酮替芬联合甲钴胺治疗尿毒症瘙痒

王永东

（浙江大学医学院附属邵逸夫医院，浙江 杭州310016）

尿毒症血液透析的患者容易出现皮肤瘙痒，是尿毒症最常见的并发症之一，可导致烦躁、焦虑。如患者长期搔抓，皮肤易破溃并继发感染，严重者可致败血症。有研究发现，瘙痒是尿毒症患者死亡的一个不可忽视的相关因素[1]。尿毒症瘙痒的原因复杂，未完全明了，临床疗法多样，但各有利弊。本文试图寻找一种经济有效的治疗方案，采用酮替芬联合甲钴胺治疗尿毒症瘙痒，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017年1月-2019年12月在本院因尿毒症进行长期血液透析的患者36例，其中男 25 例，女 11 例，年龄 25-89 岁，平均（59.0±18.0）岁。纳入标准：（1）肾小球滤过率（GFR）＜10mL/min；（2）血液透析前均无明显的皮肤瘙痒的症状，透析后出现全身或局部皮肤不同程度的瘙痒症状，无原发性皮疹，透析时间＞6个月；（3）符合国际尿毒症瘙痒症的诊断标准[2]，即2周内至少3天出现瘙痒，且一天瘙痒数次，每次持续数分钟，且瘙痒以一种特定模式出现，持续时间＞6个月。排除标准：（1）诊断为荨麻疹、湿疹、过敏性皮炎、神经性皮炎、嗜酸细胞增多性皮炎者；（2）干预期间服用糖皮质激素、加巴喷丁、沙利度胺、孟鲁司特、昂丹司琼以及外用辣椒碱者。36例中原发病分别为：高血压肾病16例，糖尿病肾病7例，慢性肾炎8例，多囊肾5例。透析时间（4.9±3.7）年，每周透析3次，每次4小时，血流量250mL/min，血管通路为动静脉内瘘36例。透析机为德国费森尤斯4008型，透析器为Xevonta LO18，透析液为碳酸氢盐。

1.2 方法 采用自身前后对照研究。第1周给予富马酸酮替芬片（常州制药厂有限公司，批号：H32024643，规格 1mg）1mg，每晚 1 次口服，以及甲钴胺片（卫材中国药业有限公司，批号：H20143107，规格0.5mg）0.5mg，3次/d口服；从第2周起给予酮替芬片1mg，2次/d口服，甲钴胺片剂量与第1周相同。治疗8周后留取患者血磷及血钙样本并检测。

1.3 评价指标 治疗前及治疗8周后填写皮肤病生活质量指标（DLQI）量表[3]。DLQI量表用于评估瘙痒严重程度，包括10个问题：症状感受、日常生活、运动娱乐、工作学习、人际交往、性生活和治疗等方面。每个问题按4级评分法，记为0-3分，分别代表无、少许、严重、非常严重，满分30分，分数越高生活质量越差。通过DLQI评估患者瘙痒的严重程度以及对其生活、睡眠的影响。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件进行统计分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验。

2 结果

治疗8周后患者DLQI评分较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后血钙、血磷水平差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 治疗前后DLQI评分、血钙、血磷比较（±s）

表1 治疗前后DLQI评分、血钙、血磷比较（±s）

与治疗前比较*P＜0.05

时间 DLQI评分 血钙（mmol/L） 血磷（mmol/L）治疗前 11.14±4.50 2.21±0.13 1.82±0.46治疗后 4.97±4.01* 2.22±0.13 1.84±0.50

3 讨论

尿毒症血液透析患者中瘙痒发生率非常高[4]，这些患者不仅会出现皮肤继发感染、睡眠障碍，还可导致抑郁、焦虑等精神性问题，缓解瘙痒有助于改善患者生活质量[5]。

最初的研究认为，尿毒症瘙痒可能与透析的充分性或矿物质代谢异常有关，只要充分透析或肾移植后就能有效改善此症状，但是透析预后与实践模式研究（DOPPS）数据库显示，尿毒症瘙痒还与其他因素有关[6]，目前认为可能与皮肤干燥、免疫炎症、肥大细胞释放组胺、μ-阿片类受体活性增加、周围神经病变、继发性甲状旁腺功能亢进和相关的钙、磷代谢紊乱等因素有关[7-8]。局部使用辣椒碱、口服加巴喷丁、UVB光疗和针灸被证明能有效缓解尿毒症瘙痒，但仍然缺乏大数据的支持[9]。

酮替芬作为抗组胺药物，能够有效针对尿毒症瘙痒过程中的组胺释放，还能通过抑制白三烯释放而发挥抗炎作用，同时能稳定肥大细胞膜，抑制炎性递质释放，所以酮替芬可能具有对抗尿毒症瘙痒中免疫炎症因素的作用[10]，是治疗尿毒症瘙痒的一个较好的选择。考虑到酮替芬的嗜睡作用，本组第1周予每晚1次，第2周起给予每日2次治疗，以减轻嗜睡反应。甲钴胺是一种内源性的辅酶B12，能够有效治疗周围神经病变，修复受损的末梢神经，降低其敏感性，减轻瘙痒感[11]，能针对尿毒症瘙痒的周围神经病变因素，也可用于治疗尿毒症瘙痒。

经过8周的治疗，与治疗前比较，治疗后DLQI评分降低（P＜0.05），治疗前后患者的血钙血磷水平均无明显波动，提示酮替芬联合甲钴胺的治疗不会改变尿毒症透析患者的血电解质水平。酮替芬与甲钴胺联合使用能从三个方面有效缓解瘙痒：有效拮抗组胺受体、改善周围神经病变、通过白三烯起到抗炎作用。本研究结果也证实，酮替芬片联合甲钴胺片能有效缓解尿毒症血液透析患者的皮肤瘙痒症状，从而提高患者的生活质量。此外，这两种药物均较经济，值得在临床推广。