丁苯酞与尤瑞克林治疗急性期脑梗死的疗效及对远期神经功能恢复的影响比较

郭丽莎 孙强 邢惠娟 刘晓琳 方骁

【摘要】 目的：觀察丁苯酞与尤瑞克林治疗急性期脑梗死的疗效及对远期神经功能恢复的影响。方法：选取2017年8月-2018年9月于本院接受治疗的69例急性脑梗死患者为研究对象。根据治疗方式的不同将其分为对照组（尤瑞克林）36例和治疗组（丁苯酞）33例。比较两组治疗后的临床疗效、治疗前后的NIHSS评分、Barthel指数、神经功能相关血液指标[神经元特异性烯醇化酶（NSE）]。结果：两组急性期（治疗2周）的总有效率比较，差异无统计学意义（字2=0.037，P=0.847）;治疗组恢复期（治疗3、6个月）的临床总有效率分别为84.85%、93.94%，均高于对照组的63.89%、75.00%，差异均有统计学意义（字2=3.923、4.609，P=0.047、0.031）。治疗前、治疗2周，两组NIHSS评分及Barthel指数评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3、6个月，治疗组的NIHSS评分及Barthel指数评分均显著优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前、治疗2周，两组NSE水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4周，治疗组NSE水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：丁苯酞治疗急性期脑梗死的疗效优与尤瑞克林相当，但序贯治疗后对远期神经功能恢复的影响更为有效，因此在急性脑梗死患者中的应用价值更高。

【关键词】 丁苯酞 尤瑞克林 急性期脑梗死 远期神经功能

[Abstract] Objective： To observe the effect of Butylphthalide and Urinary Kallidinogenase on the patients with acute cerebral infarction and the influence on the recovery of long-term nerve function. Method： A total of 69 patients with acute cerebral infarction who were treated in our hospital from August 2017 to September 2018 were selected as the study objects. According to the different treatment methods， they were divided into the control group （Urinary Kallidinogenase） 36 cases and the treatment group （Butylphthalide） 33 cases. The clinical effects after treatment， NIHSS score， Barthel index， nerve function related blood index [neuron specific enolase （NSE）] before and after treatment of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the two groups in the acute stage （2 weeks of treatment） was compared， the difference was not statistically significant （字2=0.037， P=0.847）; the total clinical effective rates in the recovery period （3 and 6 months of treatment） in the treatment group were 84.85% and 93.94%， respectively， which were significantly higher than 63.89% and 75.00% in the control group， the differences were statistically significant （字2=3.923， 4.609， P=0.047， 0.031）. Before and after treatment for 2 weeks， the NIHSS score and Barthel index score of the two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）; 3 and 6 months of treatment， the NIHSS score and Barthel index score of the treatment group were significantly better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before and after treatment for 2 weeks， the NSE levels of the two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）; 4 weeks of treatment， the NSE level in the treatment group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The therapeutic effect of Butylphthalide in the treatment of acute cerebral infarction is better than that of Urinary Kallidinogenase， but the effect of sequential treatment on the long-term recovery of neurological function is more effective， so the application value of Butylphthalide in the patients with acute cerebral infarction is higher.

急性脑梗死在我国临床的发病率极高，且具有较高的致残率及致死率，是我国临床研究的重点。临床对于本病治疗的药物种类较多[1-2]，其中丁苯酞与尤瑞克林均是常见药物，其应用的比较性研究可见，但是在效果的细致比较方面有所差异[3-4]。另外，远期神经功能作为评估患者远期疗效的有效指标，对其评估的意义也较高。本研究就丁苯酞与尤瑞克林治疗急性期脑梗死的疗效及对远期神经功能恢复的影响进行观察与比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年8月-2018年9月于本院接受治疗的69例急性脑梗死患者为研究对象。纳入标准：30～75岁;符合脑梗死诊断标准者。排除标准：陈旧性脑梗死者;出血性卒中者;合并心、肝、肾、消化道等严重功能障碍者;合并创伤者;其他颅内疾病和精神病史者。根据治疗方式的不同将其分为对照组（尤瑞克林）36例和治疗组（丁苯酞）33例。患者及家属均对研究知情同意，该研究已经伦理学委员会批准。

1.2 治疗方法 对照组采用尤瑞克林进行治疗，以注射用尤瑞克林（生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20052065，规格：0.15 PNA单位/瓶）0.15 PNA加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静滴，1次/d，连续应用14 d。治疗组采用丁苯酞进行治疗，以丁苯酞氯化钠注射液（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20100041，规格：100 mL︰丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g）100 mL静滴，2次/d，连续应用14 d;继续丁苯酞软胶囊（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20050299，规格：0.1 g*24粒/瓶）口服0.2 g/次，3次/d，序贯治疗3个月。两组患者的其他治疗均相同。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组急性期（治疗2周）与恢复期（治疗3、6个月）的临床疗效以及治疗前后的NIHSS评分、Barthel指数、神经功能相关血液指标[神经元特异性烯醇化酶（NSE）]。（1）临床疗效：以患者治疗后NIHSS评分改善幅度在90%及以上为基本痊愈;改善幅度在46%～89%为显著进步;改善幅度在18%～45%为进步;改善幅度不足18%为无效。总有效=基本痊愈+显著进步+进步[5]。（2）NIHSS评分：本标准包括15个评估项目，分值越高表示患者的神经受损越为严重，其中≤4、5～15、16～20及21～42分分別表示轻度、中度、中重度及重度受损[6]。（3）Barthel指数：是评估患者生活能力的有效量表，包括10个评估指标，总分100、61～99、41～60、≤40分分别表示无需依赖、轻度依赖、中度依赖及重度依赖[7]。（4）于治疗前及治疗2、4周分别采集血液进行NSE的检测，采集4.0 mL血标本进行离心，离心后取血清采用ELISA法进行检测。

1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组男20例，女16例;年龄46～73岁，平均（63.6±5.8）岁;发病至治疗时间3.0～15.5 h，平均（5.6±0.6）h;病灶部位：基底节区23例，其他部位13例。治疗组男18例，女15例;年龄47～73岁，平均（63.9±5.5）岁;发病至治疗时间3.0～16.0 h，平均（5.8±0.5）h;病灶部位：基底节区21例，其他部位12例。两组性别、年龄、发病至治疗时间及病灶部位等资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 两组治疗2周的总有效率比较，差异无统计学意义（字2=0.037，P=0.847）;治疗组治疗3、6个月的临床总有效率分别为84.85%、93.94%，均高于对照组的63.89%、75.00%，差异均有统计学意义（字2=3.923、4.609，P=0.047、0.031）。见表1。

2.3 两组治疗前后的NIHSS评分及Barthel指数评分比较 治疗前、治疗2周，两组NIHSS评分及Barthel指数评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3、6个月，治疗组的NIHSS评分及Barthel指数评分均显著优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后的NSE水平比较 治疗前、治疗2周，两组NSE水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4周，治疗组NSE水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

急性脑梗死的临床危害巨大，患者神经受损情况突出，因此也是发病后亟待改善的方面，同时神经功能的恢复也是疗效评估的重要方面[8-9]。另外，神经功能的恢复过程较长，而早期的相关指标有助于远期神经功能恢复情况的反应，其中NSE水平的控制说明神经损伤的控制效果，而早期持续的控制对于远期的神经功能恢复有积极的作用，对于远期神经功能的恢复效果有一定的反应价值[10-15]。因此对其检测有助于了解疾病的治疗效果乃至远期预后情况。临床中对于丁苯酞与尤瑞克林治疗急性期脑梗死的临床疗效研究均可见[16-17]，但是两类药物的细致作用研究仍存在不足，且对于患者远期神经功能的影响未见，故探究的意义较高。

本研究就丁苯酞与尤瑞克林治疗急性期脑梗死的疗效及对远期神经功能恢复的影响进行研究与观察，结果显示，虽然两组急性期（治疗2周）临床总有效率、NIHSS评分、Barthel指数评分、NSE水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;但恢复期（治疗3、6个月）丁苯酞序贯治疗的患者效果较好，结果显示，治疗组治疗3、6个月的临床总有效率、NIHSS评分、Barthel指数评分均显著优于对照组（P<0.05）;治疗组治疗4周的NSE水平显著低于对照组，肯定了丁苯酞在急性脑梗死患者中的综合应用效果。分析原因，丁苯酞可有效促进毛细血管的生成，改善病灶部位的缺血情况，并可抑制细胞凋亡，因此对于病灶的治疗效果较好，早期的神经损伤得到有效控制与改善，急性期后的序贯口服治疗使药物持续作用，且口服用药方便，患者依从性高，因此对于患者的治疗效果及远期预后改善均起到积极的促进作用，患者的生存能力也随之改善[18-19];同时本药还具有较好的氧自由基清除作用，因此对于神经损伤过程中的氧化应激损伤具有控制作用，有助于神经的修复改善，这也是患者远期神经功能恢复的有效基础条件之一[20-22]，综合丁苯酞的上述作用，对于脑梗死的针对性较强，因此应用优势突出。

综上所述，丁苯酞用于治疗急性期脑梗死的疗效与尤瑞克林相当，但对远期神经功能恢复的影响却更为有效，因此对急性脑梗死患者的应用价值更高。

参考文献

[1]高小梅.丁苯肽联合天麻钩藤饮治疗风痰阻络型急性期脑梗死疗效观察[J].中国继续医学教育，2019，11（2）：134-136.

[2]王翠芬.阿替普酶联合丁苯酞治疗急性期脑梗死临床观察[J].中国实用神经疾病杂志，2017，20（16）：37-40.

[3]王志国.丁苯酞联合疏血通治疗急性期脑梗死的临床效果[J].河南医学研究，2019，28（10）：1855-1856.

[4]侯娇玉，阚波，高成恩，等.丁苯酞氯化钠注射液治疗急性期脑梗死的疗效[J].中国老年学杂志，2019，39（13）：3115-3117.

[5]戴钰，齐胤良，戴元昶.高压氧疗法联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性期脑梗死的效果分析[J].当代医药论丛，2019，17（13）：81-82.

[6]耿瑜，张志清，赵林珊，等.丁苯酞治疗大面积脑梗死的临床效果分析[J].现代诊断与治疗，2019，30（9）：1493-1494.

[7] Gharagozli K，Harandi A A，Houshmand S，et al.Efficacy and safety of Cerebrolysin treatment in early recovery after acute ischemic stroke：a randomized，placebo-controlled，double-blinded，multicenter clinical trial[J].J Med Life，2017，10（3）：153-160.

[8] Anttila J E，P?yh?nen S，Airavaara M.Secondary Pathology of the Thalamus after Focal Cortical Stroke in Rats is not Associated with Thermal or Mechanical Hypersensitivity and is Not Alleviated by Intra-Thalamic Post-Stroke Delivery of Recombinant CDNF or MANF[J].Cell Transplant，2019，28（4）：425-438.

[9]杨杰.早期联合应用氯吡格雷与丁苯酞注射液治疗脑梗死对炎性因子及神经功能的影响[J].当代临床医刊，2019，35（4）：370-371.

[10]梁素琴，何艳，陈惠灵.联合丁苯酞注射液治疗急性期脑梗死的临床疗效观察[J].临床医学工程，2018，25（10）：1343-1344.

[11]侯立刚.丁苯酞联合依达拉奉治疗急性期脑梗死的疗效观察[J].中国现代药物应用，2018，12（12）：93-94.

[12]周亦，宋丽艳，唐甲凡.丁苯酞软胶囊联合硫酸氢氯吡格雷治疗急性期脑梗死的临床观察[J].血栓与止血学，2018，24（1）：60-61，64.

[13]张伟国.丁苯酞软胶囊辅助治疗急性期脑梗死的效果及对神经功能、生活质量的影响[J].现代诊断与治疗，2018，29（23）：3823-3825.

[14]李崇祎.依达拉奉结合丁苯酞氯化钠对急性期脑梗死病人临床疗效及神经功能缺损评分的影响研究[J].海峡药学，2018，30（12）：101-102.

[15]司景荣，贾晓静.血清NSE与急性脑梗死远期预后相关性研究[J].北华大学学报（自然科学版），2018，19（6）：780-783.

[16] Niu H，Zhang Z，Wang H，et al.The impact of butylphthalide on the hypothalamus-pituitary-adrenal axis of patients suffering from cerebral infarction in the basal ganglia[J].Electron Physician，2016，8（1）：1759-1763.

[17] Li X，Li F，Ling L，et al.Intranasal administration of nerve growth factor promotes angiogenesis via activation of PI3K/Akt signaling following cerebral infarction in rats[J].Am J Transl Res，2018，10（11）：3481-3492.

[18]何苑英.丹紅注射液改善急性期脑梗死患者的临床疗效及对血管再生的影响[J].吉林医学，2018，39（6）：1089-1091.

[19]莫俊宁，黄燕.血管生成素-1与急性期脑梗死灶周围侧支循环建立的相关性研究[J].中国医刊，2017，52（2）：41-45.

[20]孙岩.急性脑梗死患者血管内皮生长因子、血管生长素-2浓度的动态变化及意义[J].中国现代药物应用，2016，10（1）：23-24.

[21]付巍，谢立栋，李卓.注射用尤瑞克林治疗大动脉粥样硬化型急性期脑梗死的临床疗效观察[J].中华急诊医学杂志，2019，28（7）：905-907.

[22]林智强，陈海默，林胜利.巴曲酶和尤瑞克林联合治疗进展性脑梗死临床研究[J].中外医学研究，2019，17（29）：141-143.

（收稿日期：2019-12-20） （本文编辑：董悦）