乙型肝炎血浆病毒载量与肝功能及细胞免疫因子的相关性分析

郑颜宇,牛逸凡

(南阳市第二人民医院，河南 南阳 473000)

慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)能导致肝硬化、肝癌甚至肝衰竭，需要引起临床重视。研究显示，慢性乙型肝炎患者在不同病理阶段机体免疫应答水平不同，且不同病毒载量对患者肝功能的影响也不同[1]。慢性乙型肝炎病毒感染后通过激活机体免疫应答，并释放细胞免疫因子发挥抗病毒作用。目前，关于不同病毒载量在不同病变阶段对乙肝患者肝功能及细胞免疫因子的相关性研究尚少见，基于此，本研究探讨乙型肝炎血浆病毒载量与肝功能及细胞免疫因子的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

南阳市第二人民医院2016年4月～2020年2月收治的慢性乙型肝炎患者163例，纳入标准：符合中华医学会肝病学分会《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)慢性乙型肝炎诊断标准；近期未接受抗病毒药物治疗；HBsAg DNA定量阳性；临床生化指标完整。排除标准：其他类型肝炎病毒感染；合并巨细胞病毒感染；合并恶性肿瘤；自身免疫性肝病；严重肝功能损伤；精神疾病；药物性肝损伤。163例患者男92例，女71例，年龄21～73岁，平均(53.1±5.3)岁，按血清HBV-DNA拷贝数分为3组，其中0～<103 copies/mL为HBV-DNA阴性组；<107 copies/mL为HBV-DNA低载量组；≥107 copies/mL为HBV-DNA高载量组。

1.2 方法

采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测HBV DNA载量；采用罗氏MODULAR全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)；采用贝克曼SZX2 ILLB流式细胞仪检测白细胞介素-2、白细胞介素-6及肿瘤坏死因子-α。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 HBV DNA载量及肝功能指标比较(见表1)

表1 HBV DNA载量及肝功能指标比较

2.2 HBV DNA载量及细胞因子比较(见表2)

表2 HBV DNA载量及细胞因子比较

2.3 肝功能指标及细胞因子相关性分析

Pearson相关性分析，肝功能指标与细胞因子间均显著相关(P<0.05)。

表3 肝功能指标及细胞因子相关性分析

3 讨论

慢性乙型肝炎病毒能够引起肝细胞损伤，导致肝细胞变性坏死，大量转氨酶释放入血，因此检测血清转氨酶水平不仅可以反映肝功能状况，还可以一定程度反映乙肝病毒载量[2]。目前，临床上通常检测谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶评估肝功能状态。而不同肝脏病理阶段的机体免疫应答水平也不相同，当机体处于免疫应答状态时，由于肝细胞发生炎症坏死，机体发生强烈的免疫反应，因此可出现ALT、AST和(或)ALT/AST水平持续增高，而细胞免疫因子及炎性介质也大量释放，反过来引起损伤肝细胞[3]。目前，关于不同病理状态下乙肝病毒载量与肝功能及细胞免疫因子的相关性研究尚少见。有研究曾分析了慢性乙肝病毒感染者病毒含量与肝炎标志物的关系，与病毒阴性患者相比较转氨酶浓度显著增高[4]。本研究结果显示，不同HBV DNA载量组间肝功能指标比较，差异有统计学意义(P<0.05)，随着HBV DNA载量增高转氨酶水平也显著上升。本研究认为，患者感染乙肝病毒后诱发宿主机体产生免疫应答，激活杀伤T细胞在清除病毒的同时也对肝细胞造成损伤。同时，乙肝病毒载量越高，释放的细胞免疫因子、炎性介质也越多，对肝组织的损伤越大[5]。本研究也显示，不同HBV DNA载量组间细胞因子水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，进一步证实细胞因子在乙肝病毒免疫应答调节中的重要作用。通过Pearson相关性分析发现肝功能指标与细胞因子间均显著相关(P<0.05)。本研究认为，肝细胞损伤后细胞膜通透性改变，肝脏转氨酶大量释放入血，此时以T细胞为主的细胞免疫应答反应得到激活，抑制HBVDNA复制[6]；随着病毒载量越高，体内炎症级联反应越强，促进更多细胞因子释放，破坏肝细胞，因此，血清细胞免疫因子与血清肝功能指标具有正相关性。

综上所述，细胞因子水平一定程度能够反映乙型肝炎血浆病毒载量水平及免疫功能。