干扰素联合单磷酸阿糖腺苷治疗口腔单纯性疱疹的疗效

章仕淼，徐赵钕

（温州市中心医院，浙江 温州325000）

口腔单纯性疱疹临床主要表现为口腔黏膜、口腔周围或咽喉部出现水疱、溃疡等症状，受外部刺激会出现疼痛，严重降低患者的生活质量[1]。在免疫力低下的人群中有较高的发病率，目前临床治疗方案有抗病毒疗法、中西医结合疗法等[2]。本研究采用干扰素联合单磷酸阿糖腺苷治疗口腔单纯性疱疹，取得了较好的临床治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选 取本院2019年1-12月收治的116例口腔单纯性疱疹患者，将其按照随机数字表法分为联合组和常规组，每组58例。参与临床研究的病例均符合《口腔疾病临床诊断》中口腔单纯性疱疹的诊断标准[3]。纳入标准：（1）口腔黏膜、口周皮肤等部位出现小水泡、溃疡等症状者；（2）经病理诊断确诊为单纯性疱疹病毒感染者；（3）患者或其监护人同意参与临床研究且签署知情同意书者。排除标准：（1）对治疗所需药物出现严重过敏反应者；（2）临床依从性较差者；（3）已妊娠或计划妊娠或哺乳期妇女者；（4）近半个月内未使用干扰素等药物；（5）无肝、肾等严重疾病者；（6）有精神疾患或无法有效沟通者等。两组年龄、性别、疾病类型等方面差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 两组均给予常规方案治疗，主要包括休息、补充电解质、维生素等。常规组予重组人干扰素α1b注射液（北京三元基因工程有限公司，国药准字 S20010008）1μg/kg肌肉注射，1次/d。 联合组在此基础上加用注射用单磷酸阿糖腺苷[双鹤药业（海南）有限责任公司，国药准字H20057495]，5mg/kg肌肉注射，1次/d。两组均连续治疗7天。

1.3 观察指标 （1）临床症状。记录两组退热、疱疹消退及咽痛消失时间。（2）炎性因子。比较两组治疗前后血清炎性因子IL-4和TNF-α水平。（3）疗效。治疗7天后比较两组疗效。显效为临床症状消失，各项炎性因子指标恢复至正常；有效为临床症状消失，各项炎性因子未全部恢复至正常但较前有好转；无效为临床症状或各项炎性因子未好转甚至较治疗前加重。总有效=（显效+有效）/总例数×100%。（4）不良反应。观察两组注射部位疼痛、恶心、呕吐和皮疹的发生情况。

1.4 统计学处理 用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用 t检验，计数资料用百分率表示，采用χ2检验。

2 结果

2.1 临床症状 治疗后，联合组退热时间、疱疹消退时间及咽痛消失时间均较常规组短，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 详见表 2。

表2 两组临床症状改善时间比较（±s，天）

表2 两组临床症状改善时间比较（±s，天）

与常规组比较*P＜0.05。

组别 n 退热 疱疹消退 咽痛消失常规组 5 8 3.2±0.5 2 4.2±0.7 1 5.2±0.7 6联合组 5 8 2.3±0 3 7* 3.0±0.5 4* 3.5±0.6 3*

2.2 炎性因子 两组血清IL-4和TNF-α水平与治疗前比较均降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，联合组血清IL-4和TNF-α水平均较常规组低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 治疗前后两组血清炎性因子比较（±s）

表3 治疗前后两组血清炎性因子比较（±s）

与治疗前比较*P＜0.05；与常规组比较△P＜0.05

I L-4（p g/m L）T N F-α（n g/m L）组别 n治疗前 治疗后治疗前 治疗后常规组 5 8 3 8 4.6 7±5 6.7 2 2 8 7.6 1±4 4.3 6*3 1.4 8±5.3 9 2 2.1 7±4.4 9*联合组 5 8 3 9 1.5 2±5 7.2 1 2 0 7.5 4±3 8.2 9*△ 3 2.2 5±5.5 4 1 3.8 5±3.6 7*△

2.3 疗效 治疗后，联合组总有效率（94.8%）较常规组（79.3%）高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

2.4 不良反应 治疗期间，两组不良反应包括注射部位疼痛、恶心呕吐和皮疹发生率差异均无统计学意义（P＞0.05）。 详见表 5。

表5 两组不良反应比较（n）

3 讨论

口腔单纯性疱疹通常是由于感染Ⅰ型单纯疱疹病毒诱发的感染性疾病，发病后可累及口腔黏膜、口腔周围皮肤、咽喉部位等，可见头痛、发热、身体疲乏、肌肉酸痛、咽喉红肿痛等症状[4-5]，易感人群多为免疫功能相对低下者。临床可见口腔黏膜的周围溃疡形成，在进食或说话的过程中产生严重的疼痛，降低了患者的生活质量，及时合理的治疗方案较为关键。

目前临床治疗口腔单纯性疱疹的药物包括抗炎药、抗病毒药及干扰素和部分中成药。抗病毒类药物为首选，可迅速抑制病毒繁殖，消除炎症反应，缓解发热、头痛等临床症状，但长期服用机体易出现耐药，且单一用药易复发。口腔单纯性疱疹患者普遍免疫力低下，选择治疗方案时应注重调节患者机体免疫功能，提高自身免疫力和抵抗力。本研究采用重组人干扰素α1b联合单磷酸阿糖腺苷进行治疗。重组人干扰素α1b是人体天然免疫的重要成分，是一种具有广谱的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节的蛋白质。单磷酸阿糖腺苷是临床常用的抗病毒药物，该药物进入细胞后能够选择性地与DNAP结合，并与病毒存在竞争关系，从而显著抑制转录酶的生物活性，有效发挥抑制病毒DNA的合成而产生抗病毒作用[6-8]。

血清IL-4和TNF-α在免疫细胞的发育、分化、免疫应答及某些细胞的激活过程中有重要调节作用，具有促进中性粒细胞的动员、募集和活化，介导促炎症反应的作用，在一定程度上提示体内的炎症水平[9-10]。研究结果显示，干扰素联合单磷酸阿糖腺苷可有效缓解口腔单纯性疱疹的临床症状，在加速患者退热、加速疱疹及咽痛的消退中较单纯使用干扰素更快，且能有效改善患者IL-4和TNF-α水平，改善体内炎症状态，总体疗效较单纯使用干扰素治疗更佳（P＜0.05）。对比患者不良反应可见，加用单磷酸阿糖腺苷未增加口腔单纯性疱疹治疗的不良反应，两组注射后不良反应差异无统计学意义，具有较好的安全性。