牛黄利咽丸防治鼻咽癌患者急性放射性口腔黏膜炎

何洪江，范程欣，井天依，李 岩，周 琛

（1.哈尔滨医科大学附属肿瘤医院头颈鼻咽喉外科，哈尔滨 150000；2.黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040；3.黑龙江中医药大学附属第一医院耳鼻喉科，哈尔滨 150040）

鼻咽癌是耳鼻喉科常见的恶性肿瘤之一，因为其发病部位隐蔽，解剖结构复杂，因此通过外科手术完整切除具有一定的难度。由于大部分鼻咽癌属于低分化鳞癌，其对放射线反应极其敏感，故目前公认放疗是治疗鼻咽癌的首选方法[1]。放射性口腔黏膜炎是鼻咽癌患者放疗过程中及放疗后最常见的并发症之一，发生率高达90%以上[2]。部分患者因严重的口腔黏膜损伤而中断治疗，影响生存质量。因此，预防或减轻由放射治疗引起的口腔黏膜反应，提高患者生活质量具有重要的意义。本研究观察牛黄利咽丸对“火毒困结”证鼻咽癌患者急性放疗所致口腔黏膜炎的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例来源于2012年1月-2014年3月在黑龙江中医药大学附属第一医院耳鼻喉科、哈尔滨医科大学附属第三医院耳鼻咽喉科及放疗科就诊的符合纳入标准的鼻咽癌患者，共100例，其病理均为低分化鳞癌，且均为首次接受放射治疗患者，采用随机数字表法将患者分为治疗组和对照组，各50例。治疗组，男21例，女29例，平均年龄（55.30±4.56）岁，平均病程（5.70±2.26）月；对照组，男23例，女27例，平均年龄（57.01±7.42）岁，平均病程（6.21±2.05）月；2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：参照《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[3]。中医诊断标准：参照王世贞主编的《中医耳鼻咽喉科学》第6版鼻咽癌火毒困结症。急性放射性口腔炎诊断标准：按中华人民共和国《GBZ162-2004放射性口腔炎的诊断标准》执行[4]。

1.3 纳入标准 1）符合鼻咽癌诊断标准及中医鼻咽癌火毒困结证标准者；2）具有放疗适应症并且为第一次接受放射治疗，且未接受过化疗及手术治疗；3）年龄在18～65周岁者，男女不限；4）签署知情同意书者。

1.4 排除标准 1）鼻咽癌非低分化鳞癌的其他病理类型的肿瘤患者；2）妊娠期或哺乳期妇女；3）具有严重的心脑肾病变等其他严重疾病者；4）合并其他恶性肿瘤者；5）近半个月内使用其他药物治疗者；6）对药物成份过敏者；7）正在参加其他药物临床实验者；8）放疗前有口腔黏膜溃疡、水肿及渗出等其他口腔疾病者。

1.5 治疗方法 对照组及治疗组均采用相同的放射治疗方案，放疗技术采用三维适形放疗技术或调强放疗，处方剂量：6 600～7 000 cGy/33～35 次。局部晚期（III～IV期）患者给予顺铂同时化疗，DDP：100 mg·m-2，每3周1次。在此基础上，治疗组口服牛黄利咽丸（黑龙江中医药大学附属第一医院院内制剂，批准文号：黑药制字Z20100382），服药方法为从放疗第20次，DT：4 000 cGy时开始，含服10 min后再正常服药，每次1丸，每日3次，连续服30 d为1个疗程，观察时间为1个疗程。

1.6 疗效判定 观察2组口腔黏膜反应、唾液腺损伤程度及卡氏评分的疗效。

1.7 疗效标准 口腔黏膜反应评价标准，参照《肿瘤放射治疗学》制定[5]的分级标准，将放射性口腔黏膜炎分为0、I、II、III、IV五级。急性放射性唾液腺损伤评分标准，参照《肿瘤放射治疗学》制定的分级标准，共分为0、I、II、III、IV五级。卡氏评分（KPS）的疗效评价标准[6]，评估患者功能状态，分值为0～100分，得分越高，健康状况越好。

1.8 统计学方法 采用SPSS 24.0软件对所得实验结果进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组产生口腔黏膜炎分级比较 见表 1。

表1 2组产生口腔黏膜炎分级比较（n =50） 例

2.2 2组唾液腺损伤分级比较 见表2。

2.3 2组治疗前后卡氏评分疗效评价比较 见表3。

表2 2组唾液腺损伤分级比较（n =50） 例

表3 2组治疗前后卡氏评分疗效评价比较（±s，n =50） 分

表3 2组治疗前后卡氏评分疗效评价比较（±s，n =50） 分

注：与对照组比较，# P＜0.05

3 讨论

鼻咽癌的发病原因及发病机制仍待进一步研究。放疗对其有很好的治疗作用，但长期临床观察发现鼻咽癌放疗后病人极易发生不同程度的放射性口腔黏膜炎，导致生活质量下降[7]。随着研究的深入，中药在防治放射性口腔黏膜炎的作用愈来愈引起人们的重视。

牛黄利咽丸是黑龙江中医药大学附属第一医院根据中药药理研究研制出具有清热解毒、消肿止痛功效的药物。其中人工牛黄为君药，性苦、凉，具有清热解毒之功效，《绛囊摄要》中的珠黄散，是以牛黄与珍珠共磨成细末，吹喉，治咽喉肿痛溃烂。现代药理研究[8]表明牛黄具有解热镇痛、提高机体免疫力、抗炎、抗氧化、抗肿瘤的作用。黄连，苦寒，既能以寒除热，又能以苦燥湿，现代药理研究[9]认为黄连具有抗菌、抗病毒、抗癌等作用。两者共为君药，可以达到清热解毒的作用，从而缓解口腔黏膜炎患者的不良反应。大黄，苦寒降泄，入血分，清热解毒又可以泄热凉血，根据药理作用及临床应用发现，大黄在抗菌、抗病毒、抗炎及调节免疫等方面具有显著的临床疗效[10]。大黄中的大黄素可以抑制过度的炎症反应，促进机体的正常免疫防御功能，发挥双向调节作用[11]。方中栀子不仅能解毒凉血，又能消肿止痛，栀子中的京尼平苷具有解毒功效，同时栀子中的环烯醚萜以及挥发油类等多种物质具有抗炎镇痛作用[12]。两者配伍可明显缓解热毒所致的鼻咽肿块溃烂，又可增强大黄与黄连清热解毒的功效。牡丹皮归心肝经，既可以清营分、血分之实热，又善清透阴分伏火。现代药理研究[13-14]表明牡丹皮能改善人体“阴虚”证病理机能状态，有抗肿瘤、抗菌消炎、抗氧化、调节免疫力等作用。其余诸药均为佐使药，均可缓解口腔黏膜炎患者的疼痛，增加君药清热之功。服药方法中先含服10 min，有助于药物直接作用于局部，改善口腔症状。本研究结果显示，治疗组唾液腺损伤程度及卡氏评分的疗效均优于对照组，提示在常规治疗的基础上应用牛黄利咽丸能够进一步控制鼻咽癌放射性口腔黏膜炎。

综上所述，牛黄利咽丸治疗火毒困结证急性放射性口腔黏膜炎疗效显著，可有效改善患者口腔黏膜损伤程度，并可以调整脏腑功能，缓解各种症状，提高患者的生活质量。