不注意会阴部护理等，导致致病性微生物侵袭而引发［1］。常见的病原菌有：葡萄球菌、大肠杆菌、鲍曼氏不动杆菌、铜绿假单胞菌等。产褥感染不仅增加产妇的痛苦，对组织、器官造成损害，还会影响产后母乳喂养和切口愈合［2］。

目前产科多采用静脉注射抗生素处理产褥感染，但由于近年来抗生素的滥用，致病微生物对多种抗生素产生耐药性，抗感染治疗效果往往不甚理想［3］。头孢哌酮舒巴坦是一种复方制剂，头孢哌酮是第三代头孢菌素，对β－内酰胺酶稳定性较差，舒巴坦是一种广谱酶抑制剂，两者联合用药时的抗菌活性更好［4］。该研究观察了头孢哌酮舒巴坦对剖宫产后产褥感染的治疗效果，及对患者炎症因子水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2017年2月—2018年5月在笔者医院接受治疗的剖宫产后产褥感染的患者作为研究对象。纳入标准：（1）年龄≥18 周岁；（2）在该院接受剖宫产术，且发生产褥感染者；（3）合并其他基础疾病者。排除标准：（1）临床资料不全者；（2）不愿参与该项研究者；根据纳入排除标准共纳入病例数80例，其中对照组40例，年龄25～43岁，平均（33．47±3．32）岁；观察组 40 例，年龄 23～40 岁，平均（33．50±2．98）岁。 两组患者年龄等一般资料比较无差别，具有可比性。该项研究经医院伦理委员会评审通过，且患者均知情同意。

1.2研究方法对照组给予头孢他啶（广东三才石岐制药股份有限公司）治疗，轻度感染者1．0 g/次，每 12 h一次；中度感染者 1．5 g/次，每 8 h一次；重度感染者2．0 g/次，每8 h一次。观察组给予头孢哌酮舒巴坦（辉瑞制药有限公司）治疗，轻度感染者1．5 g/次，每 12 h 一次；中度感染者 1．5 g/次，每 8 h一次；重度感染者3．0 g/次，每8 h一次。两组所用药物均溶于0．9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，于30 min内完成滴注，疗程7 d。

1.3评价指标观察两组患者的治疗效果，比较两组患者治疗前后 α1－AG、IL－6、RBC－ICR 水平、不良反应发生率的差异。疗效的评价：（1）治愈：治疗3 d后患者腹部不适等临床症状完全消失，病原菌清除；（2）有效：治疗3 d后临床症状明显改善，病原菌清除；（3）无效：治疗3 d后临床症状无明显改善，病原菌未被清除。有效率=（治愈+有效）/总例数×100%。

分别于治疗前、治疗7 d后抽取空腹静脉血，以转速3000 r/min、离心半径10 cm、离心时间10 min分离血清。 检测血清 α1－酸性糖蛋白（α1－AG）、白介素－6（IL－6）。检测方法：酶联免疫吸附法，检测仪器：美国伯腾公司ELX800多功能酶标仪，试剂盒生产单位：南京建成生物工程研究所。另取一份血标本检测红细胞免疫复合物花环（RBC－ICR），检测方法：流式细胞术，检测仪器：德国 Partec公司流式细胞仪。

1.4统计学处理数据采用Excel录入后，采用SPSS 11．5 软件处理。α1－AG、IL－6、RBC－ICR 水平的比较采用t检验，不良反应发生率和治疗效果的比较采用卡方检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗效果的比较观察组患者治疗有效率为97．50%，明显高于对照组患者的85．00%（χ2=3．914，P=0．048）。 见表 1。

表1 两组患者治疗效果的比较

2.2两组患者治疗前后α1-AG、IL-6、RBC-ICR水平的比较两组患者治疗前α1－AG、IL－6、RBCICR水平无差别，治疗后，观察组患者的α1－AG、IL－6、RBC－ICR 水平分别为 （70．48±3．07） mg/dl、（42．13±3．65） pg/L、6．12±1．04，明显低于对照组患者（P＜0．001）。 见表 2。

2.3两组患者治疗期间不良反应发生率的比较对照组发生皮疹1例，无心悸、肝功能异常发生；观察组均未发生以上不良反应。两组患者治疗期间皮疹、心悸、肝功能异常发生率无明显差别（χ2=1.013，P=0.314）。

表2 两组患者治疗前后α1-AG、IL-6、RBC-ICR水平的比较

3 讨论

产褥感染是剖宫产后常见的严重并发症，可引起持续性发热、腹痛、恶露异常的症状，严重者可导致产妇多器官功能障碍或死亡［5］。分娩期、产褥期产妇机体免疫功能下降、阴道微环境变化，易受到致病微生物感染［6］。剖宫产是一种创伤性分娩方式，可引起产妇免疫功能一过性降低，阴道内致病微生物向子宫基层、子宫旁组织发生扩散感染。此外剖宫产手术操作、创口缝合等无菌操作过程不规范也会增加产褥感染的风险［7］。已有的研究发现，引起产褥感染的致病微生物以革兰阴性菌为主，治疗时应首选头孢菌素抗感染治疗［8］。

头孢他啶、头孢哌酮均为第三代头孢菌素类抗生素，对革兰阳性和阴性致病菌的敏感性均较好。但其单独应用时对已产生耐药的致病微生物效果不佳，使其在产褥期感染的治疗中存在一定的局限性［9］。头孢哌酮舒巴坦钠是一种复合制剂，头孢哌酮与头孢他啶的抗菌效果相近，革兰氏阳性菌及阴性菌所产生的β-内酰胺酶可引起头孢菌素类抗生素的稳定性，从而影响其抗感染治疗效果［10］。舒巴坦是一种竞争性β-内酰胺酶抑制剂，其作用不可逆，且随着时间的延长其作用增强，可起到抑制β-内酰胺酶活性的作用，减少其对头孢哌酮的影响，从而增加头孢哌酮的抗菌活性［11］。该研究中采用头孢哌酮舒巴坦治疗者有效率明显高于采用头孢他啶治疗者。这一结果提示，头孢哌酮舒巴坦对剖宫产后产褥感染的治疗效果较好，可更好地控制感染。这是由于舒巴坦可抑制β-内酰胺酶活性，增强头孢哌酮的抗感染效果，两者联合用药可起到协同增效的作用。

产褥感染发生后引起机体炎症反应，促炎性细胞因子在产褥感染、全身炎症反应综合征、脓血症等病理过程中发挥重要的作用，炎症如得不到有效控制，可引起重要器官功能障碍，进而增加产妇产褥期死亡风险［12］。α1-AG是由肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，在感染、炎症、创伤发生后大量合成而致血清水平升高［13］。感染发生后T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞等免疫炎症相关细胞被激活，分泌大量促炎性因子IL-6，引起炎症级联反应而加重组织炎性损伤，还可与TNF-α形成相互促进作用，共同加重炎症反应程度［14］。RBCICR是反映机体红细胞免疫的指标，其水平过高提示机体免疫功能异常［15］。该研究中采用头孢哌酮舒巴坦治疗者治疗后的α1-AG、IL-6、RBC-ICR水平明显低于采用头孢他啶治疗者。这一结果提示，头孢哌酮舒巴坦对剖宫产后产褥感染的治疗效果较好，可更好地减轻免疫炎症反应，防止炎症加重，促进病情转归。

头孢菌素类抗生素的不良反应以消化道不适、过敏、中枢神经系统反应、血液系统反应、肝肾功能异常为主［16］。该研究发现，两组患者治疗期间的不良反应以皮疹、心悸、肝功能异常为主，其发生率无明显组间差别。这一结果提示，头孢哌酮舒巴坦和头孢他啶的不良反应风险相仿，采用头孢哌酮舒巴坦治疗剖宫产后产褥感染在获得更好的治疗效果基础上并不会增加不良反应风险。

综上所述，头孢哌酮舒巴坦对剖宫产后产褥感染的治疗效果较好，可明显降低患者的炎症因子水平，具有良好的临床应用价值。