三维适形放射治疗局部晚期宫颈癌的临床效果评价

刘志野 李娜

【摘要】 目的：评价三维适形放射（3D-CRT）治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效。方法：收集2015年

7月-2016年8月本收治的60例局部晚期宫颈癌患者作为观察对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组两组，每组30例。对照组给予常规放疗，观察组给予3D-CRT。比较两组近期疗效，毒副反应，治疗前后血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）含量变化情况及中位生存时间。结果：两组治疗总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组消化系统、泌尿系统、血液系统等急性毒副反应发生率均明显低于对照组（P<0.05）;放疗后，观察组血清CEA、CA125含量均明显低于对照组（P<0.05）;观察组中位生存时间明显长于对照组（P<0.05）。结论：三维适形放射治疗局部晚期宫颈癌的近期疗效确切，且可明显减少放疗毒副反应，延长患者生存时间。

【关键词】 常规放疗 三维适形放疗 局部晚期宫颈癌 毒副反应 生存期

Clinical Evaluation of Three-dimensional Conformal Radiotherapy for Locally Advanced Cervical Cancer/LIU Zhiye， LI Na. //Medical Innovation of China， 2020， 17（04）： -138

[Abstract] Objective： To evaluate the clinical efficacy of three-dimensional conformal radiology （3D-CRT） in the treatment of locally advanced cervical cancer. Method： Sixty patients with locally advanced cervical cancer admitted to our hospital from July 2015 to August 2016 were enrolled. The patients were divided into the observation group and the control group according to the random number table method， 30 cases in each group. The control group was given conventional radiotherapy， and the observation group was given 3D-CRT. The short-term efficacy， toxicity and side effects， serum carcino-embryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125） content and median survival time were compared between two groups. Result： There was no difference in the effective rate between two groups （P>0.05）. The incidence of acute toxic side effects in the digestive system， urinary system and blood system of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. After radiotherapy， the serum CEA and CA125 levels in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The median survival time of the observation group was longer than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： The short-term effect of three-dimensional conformal radiotherapy for locally advanced cervical cancer is clear， and it can significantly reduce the side effects of radiotherapy and prolong the survival time of patients.

[Key words] Conventional radiotherapy Three-dimensional conformal radiotherapy Locally advanced cervical cancer Toxic and side effects Survival

First-authors address： First Affiliated Hospital of Jiamusi University， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.034

宮颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，具有发病率、死亡率双高的特点，其中超过80%发生于发展中国家[1]。局部晚期宫颈癌是一组具有高危因素的宫颈癌，广义的范围是指ⅠB2～ⅣA期的宫颈癌，其临床预后较差，5年生存率不足60%[2]。针对局部晚期宫颈癌患者，美国国立综合癌症网络推荐将放疗纳入重要治疗方案中[3]。但常规放疗精准性较低，会危及正常器官，引发诸多毒副反应，增加患者痛苦。近年来，随着放疗设备和技术的不断精进，体外照射方法由既往的二维照射模式发展为三维照射，其中三维适形放疗（three-dimensional conformal radiotherapy，3D-CRT）在临床中的应用越来越广泛。3D-CRT属于一种精确放疗技术，具有靶向性，有利于提高病灶局部治疗效果的同时减少放射性损伤，对提高局部控制率、提升患者生存质量、延长远期生存期均有重大价值[3]。研究显示，血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）作为女性生殖系统肿瘤的首选肿瘤标志物，对宫颈癌治疗效果及预后具有指示作用[4]。本研究主要探讨三维适形放射治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效及对患者血清CEA、CA125含量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2015年7月-2016年8月本院收治的60例局部晚期宫颈癌患者作为观察对象。纳入标准：（1）均经阴道镜检及病理学检查确诊，且均符合《妇产科学》中局部晚期宫颈癌的诊断标准，且病理类型均为鳞癌[5];（2）国际妇产联盟分期为ⅡB～ⅣA期;（3）预计生存时间≥3个月;（4）既往无肿瘤病史，未接受过放化疗;（5）无放疗禁忌证。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤;（2）合并造血系统功能异常及心、肝、肾、肺系统疾病;（3）合并其他女性生殖系统疾病。按随机数字表法分为观察组与对照组，每组30例。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组采取常规放疗：采用腔内后装放疗，高剂量率腔内后装治疗范围包括宫颈肿瘤原发灶（A点）、邻近的宫旁组织（B点），A点剂量为30～35 Gy，5～7 Gy/次;外照射B点剂量为15～25 Gy，

3～8 Gy/次，总剂量为45～60 Gy。观察组采取3D-CRT：取仰卧位，腹部塑膜固定，行CT增强扫描，将图像信息传送至计划系统。勾画靶区：在扫描出的CT图像上勾画出大体肿瘤体积和短径大于1 cm的淋巴结，临床靶区体积上界为第四腰椎，下界为闭孔下缘。计划靶区体积由临床靶区体积的范围向外扩0.50 cm，同时勾画出正常组织。采用4野箱式照射，总剂量为45～60 Gy，2 Gy/次，1次/d，5次/周。

1.3 观察指标与评定标准

1.3.1 疗效 参照实体瘤疗效评价标准在放疗完成后评价短期疗效[6]，完全缓解：可测量的肿瘤完全消失，且超过4周;部分缓解：肿块体积缩小≥50%;疾病稳定：肿块体积增加<25%，或缩小<50%;疾病进展：肿块体积增加≥25%，或出现新病灶。总有效=完全缓解+部分缓解。

1.3.2 急性毒副反应 自放疗开始之日起1～3个月内，记录两组消化系统、泌尿系统、血液系统等毒副反应发生率。

1.3.3 肿瘤标志物 放疗前后，采集两组空腹静脉血5 mL，经3 000 r/min离心10 min，取血清，采用酶联免疫法检测CEA含量，采用电化学发光法检测CA125含量，检测过程严格按照试剂盒（北京热景生物技术有限公司）操作说明书进行。

1.3.4 生存情况 每隔3个月进行一次CT、盆腔MRI检查，并持续随访3年，记录两组中位生存时间。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄28～65岁，平均（48.67±8.49）岁;临床分期：ⅡB期13例、ⅢA期9例、ⅢB期5例、ⅣA期3例;肿瘤直径4.87～8.40 cm，平均（5.72±0.89）cm。观察组年龄19～68岁，平均（48.92±8.54）岁;临床分期：ⅡB期14例、ⅢA期9例、ⅢB期4例、ⅣA期3例;肿瘤直径4.83～8.51 cm，平均（5.76±0.90）cm。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组近期疗效比较 观察组治疗总有效率为80.00%，与对照组的73.33%比较，差异无统计学意义（字2=0.352，P=0.553），见表1。

2.3 两组毒副反应比较 观察組消化系统、泌尿系统、血液系统急性毒副反应发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。两组毒副反应经对症处理之后均好转。

2.4 两组放疗前后血清CEA、CA125含量比较 放疗后，两组血清CEA、CA125含量均较放疗前明显降低，且观察组明显低于对照组（P<0.05），见表3。

2.5 两组生存情况比较 观察组中位生存时间为（38.54±5.20）个月，对照组为（29.51±3.87）个月，两组比较差异有统计学意义（t=7.630，P=0.000）。

3 讨论

在世界范围内，宫颈癌每年新发病例数约为50万例，病死率达50%，是威胁女性生命健康安全的恶性疾病[7-8]。当前，宫颈癌的病因尚未完全明确，但普遍认为与早育、多产、性生活紊乱及人乳头状瘤病毒感染等存在相关性[9-10]。放疗是治疗宫颈癌的重要手段，适用于各个期别的宫颈癌的治疗。但女性盆腔结构复杂，结肠器官附着于宫颈肿瘤的病灶区域，且盆腔内的器官对放疗耐受性存在一定差异，故而采取常规放疗过程中部位较难精准调节，且难以在肿瘤靶区内获得理想的药剂分布，最终患者常因局部复发、转移而死亡[11-12]。

3D-CRT属于一种精确放疗技术，主要通过控制放射线入射方向与放射剂量，针对靶区达到精准放疗，利于确保肿瘤区被精准照射。同时，3D-CRT给予病灶区域的照射为高剂量，而在靶区外剂量上则迅速下降，可减少放射线肿瘤周围组织器官的损伤，利于减少放疗毒副作用[13]。本研究中，基于近期疗效的比较显示，两组治疗有效率比较差异无统计学意义。表明，无论是常规放疗，还是3D-CRT均可获得理想的近期疗效，该结果基本与既往文献[14-15]报道一致。本研究结果另显示，观察组消化系统、泌尿系统、血液系统急性毒副反应发生率分别为26.67%、20.00%、23.33%，均明显低于对照组的53.33%、46.67%、50.00%，表明相较于常规放疗，3D-CRT安全性更高，更利于提高患者耐受性，减轻患者痛苦。分析原因可能为3D-CRT在周围正常组织的照射剂量方面能够有所减少，因而与其对胃肠道、泌尿系统及血液系统的毒副作用更少有关。本研究继续随访发现，观察组中位生存时间明显长于对照组。莫婧等[16]对108例宫颈癌患者采取不同放疗方法治疗的结果显示，采取3D-CRT的观察组的中位生存时间为（35.32±4.19）个月，长于采取常规放疗的对照组的（22.49±3.78）个月。以上均表明，3D-CRT在延长宫颈癌患者生存期方面十分有益。

CEA属于一种糖类蛋白，是最早被发现的肿瘤标志物[17]。黄丛秀等[18]研究发现，相较于健康人群而言，宫颈癌患者的血清CEA表达含量明显上调，且临床分期增加，肿瘤恶性程度增高，其表达水平亦升高。CA125为一种糖类蛋白抗原[19]。王燕翔等[20]研究证实，宫颈癌患者血清CA125表达含量较健康人群明显上调，且与宫颈癌患者的病理分级、临床分期呈显著正相关。故而通过监测宫颈癌患者的血清CEA、CA125表达含量情况，有助于判断病情并评估治疗效果。但因肿瘤存在多样性，单一的肿瘤标志物特异性较差，联合监测CEA、CA125两种肿瘤标志物利于提升肿瘤评定的效能。本研究结果显示，放疗后观察组血清CEA、CA125含量均明显低于对照组（P<0.05），表明3D-CRT能够下调局部晚期宫颈癌患者血清CEA、CA125含量，有效改善预后。分析原因为3D-CRT使肿瘤负荷减少，所以上述肿瘤标识物下降。

综上所述，三维适形放射治疗局部晚期宫颈癌的近期疗效确切，且可明显减少放疗毒副反应，延长患者生存时间。

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（收稿日期：2019-08-19） （本文编辑：程旭然）