沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭患者的效果

郭广艳，张洪

(1.南阳市宛城区疾病预防控制中心，河南 南阳 473000；2.南阳市第二人民医院 心衰监护室，河南 南阳 473000)

心力衰竭是心脏疾病发展的终末阶段，此时心脏结构发生不可逆转的重塑，患者最终因为心脏舒缩功能障碍死亡。临床症状有呼吸困难、活动耐量下降、肺动脉淤血等。目前，针对慢性心力衰竭患者主要采用ACEI、ARB或β受体阻滞剂联合治疗，但无法有效控制病情进展[1]。沙库巴曲缬沙坦是一种ARNI药物，具有很好的扩血管和心室重构抑制作用，被欧洲心脏病协会推荐作为ACEI类药物替代品，在国外有着广泛的应用。但国内沙库巴曲缬沙坦研究报告较少[2]。本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭患者的效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料 回顾性分析2011年6月至2018年7月于南阳市第二人民医院住院的慢性心力衰竭患者127例。纳入标准：(1)左心室射血分数(left ventricle ejection fraction，LVEF)<40%；(2)病程>1 a；(3)年龄>18岁；(4)美国NYHA分级Ⅱ～Ⅲ级。排除标准：(1)感染性疾病；(2)恶性高血压；(3)失代偿性心力衰竭；(4)肾小球滤过率(glomerular filtration rate，eGFR)<30 mL·min-1·1.73-1m-2。根据纳入排除标准最后共98例慢性心力衰竭患者入组，按照治疗方案的不同将患者分为A组和B组，每组49例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。患者或家属知情同意并签字，本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 两组均接受常规抗心衰治疗，包括给予盐酸贝那普利、β受体阻滞剂和利尿剂，其中盐酸贝那普利(杭州医墨制药有限公司，国药准字H20122013)10 mg，每日2次，比索洛尔(Merck KGaA，国药准字H20092013)初始剂量每日2.5 mg，后续根据患者血压情况调整服用剂量，最大剂量每日7.5 mg。若仍有心衰症状者加用地高辛0.125 mg，每日1次，ACEI/ARB类药物及β受体阻滞剂依据患者心率、血压调整剂量。在此基础上A组患者服用沙库巴曲缬沙坦(哈尔滨医药有限公司，国药准字H20092013)治疗，沙库巴曲缬沙坦初始剂量每日50 mg，每日2次，后续根据患者血压情况调整服用剂量，最大剂量每日200 mg，每日2次，根据患者每日血压变化情况调整治疗用量，或患者最大耐受剂量且血压≥90/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。连续治疗1个月为1个疗程。

1.3 观察指标 (1)根据患者症状及NYHA分级判定治疗效果，分为显效：心衰症状缓解、NYHA分级改善至少2个等级；有效：心衰症状缓解、NYHA分级改善至少1个等级；无效：除外上述情况[2-3]。(2)记录患者6分钟步行试验，超声心动图评估心功能[LVEF、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)]，检测B型氨基端利钠肽原(N-terminal pronatriuretic peptide，NT-proBNP)水平。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后A组患者显效22例、有效21例及无效6例，总有效率为87.8%；治疗后B组患者显效20例、有效18例及无效11例，总有效率为77.6%；A组患者总有效率高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 6分钟步行距离 治疗前A组患者6分钟步行距离(320.36±74.18)m，B组患者6分钟步行距离(322.54±73.32)m，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后A组患者6分钟步行距离(394.78±72.56)m，B组患者6分钟步行距离(343.61±68.47)m，A组大于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 心功能 治疗后A组患者LVEF高于B组，LVEDD、NT-proBNP低于B组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表2 两组心功能水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与B组治疗后比较，bP<0.05；LVEF—左心室射血分数；LVEDD—左心室舒张末期内径；NT-proBNP—B型氨基端利钠肽原。

3 讨论

慢性心力衰竭是各种心血管疾病发展的终末阶段，心室出现不可逆重构，直至心功能衰竭。针对慢性心力衰竭患者临床主要给予ACEI治疗，可以一定程度改善部分患者心衰症状，延缓病情进展，但无法改善患者预后[3]。研究显示，慢性心衰患者5年生存率不到50%。沙库巴曲缬沙坦对心室重构有一定的抑制作用，提高心衰患者射血分数，因此可以改善预后。心衰发生与肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活有关，RAAS过度激活增加心室容量负荷，导致神经内分泌因子分泌增多引起心室重构，使心脏功能受影响。传统ACEI或ARB类药物主要抑制血管紧张素Ⅰ、Ⅱ受体治疗心力衰竭。而沙库巴曲缬沙坦不仅可以抑制脑啡肽酶，还可以抑制血管紧张素Ⅱ依赖性醛固酮释放，阻碍RAAS激活，提高钠排泄率，有效减轻心衰症状[4]。本研究结果显示，治疗后A组患者总有效率高于B组，证实沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭患者的有效性。另外，A组患者6分钟步行试验距离明显高于B组，提示沙库巴曲缬沙坦可以改善慢性心力衰竭患者心功能。在改善心力衰竭症状方面，A组患者LVEF高于对照组，LVEDD、NT-proBNP低于对照组，提示沙库巴曲缬沙坦可以降低心衰患者心肌收缩和心排血量，提高心脏舒缩功能。因此，沙库巴曲缬沙坦具有独特的双重作用机制，抑制RAAS的同时调节利钠肽系统，与经典心衰治疗方案比较可以有效缓解水钠潴留，逆转心肌重构。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦可以改善心衰患者心功能。