猫传染性腹膜炎的诊断与治疗

唐雅姝 ， 牟丹霞 ， 董 军 ， 薛水玲 ， 王 佳 ， 吕艳丽

(1.中国农业大学动物医学院 ， 北京 海淀 100193 ； 2.北京市动物疫病预防控制中心 ， 北京 大兴 102629)

猫传染性腹膜炎(Feline infectious peritonitis,FIP)是由猫冠状病毒(Feline coronavirus,FCoV)引起的慢性、进行性、致死性感染，表现为以腹腔和/或胸腔积液为特征的湿性FIP和以各组织器官肉芽肿性病变为特征的干性FIP，是引起幼猫至成年猫死亡的主要原因。FIP诊断的金标准包括病理学方法和免疫学方法，可使用病理学方法观察患猫器官组织的病理变化，或通过免疫荧光、免疫组化等方法直接检测病变器官组织中的猫冠状病毒，但这些诊断方法难以在宠物临床中推广应用。治疗方面，以往多采用对症治疗和支持疗法，但治疗效果不良，多在确诊后1～2周至1～2月内死亡或者实施安乐死术。近年来，随着养猫业贸易的增长和养猫数量的增加，FIP的患病数量急剧增长。2019年1月，本院接诊了2例疑似FIP自然病例，通过病史调查、临床症状观察、影像学和实验室检查等综合诊断，确诊2只猫患FIP。应宠物主人请求，对患猫进行了GS-441524试验性治疗，并通过影像学和实验室检查对治疗效果进行了评估。在治疗过程中患猫感染猫瘟，但经综合治疗后康复，报告如下。

1 病史及体格检查

患猫A，橘猫，6月龄，雌性，未绝育，体重1.6 kg，未做免疫。主诉：患猫被领养1个月，到家2周后开始发烧，3周时出现眼睛异常，并逐渐加重，在出现眼部症状1周后到我院就诊。体格检查：患猫精神尚可，体温40.4 ℃，呼吸90 次/min，被毛粗乱，眼部分泌物多，双眼可见大面积红棕色云翳状斑块，右眼较左眼严重。

患猫B，美国短毛猫，5月龄，雄性，未绝育，体重2.4 kg，未做免疫。主诉：患猫就诊前2周被发现腹围增大，外院取腹腔积液进行猫冠状病毒特异性反转录RT-PCR，检测结果为阳性(+)，就诊目的，请求给予确诊。体格检查：患猫精神尚可，体温38.3 ℃，呼吸60 次/min，黏膜苍白，腹围增大。

2 影像学检查

就诊第1天时，B超显示，患猫A右侧胸膜腔少量积液，腹膜腔少量积液；患猫B腹膜腔大量积液。

3 眼科检查

就诊第1天患猫A双眼重度前葡萄膜炎。

4 实验室检查

4.1 体腔液常规检查及猫冠状病毒RT-PCR检测 B超引导下抽取患猫腹腔液并离心，将上清液进行李凡他(黏蛋白定性)试验和生化检查，沉淀物进行细胞学检查。结果显示，2只患猫李凡他试验均为阳性，细胞成分主要为巨噬细胞，其次是中性粒细胞，淋巴细胞数量最少。患猫A总蛋白(TP)为7.5 g/dL，白蛋白(ALB)为2.0 g/dL，球蛋白(Glob)为5.5 g/dL，白蛋白与球蛋白比值(A/G)为0.36；患猫B TP为4.6 g/dL， ALB为1.3 g/dL，Glob为3.3 g/dL，A/G为0.4。上述体腔液检查结果高度提示2只猫患有FIP。患猫A胸腔积液和眼前房液分别进行FCoV特异性RT-PCR检测，FCoV均为阳性(+)，患猫B腹腔液FCoV特异性RT-PCR检测结果为FCoV阳性(+)。

4.2 血常规检查 就诊第1天，患猫A轻度非再生性贫血，白细胞相正常；第56天，白细胞(WBC)和中性粒细胞(NEU)轻度下降；第58天，血小板(PLT)降低。患猫B就诊第1天表现中度非再生性贫血，WBC轻度升高，NEU升高，其他未见明显异常；用药1周后复查仍存在非再生性贫血，但程度较就诊第1天时减轻，白细胞相无明显异常；至第14天时红细胞相正常，但WBC和NEU升高。见表1。

表1 血常规检查结果

4.3 血生化指标检测 患猫A在试验性治疗初期每周(7 d±2 d)、后期每2周(14 d±2 d)进行生化检查。第1～7周，TP和Glob升高，ALB正常，A/G降低；在第91天时，TP、ALB和Glob均恢复正常，A/G升高至0.6。患猫B生化检查频次与患猫A相似。在就诊第1天，Glob正常，TP和ALB降低，A/G降低至0.4；第7～21天，TP和Glob升高，ALB逐渐升高至正常范围，A/G仍较低；即使在第39天，TP、ALB和Glob均正常时，A/G仍低于参考范围，但表现出逐渐升高的趋势，见表2。

表2 部分时间点生化检测结果

4.4 猫瘟病原和猫瘟抗体检查 因患猫A在试验第56天出现呕吐，患猫B在试验第11天出现腹泻，因此对2只猫进行了猫瘟的相关检查。患猫A肛拭子猫瘟病毒(FPV)胶体金检测为阳性；患猫B肛拭子胶体金和PCR检测均显示FPV阳性，采用拜奥高猫三联抗体试剂盒检测，FPV抗体阴性。

5 诊断

根据病史及体格检查、影像学检查、眼科检查和体腔液常规检查及猫冠状病毒RT-PCR等实验室检测，确诊2只猫罹患猫传染性腹膜炎，治疗过程中继发猫瘟。

6 治疗及转归

在主人请求和充分沟通后，对2只患猫使用了GS-441524(由Bellen Chemistry有限公司合成)进行试验性治疗，剂量为5.0 mg/(kg·bw)，1次/d，皮下注射。患猫A用药时间共计17周：用药1周后胸腔积液消失，3周后腹腔积液消失，葡萄膜炎症状在用药1周后开始明显减轻，云翳状斑块逐渐减小；用药13周，双眼葡萄膜炎症状基本消失，血常规和生化结果恢复正常；停药2周后出现精神沉郁、食欲下降，故再次用药4周至完全康复。患猫B共计用药4周：用药1周后腹腔积液开始减少，2周后明显减少，4周后积液消失。

2只猫被确诊猫瘟后，采用猫瘟单抗、猫ω-干扰素皮下注射治疗，并根据脱水和电解质紊乱等情况进行常规输液和抗生素治疗，以纠正脱水，预防和控制继发感染。患猫A治疗3 d，患猫B治疗7 d，二者精神食欲均好转，无呕吐、腹泻等症状，随及停止猫瘟治疗。

停用GS-441524至今(患猫A停药17个月，患猫B停药21个月)，2只猫体况良好。定期复查血常规、生化指标，均未见明显异常，但B超结果显示，患猫A肾脏形态不规则，提示出现慢性肾病。

7 讨论

FIP是猫重要的致死性传染病之一，FCoV感染引起的血管炎可导致体液在体腔内积聚，引起胸腔、腹腔和心包等积液，出现腹围增大和呼吸困难等症状；而FCoV感染实质组织器官可引起淋巴结、肾脏等组织器官的化脓性肉芽肿变化，导致肠系膜淋巴结、肾脏等肿大，以及葡萄膜炎、发热、共济失调、体重下降等[2]。关于FIP的确诊，目前尚无统一标准，一般认为，必须通过免疫学方法在组织或者体腔液的单核/巨噬细胞中发现病毒粒子才能确诊本病。受检测试剂短缺、仪器设备昂贵及合格检测人员缺乏等条件的限制，尤其对患猫进行手术活组织采样难以在临床上推行，因此，FIP的确诊问题一直困扰着临床医生。尽管RT-PCR方法操作简便，敏感性高，但存在无法定位病毒的缺陷，其临床应用一直备受质疑。近年来，也有学者提出了突变位点RT-PCR确诊FIP的方法[4]，但现有的突变位点检测方法都无法囊括全部FIP病例。有文献报道，当体腔积液中的总蛋白≥3.5 g/dL，白蛋白与球蛋白的比值<0.4时即高度提示FIP[3]。在本文中，结合2个病例的病史、临床症状、影像学检查和腹腔液检查结果，初步诊断2个病例为FIP，结合冠状病毒RT-PCR检测结果，对2个病例进行确诊。值得一提的是，在本病例确诊过程中，本院医生尝试采集病猫的眼前房液进行FCoV检测，并获得了阳性结果，该技术为干性FIP的确诊提供了重要的技术支持。在很长的一段时间内，FIP被认为是无法治愈的顽疾，近年来，科研人员在FIP的治疗上有所突破。Pedersen等[5]试验显示，GS-441524是一种有效治疗FIP的药物，建议至少用药12周。参考Pedersen等[5]的研究，我们在与宠物主人充分沟通后，使用GS-441524对2只猫进行试验性治疗，2只猫用药剂量为5.0 mg/(kg·bw)，患猫B仅用药4周即康复，患猫A用药17周后康复。该试验结果提示，在FIP的治疗过程中应根据患猫的实际情况制定个性化治疗方案。

猫瘟是一种急性、高度接触性传染病，以高热、厌食、呕吐、腹泻、白细胞减少等为主要特征，死亡率高[6]。本文中的2只患猫在确诊感染FPV后通过进行抗FPV治疗及对症治疗，分别在治疗3 d和7 d后，FPV感染的临床症状消失。

FIP和猫瘟两种疾病是引起幼猫和青年猫死亡的最常见原因，近年来，随着养猫业的快速发展，发病率呈逐年上升趋势，目前尚未见FIP和猫瘟混合感染治疗情况的报道。2只猫在FIP的治疗期间均继发感染FPV，经治疗后均恢复良好，这为FIP和FPV感染的预后提供了参考资料。