中国医学创新目次环磷酰胺联合泼尼松治疗对系统性红斑狼疮患者血清免疫球蛋白、补体C3、C4的影响

徐水明 杨清媛 胡宏凯

【摘要】 目的：探究环磷酰胺联合泼尼松治疗对系统性红斑狼疮患者血清免疫球蛋白、补体C3、C4的影响。方法：选取2016年7月-2019年6月在本院就诊的系统性红斑狼疮患者42例，依据不同治疗方案将其分为对照组与研究组，每组21例。对照组采用泼尼松联合甲氨蝶呤治疗方案，研究组采用泼尼松联用环磷酰胺联合方案，检测分析两组治疗前后免疫球蛋白、补体C3、C4的表达水平、炎性指标的表达水平、临床疗效及不良反应情况。结果：研究组治疗后免疫球蛋白IgM、IgA、IgG的表达水平均低于对照组（P<0.05），补体C3、C4的表达水平均高于对照组（P<0.05），炎性指标（ESR、CRP）的水平均低于对照组（P<0.05），研究组总有效率为95.2%，高于对照组的71.4%（字2=4.286，P<0.05），研究组不良反应发生率为4.8%，低于对照组的33.3%（字2=5.559，P<0.05）。结论：临床治疗系统性红斑狼疮采用泼尼松与环磷酰胺的联合方案可降低免疫球蛋白表达水平，提升补体C3、C4表达水平，且疗效甚佳，安全性较高，值得在临床中普及推广及更深层的研究。

【关键词】 环磷酰胺 泼尼松 系统性红斑狼疮 免疫球蛋白 补体C3、C4

[Abstract] Objective： To explore the effect of Cyclophosphamide combined with Prednisone on serum immunoglobulin， complement C3 and C4 in patients with systemic lupus erythematosus. Method： A total of 42 patients with systemic lupus erythematosus who came to our hospital from July 2016 to June 2019 were selected and divided into the control group and the study group according to different treatment plans， 21 patients in each group. The control group was treated with Prednisone combined with Methotrexate， while the study group was treated with Prednisone combined with Cyclophosphamide. The expression levels of immunoglobulin， complement C3， C4， inflammatory indicators before and after treatment， clinical efficacy and adverse reactions of two groups were detected and analyzed. Result： After treatment， the expression levels of IgM， IgA and IgG in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）， the expression levels of complement C3 and C4 in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）， the levels of ESR and CRP in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）， and the total effective rate of the study group was 95.2%， which was higher than 71.4% of the control group （字2=4.286， P<0.05）， the incidence of adverse reactions of the study group was 4.8%， which was lower than 33.3% of the control group （字2=5.559， P<0.05）. Conclusion： The combination of Prednisone and Cyclophosphamide in the clinical treatment of systemic lupus erythematosus can reduce the expression level of immunoglobulin and improve the expression level of complement C3 and C4， with a good efficacy and high safety， which is worthy of popularization and further research in clinical practice.

臨床治疗中系统性红斑狼疮（SLE）为较为常见的免疫性病症，属于全身性疾病的一种，发病人群主要集中在青年女性，其发病范围会累及皮肤黏膜组织、肌肉组织、骨骼以及肾脏等，病情进展严重者会对心肺等器官及血液循环等产生影响[1]。当前临床中对于系统性红斑狼疮的发病机制尚无明确阐述及结论，但相关临床研究表明，SLE患者在临床检查后普遍性存有ESR、CRP、免疫球蛋白及补体C3、C4等表达异常现象发生，且以上指标在系统性红斑狼疮的发病及病情进展中存在着重要的作用[2-3]。本研究主要对环磷酰胺与泼尼松联合用药治疗系统性红斑狼疮对患者血清免疫球蛋白、补体C3、C4等的影响详加探究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月-2019年6月来本院就诊的系统性红斑狼疮患者42例。纳入标准：（1）所有患者均符合美国1997年风湿病协会公布的有关SLE诊断标准;（2）入院治疗时疾病正处于活跃期;（3）入院治疗前未行相关系统性或药物治疗，未采用激素类药物或免疫抑制剂控制;（4）生命体征指标均稳定。排除标准：（1）严重心肺等器官性病症;（2）较为严重的免疫类病症;（3）存有精神类病症或意识障碍;（4）女性患者中正处于妊娠期或哺乳期;（5）对本研究中所用药物过敏;（6）中途退出者。依据不同治疗方案将其分为对照组与研究组，每组21例。本次研究经医院伦理委员会审核后批准。

1.2 方法 （1）对照组给予泼尼松联合甲氨蝶呤治疗方案。醋酸泼尼松片（生产厂家：新乡市常乐制药有限责任公司，批准文号：国药准字H41020214，规格：5 mg/片），晨起口服，治疗剂量3～8片（15～40 mg）/次，1次/d，病情严重者12片（60 mg）/次，症状为发热的患者可分3次口服，当体温正常后恢复正常剂量及次数。当患者病情逐步稳定后可将剂量维持在1～2片（5～10 mg）/次，但具体剂量需视患者病情定夺[4]。甲氨蝶呤片（生产厂家：通化茂祥制药有限公司，批准文号：国药准字H22022674，规格2.5 mg/片）10 mg，口服，1次/周。（2）研究组采用泼尼松联合环磷酰胺治疗方案。注射用环磷酰胺（生产厂家：Baxter Oncology GmbH，批准文号：进口药品注册证号H20160467，规格：0.2 g）静脉注射，注射剂量按体表面积500～1 000 mg/（m2·次）给药，将其溶解于0.9%氯化钠注射液250 mL中，1次/4周，泼尼松给药方式与剂量等与对照组一致。两组治疗周期均视患者病情而定。

1.3 观察指标与评定标准

1.3.1 检测并对比两组治疗前后免疫球蛋白及补体C3、C4的表达水平 血清制备：于治疗前及治疗后3个月抽取患者晨起空腹状态下外周肘静脉血7 mL，分别置于干燥管中，与离心机以4 000 r/min的转速离心，时间为10 min，取上层血清，于2～8 ℃的环境中保存，待用。采用免疫比浊法检测免疫球蛋白IgM、IgA、IgG、补体C3、C4[5]。

1.3.2 检测并比对两组治疗前后血清中炎性指标的表达水平 采用仪器法检测红细胞沉降率（ESR），散射速率法检测C反应蛋白（CRP）。

1.3.3 观察并评价两组临床疗效 评价标准：临床症状明显改善或消除，实验室数据检查各项指标已趋于稳定或正常为显效;临床表现或症状基本缓解或改善，实验室项目检查各项指标基本稳定或基本正常为有效;临床症状或实验室指标无明显缓解迹象，未达到以上治疗标准为无效[6]。总有效=显效+有效。

1.3.4 观察并比较两组不良反应情况 包括月经失调、胃肠道反应、高血压、合并其他病症。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组男1例，女20例;年龄22～64岁，平均（42.6±3.1）岁;病程1～4年，平均（2.5±0.3）年;病情程度（SLEDAI）：中度18例，重度3例;诱变因素：药物感染2例，病毒感染4例，性激素分泌异常3例，诱因不明确12例。对照组男1例，女20例;年龄21～68岁，平均（41.5±2.8）岁;病程0.9～4.2年，平均（2.6±0.2）年;病情程度（SLEDAI）：中度19例，重度2例;诱变因素：药物感染3例，病毒感染5例，性激素分泌异常2例，诱因不明确11例。两组性别、年龄、病程等资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后免疫球蛋白及补体C3、C4的表达水平比较 两组治疗前免疫球蛋白及补体C3、C4水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后IgM、IgA、IgG表达水平均低于对照组（P<0.05），补体C3、C4表达水平均高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后炎性指标表达水平比较 两组治疗前炎性指标表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后ESR、CRP水平均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组临床疗效比较 研究组总有效率为95.2%，高于对照组的71.4%，差异有统计学意义（字2=4.286，P<0.05），见表3。

2.5 两组不良反应情况比较 研究组不良反应发生率4.8%，低于对照组33.3%，差异有统计学意义（字2=5.559，P<0.05），见表4。

3 讨论

临床中系统性红斑狼疮为较常见的全身性疾病，且属于免疫性病症的一种，女性是主要发病人群，且为青年时期，发病年龄15～35岁，从临床接诊量来看，男性、老年及儿童也会发病，且发病女与男性别比为8︰1[7-8]。截至目前，SLE的发病机制尚无明确阐述，部分临床专家认为其发病与患者激素分泌失衡、生理性紊乱、免疫球蛋白表达异常及遗传存在正性相关[9]。相关临床研究报道SLE患者临床相关项目检查后血清免疫球蛋白表达水平提升、补体C3、C4表达水平下降以及血清中炎性因子指标表达水平升高，因此检测SLE以上指标及临床症状及表现可判断临床治疗的有效性;而观察患者治疗后不良反应发生情况可判定治疗方案是否可靠，安全与否[10-11]。相关临床研究表明糖皮質激素类药物及烷化剂联用可有效治疗SLE，提升临床治疗的安全性[12]。泼尼松为临床常用糖皮质激素类药物，其为人工合成，抗过敏及抗炎的效果显著，可显著遏制结缔组织增生，减轻细胞膜及血管壁的通透性能，阻滞炎性组织的渗透，对组胺等毒性药物具有显著抑制其形成、释放的功效，因此在临床治疗SLE被广泛认可[13-14]。而环磷酰胺为临床中常用烷化剂，也为人工合成，在患者机体中抗肿瘤活性的功效较强，并在治疗多种自身免疫性病症方面具有显著的疗效，在治疗SLE时可显著抑制患者机体中B淋巴细胞的异常增殖现象，以此降低SLE患者血清中免疫球蛋白的表达水平，从而达到治疗的目的[15-16]。因此本研究采用泼尼松与环磷酰胺联合方案治疗SLE，疗效甚佳，安全性较高。

本研究主要对泼尼松与环磷酰胺联合方案治疗SLE的效果及对免疫球蛋白、补体C3、C4的影响详加探究，疗效确切，结果显示：研究组治疗后IgM、IgA、IgG的表达水平均低于对照组（P<0.05），补体C3、C4的表达水平均高于对照组（P<0.05）。表明泼尼松与环磷酰胺联合方案与泼尼松联合甲氨蝶呤治疗方案相比可显著降低IgM、IgA、IgG的表达水平，增强补体C3、C4的表达水平，原因为环磷酰胺为临床中细胞周期非特异性药，可有效阻滞及消灭增生的B淋巴细胞，同时对于不活跃的T淋巴细胞也存在明显功效，降低机体中T淋巴细胞、B淋巴细胞的量，以此减弱免疫球蛋白的表达水平，进而抑制及降低患者血清中免疫复合物的水平，促进补体C3、C4的激活，促使补体C3、C4的表达水平提升[17-18]。本研究结果显示：研究组治疗后ESR、CRP水平均低于对照组（P<0.05）。表明泼尼松与环磷酰胺联合方案可显著降低患者血清中炎性因子的表达水平。ESR、CRP为患者机体中促炎性因子，对SLE靶器官炎性反应的发生具有明显的扩大及持续的功效[19-20]。因此降低以上炎性指标的水平有效控制SLE，提升疗效。本研究结果显示：研究组总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。表明泼尼松与环磷酰胺联合方案与泼尼松联合甲氨蝶呤治疗方案相比疗效更佳，安全可靠，值得在临床中广泛推广应用。

综上所述，临床治疗系统性红斑狼疮采用泼尼松与环磷酰胺的联合方案可降低免疫球蛋白表达水平，提升补体C3、C4表达水平，且疗效甚佳，安全性较高，值得在临床中普及推广及更深层的研究。

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（收稿日期：2019-10-18） （本文编辑：程旭然）