双歧杆菌活菌胶囊联合柳氮磺吡啶肠溶片治疗溃疡性结肠炎的效果及对患者血清炎症因子水平的影响

李水康 李振飞

【摘要】 目的：探討柳氮磺吡啶肠溶片联合双歧杆菌活菌胶囊治疗溃疡性结肠炎的临床效果及对患者血清炎症因子水平的影响。方法：选取本院消化内科2016年9月-2018年5月收治的82例溃疡性结肠炎患者，根据入院先后顺序分为试验组和对照组，各41例。对照组给予柳氮磺吡啶肠溶片治疗，试验组在对照组的基础上给予双歧杆菌活菌胶囊治疗。连续治疗8周后，比较两组治疗效果、肠道菌群、血清炎症因子水平及T淋巴细胞亚群情况。结果：试验组治疗总有效率为92.68%明显高于对照组的75.61%（P<0.05）。治疗后，试验组双歧杆菌、肠球菌及乳酸菌数量均明显高于对照组（P<0.05），试验组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6、IL-8、C反应蛋白（CRP）及降钙素原（PCT）均明显低于对照组（P<0.05），试验组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均低于对照组，而CD8+高于对照组（P<0.05）。结论：双歧杆菌活菌胶囊联合柳氮磺吡啶肠溶片治疗溃疡性结肠炎能有效提高治疗效果，降低炎症反应，改善免疫功能。

【关键词】 双歧杆菌活菌胶囊 柳氮磺吡啶肠溶片 溃疡性结肠炎 血清炎症因子

Effect of Live Bifidobacterium Capsules Combined with Sulfasalazine Enteric-coated Tablets on Ulcerative Colitis and Its Effect on Serum Inflammatory Factors/LI Shuikang， LI Zhenfei. //Medical Innovation of China， 2020， 17（04）： 0-023

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Sulfasalazine Enteric-coated Tablets combined with Live Bifidobacterium Capsules in the treatment of ulcerative colitis and its effect on serum inflammatory factors. Method： A total of 82 patients with ulcerative colitis admitted to the department of gastroenterology in our hospital from September 2016 to May 2018 were selected， and they were divided into experimental group and control group according to the order of admission， 41 cases in each group. The control group was treated with Sulfasalazine Enteric-coated Tablets， and the experimental group was treated with Live Bifidobacterium Capsules on the basis of the control group. After 8 weeks of continuous treatment， treatment effect， intestinal flora， serum inflammatory factors and T lymphocyte subsets of the two groups were compared. Result： The total effective rate in the experimental group was 92.68% significantly higher than 75.61% in the control group （P<0.05）. After treatment， the number of Bifidobacteria， Enterococcus and Lactobacillus in the experimental group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Tumor necrosis factor-α （TNF-α）， IL-6， IL-8， C-reactive protein （CRP） and procalcitonin （PCT） in the experimental group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the experimental group were lower than those in the control group， while CD8+ was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Live Bifidobacterium Capsules combined with Sulfasalazine Enteric-coated Tablets can effectively improve the treatment effect of ulcerative colitis， reduce inflammation and improve immune function.

[Key words] Live Bifidobacterium Capsules Sulfasalazine Enteric-coated Tablets Ulcerative colitis Serum inflammatory factor

First-authors address： Wuchuan Peoples Hospital， Wuchuan 524500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.005

溃疡性结肠炎是发生于结肠和直肠的慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于黏膜和黏膜下层，多发于乙状结肠和直肠，偶可延伸至降结肠或整个结肠[1-2]。溃疡性结肠炎以腹泻为主要临床症状，排出带有血、脓和黏液粪便，常伴阵发性肠痉挛性疼痛，并里急后重[3-4]。多数患者起病缓慢，病情漫长，给患者带来诸多不便。目前临床上治疗该病主要以柳氮磺吡啶治疗为主，其疗效确切，但治疗后易复发、副作用大[5-6]。双歧杆菌作为存在于人体消化道的正常菌群之一，对人体健康具有生物屏障、营养、调节免疫功能等作用[7]。溃疡性结肠炎患者多存在肠道菌群比例失衡，加入外源性益生菌双歧杆菌有望改善患者病情。本研究就柳氮磺吡啶肠溶片联合双歧杆菌活菌胶囊治疗溃疡性结肠炎的临床效果及对患者血清炎症因子水平的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院消化内科2016年

9月-2018年5月收治的82例溃疡性结肠炎患者。纳入标准：均确诊为溃疡性结肠炎并处于活动期。排除标准：合并心脑、肝肾以及内分泌系统、造血系统疾病;罹患肿瘤、免疫功能缺陷疾病者;既往存在肠部手术、肠梗阻病史以及重度溃疡性结肠炎者;妊娠、哺乳期妇女以及认知障碍、精神病患者;对本研究药物过敏者;近1个月内接受过双歧杆菌治疗者。根据入院先后顺序分为试验组和对照组，各41例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组给予柳氮磺吡啶肠溶片（生产厂家：西安康拜尔制药有限公司，批准文号：国药准字H61021855，规格：0.25 g/粒）治疗，用药方法：口服，成人常用量：初剂量为2～3 g/d，分3～4次口服，无明显不适量，可渐增至4～6 g/d。待症状缓解后逐渐减量至维持量，1.5～2 g/d。小儿初剂量为40～60 mg/（kg·d），分3～6次口服，病情缓解后改为维持量30 mg/（kg·d），分3～4次口服，4周为一个疗程。试验组在对照组的基础上使用双歧杆菌活菌胶囊（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字S10960040，规格：0.35 g/粒）治疗，用药方法：餐后口服，成人1～2粒，早晚各1次，4周为一个疗程。两组均治疗2个疗程。

1.3 观测指标及评价标准 （1）比较两组治疗效果。控制：患者临床症状完全消失，实验室检查显示大便常规阴性，肠镜检查提示溃疡痊愈或基本痊愈;显效：患者临床症状基本消失，大便常规阴性，肠镜检查提示溃疡好转;有效：患者临床症状缓解，肠镜检查提示肠黏膜有轻度炎症或部分存在炎症;无效：临床症状无明显改善，肠镜检查提示肠黏膜炎症无缓解或加重。总有效=控制+显效+有效。（2）比较两组治疗前后肠道菌群情况。采集两组治疗前后新鲜大便0.5 g，稀释至10倍。滴注法接种于选择培养基上，选择具有代表性的双歧杆菌、肠球菌及乳酸菌作为观察菌群，计算每克粪便湿重内菌落形成单位（CFU）的对数值（lgCFU/g）。（3）比较两组治疗前后血清炎症因子水平。采集两组治疗前后晨起空腹血10 mL，使用韩国艾可美免疫荧光分析仪和德国罗氏公司的试剂盒测量C反应蛋白（CRP），使用德国罗氏公司电化学发光分析仪和试剂盒测量降钙素原（PCT）;肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6及IL-8采用军事医学科学院邦定生物公司提供的试剂盒并通过放射免疫法测定。（4）比较两组治疗前后T淋巴细胞亚群。包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，均采用FACS CantoⅡ流式细胞仪测量，所有操作均严格按照说明书严格执行。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配對t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 试验组男23例，女18例，平均年龄（45.33±9.01）岁，平均病程（5.25±0.56）年，轻度33例，中度8例;对照组男26例，女15例，平均年龄（43.87±8.46）岁，平均病程（6.01±0.98）年，轻度29例，中度12例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 试验组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后肠道菌群检测情况比较 治疗前，两组双歧杆菌、肠球菌及乳酸菌数量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，试验组双歧杆菌、肠球菌及乳酸菌数量明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，两组TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及PCT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及PCT均低于治疗前，且试验组TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及PCT均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，试验组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均低于对照组，而CD8+高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

溃疡性结肠炎患者普遍存在高炎症性反应和肠道菌群失调现象。在患者黏膜固有层发现其伴有大量浆细胞、中性粒细胞等炎症细胞的浸润和肠道益生菌的减少[8-9]。在内外环境的影响下，激活患者免疫系统，大量炎症细胞活化、释放炎症因子、黏附因子异常表达，大量炎性介质和炎症细胞聚集于结肠或直肠黏膜，导致肠道正常菌群减少，诱发弥漫性炎症和溃疡[10-13]。因此，炎症是溃疡性结肠炎发生发展的關键。现对患者病情评估及诊断多依靠内镜、血清炎症因子测量及大便常规检查等综合指标来完成。本研究中观察对象TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及PCT为血清炎症因子可靠指标，T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）是细胞免疫的重要组成部分，肠道菌群是溃疡性结肠炎大便常规检查的重点检测项。目前临床上治疗溃疡性结肠炎多用糖皮质激素、免疫抑制剂、抗生素和磺胺类药物治疗[14-17]。其中磺胺类药物柳氮磺吡啶作为临床治疗溃疡性结肠炎的主要药物，口服吸收后分解为5-氨基水杨酸和磺胺吡啶，5-氨基水杨酸与肠壁结缔组织络合后停留在肠壁组织时间较长能有效起到抗菌消炎和免疫抑制作用，同时还能抑制炎症介质的合成达到治疗溃疡性结肠炎的目的，但长期使用易损害患者肠道有益菌，使肠道菌群失调，进一步破坏肠道黏膜屏障，导致溃疡性结肠炎反复发作[18-19]。正常情况下肠道菌群能有效抑制有害菌群生长、抵抗病原微生物的感染，促进矿物质的吸收、净化肠道环境等作用，但当菌群失调，肠道微生物在肠道中过度增殖并产生氨、胺类、硫化氢、粪臭素、吲哚、细菌毒素等有害物质影响肠道健康[20]。双歧杆菌是一种重要肠道有益菌，能调节肠道菌群失衡状态，抑制肠道内致病的生长繁殖，合成人体所需维生素，提高机体免疫力[21]。同时双歧杆菌还具有抑制炎症因子的表达，从而减轻临床炎症状态起到治疗溃疡性结肠炎的功效[22]。

本研究结果显示，治疗后试验组治疗总有效率为92.68%明显高于对照组的75.61%（P<0.05）;试验组双歧杆菌、肠球菌及乳酸菌数量明显高于对照组（P<0.05）;治疗后两组TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及PCT均低于治疗前，且试验组TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及PCT均明显低于对照组（P<0.05）。治疗后试验组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均低于对照组，而CD8+高于对照组（P<0.05）。说明双歧杆菌活菌胶囊联合柳氮磺吡啶肠溶片治疗溃疡性结肠炎效果理想，能有效降低患血清炎症因子水平，提高患者免疫功能。可能与联合两种药物，其两种药物优势互补促进肠道菌群恢复，抑制有害菌的大量繁殖，与厌氧菌结合形成生物屏障，阻止病原菌的侵袭，起到免疫防御、抑制致病菌和炎症因子的表达有关。

综上所述，双歧杆菌活菌胶囊联合柳氮磺吡啶肠溶片治疗溃疡性结肠炎效果显著，能有效缓解患者临床症状，促进肠道菌群平衡，降低血清炎症因子，提高患者免疫力，降低患者复发率。

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（收稿日期：2019-08-13）（本文编辑：田婧）