综合医院住院患者口腔念珠菌分离株对抗真菌药物的敏感性研究★

王 艺，李红宾，李玉叶，黄云丽，董天祥

（1.昆明医科大学第一附属医院皮肤性病科，云南 昆明 650032；2.广西中医药大学第一附属医院皮肤科，广西 南宁 530000）

近年来，由于广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂的广泛使用，导管技术、器官移植的开展，艾滋病患者和老龄人口的增多，综合医院内真菌引起的院内感染发生率及死亡率不断上升[1]。口腔念珠菌病是综合医院最常见的院内感染，及时了解综合医院口腔念珠菌感染现状及念珠菌耐药状况，对综合医院真菌感染的治疗及预防有重要意义。笔者对某综合医院多科室同期住院患者口腔分离的念珠菌菌株242株对抗真菌药物的敏感性作了调查，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源 昆明医科大学第一附属医院16 个科室同期住院患者分离鉴定的242 株念珠菌。

1.2 方法 采用美国国家实验室标准委员会NCCLS M27-A2 方案，测定氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和两性霉素B 对分离菌株的最小抑菌浓度（Minimum inhibitory concentration，MIC）。根据各抗真菌药物对临床菌株的MIC 值，参照文献[2、3]分为耐药（resistant，R）、剂量依耐性敏感（susceptible dose-dependent，SDD）和敏感（susceptible，S），比较不同药物的耐药率和敏感性，见表1。

1.3 统计分析 采用SPSS 21.0 统计分析软件进行统计学分析，检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑及两性霉素B 的药敏结果 白念珠菌对氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑的耐药率分别为9.20%（16/174）、10.34%（18/174）、5.75%（10/174），未发现两性霉素B 耐药菌株；非白念珠菌对氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑的耐药率分别为39.70%（27/68）、11.76%（8/68）、7.35%（5/68），1 株光滑念珠菌表现出对两性霉素B 耐药。白念珠菌和非白念珠菌对氟康唑的耐药率有统计学差异（χ2=33.549，P ＜0.005），对其他三种抗真菌药物的耐药率无统计学差异，见表2。

表2 口腔念珠菌临床分离株对氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑及两性霉素B 的药敏实验结果

3 讨论

综合医院住院患者病种丰富、病情复杂、合并症多，使用广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂的几率，应用导管技术、器官移植的病例数及患者年龄普遍高于专科医院，因而，深部真菌感染的发生率较高，已经成为综合医院住院患者死亡的重要原因。念珠菌是深部真菌感染最主要的病原菌，80%以上的深部真菌感染由念珠菌引起[4、5]。口腔是念珠菌感染最常见的部位，感染如果不能及时控制，将进一步发展至整个消化道、呼吸道感染，甚至发展成念珠菌血症和系统性念珠菌病而危及患者生命。前期调查发现，综合医院口腔念珠菌感染高达13.82%，虽然白念珠菌依然是主要的病原菌，但非白念珠菌的比例已经明显升高[6-11]，非白念珠菌中光滑念珠菌和克柔念珠对抗真菌药物尤其是唑类抗真菌都具有较高的天然耐药性，氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑是综合医院常用的抗真菌药物[12]，两性霉素B 是系统性真菌感染主要治疗药物，及时了解念珠菌对这四种抗真菌药物的耐药状况，对临床治疗真菌感染十分必要。研究结果显示，绝大部分白念珠菌临床分离株对氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑依然敏感，但已经有一定的耐药率，而非白念珠菌对氟康唑的敏感性较差，耐药率高达39.70%。两性霉素B 对念珠菌都敏感，但也发现1 株光滑念珠菌出现两性霉素B 耐药，提示临床诊疗中需要重视真菌培养和真菌药敏的检查，有针对性地选择抗真菌药物使用，以利于提高治疗效果，减缓真菌耐药。