恩替卡韦联合多烯磷脂酰胆碱治疗乙型肝炎肝硬化疗效初步研究

凌静

江苏省盐城市大丰人民医院感染科，江苏盐城 224100

对于乙型肝炎肝硬化患者， 临床主要治疗手段为积极实施抗病毒治疗， 恩替卡韦是应用广泛的一类抗病毒药物，虽然能够缓解患者临床症状，但也发现对患者肝功能的改善效果不够满意[1-2]。 当前研究发现多烯磷脂酰胆碱对肝功能有明显保护作用， 这一药物可以使脂质过氧化、氧应激减少，对肝细胞凋亡形成抑制，减轻机体炎性反应，且可以对肝星状细胞活化形成抑制，经各个层面对肝细胞予以保护，减轻其受损害程度[3-4]。 该研究以该院2017 年1 月—2019 年4 月60 例患者为对象，具体分析乙型肝炎肝硬化治疗中恩替卡韦联合多烯磷脂酰胆碱的应用价值，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取60 例乙型肝炎肝硬化患者，纳入标准：①符合乙型肝炎肝硬化诊断标准[5]；②HBV DNA 为阳性；③患者本人或家属签署同意书， 获得伦理委员会批准。 排除标准：①乙型肝炎以外的原因引起的肝硬化；②合并肝炎病毒感染；③合并自身免疫性疾病；④对研究药物存在过敏反应。随机数字表法分为两组，观察组30 例，男21 例以及女9 例，年龄31～71 岁，年龄平均（54.28±8.36）岁；对照组30 例， 男22 例以及女8 例， 年龄31～71 岁， 年龄平均（53.59±8.14）岁。 两组年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

对照组患者单一接受恩替卡韦（规格：0.5 mg/片；国药准字H20100019）治疗，0.5 mg/次，持续治疗大约2 周，出院后接受口服药治疗。

观察组联合接受恩替卡韦、多烯磷脂酰胆碱（规格：5 mL：232.5 mg；国药准字号H20057684.）治疗，恩替卡韦口服，1 次/d，0.5 mg/次，持续治疗3 个月；多烯磷脂酰胆碱选取10 mL 与100 mL 5%葡萄糖注射液溶合后实施静脉滴注，1 次/d， 持续治疗大约2 周， 出院后改为口服药治疗。

1.3 评价指标

肝纤维化：分别在治疗前、治疗2 周结束后测定两组患者IV 型胶原( IV-C)、透明质酸酶(HA）、前胶原正肽(PⅢP)、层粘连蛋白(LN)水平，分别在治疗前、后抽取空腹状态下静脉血液，利用酶联免疫吸附法进行测定。

肝功能：分别在治疗前、治疗2 周结束后测定两组患者总胆红素(TBIL)、 丙氨酸氨基转移酶(ALT)、 白蛋白（ALB）水平，分别在治疗前、后抽取空腹状态下静脉血液，利用全自动生化分析仪进行检测。

1.4 统计方法

数据应用SPSS 22.0 统计学软件进行分析，其中计数资料（%）进行χ2检验，计量资料（x±s）进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝纤维化

观察组治疗前肝纤维化指标IV-C、HA、PⅢP、LN 与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组各项指标水平有明显下降，观察组均更低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 肝功能

观察组治疗前肝功能TBIL、ALT、ALB 指标水平与对照组比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）， 治疗后两组TBIL、ALT 水平均有下降，ALB 均有升高， 观察组治疗后TBIL、ALT 水平明显低于对照组，ALB 明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组治疗前、治疗后肝功能变化比较（x±s）Table 2 Comparison of changes in liver function before and after treatment in both groups (x±s)

表1 两组治疗前、治疗后肝纤维化各指标水平[（x±s），ng/mL]Table 1 Comparison of levels of liver fibrosis before and after treatment[(x±s)，ng/mL]

3 讨论

该研究治疗中应用的恩替卡韦是一类环戊基鸟嘌呤核苷类似物， 用药后可于机体中磷酸化为活性较高的三磷酸盐，进而竞争HBV 多聚酶的天然底物--三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷， 因此能够对病毒复制形成高选择性抑制[6]。恩替卡韦的三磷酸盐形式抑制HBV DNA 多聚酶的能力较抑制正常细胞DNA 的能力更高，所以用药安全性能够有保障。 另外，恩替卡韦以原型形式从肾脏排出体内，经肝脏生物转化清除的比重非常低， 因此用药后不会对肝功能有明显影响[7]。 另外联合应用的多烯磷脂酰胆碱是提取于大豆中的磷脂，多聚乙酰卵磷脂、多聚磷脂酰胆碱二酰甘油是其活性成分[8-9]。 多烯磷脂酰胆碱用药后在肝脏聚集，经血液、淋巴至肝脏位置，同时可以渗入细胞、亚细胞膜中，和细胞器膜、肝细胞膜以完整分子进行结合，转变为生物膜的组成部分，使膜更为完整，流动性、稳定性更高[10-11]。

该研究观察组通过联合上述两种药物治疗， 治疗结束后患者肝纤维化指标IV-C、HA、PⅢP、LN 水平分别为（58.64 ±7.19）ng/mL、 （145.27 ±22.43）ng/mL、 （115.43 ±35.28）ng/mL、（90.64±20.17）ng/mL， 低于对照组 （92.33±10.37）ng/mL、（201.44±45.79）ng/mL、（165.95±41.22）ng/mL、（112.48±27.70）ng/mL，差异有统计学意义(P＜0.05)，另外肝功 能 指 标TBIL、ALT、ALB 分 别 为 （23.61±6.38）μmol/L、（28.49±8.43）U/L、（32.16±5.02）g/L，均优于对照组（32.83±7.80）μmol/L、（40.16±10.22）U/L、（28.90±5.33）g/L， 差异有统计学意义（t=5.011、4.825、2.439，P＜0.05），证实恩替卡韦联合多烯磷脂酰胆碱治疗能够减轻肝硬化程度， 使患者肝功能得到更明显改善，与类似研究[12]结果具有一致性，其研究结果显示观察组治疗后IV-C、TBIL 分别为（73.26±8.74）ng/mL、（23.14±8.64）μmol/L， 均优于对照组 （92.06±9.24）ng/mL、（30.26±9.74）μmol/L， 差异有统计学意义(P＜0.05)。 多烯磷脂酰胆碱改善肝功能的作用明显，分析是由于其可以加快肝细胞再生，减轻肝细胞脂肪变性、坏死，使血液、肝脏的脂质代谢得到改善，能够生理性修复肝细胞膜，促使肝细胞功能恢复正常。

综上所述， 恩替卡韦联合多烯磷脂酰胆碱治疗乙型肝炎肝硬化能够减轻肝纤维化程度， 更明显改善患者肝功能，有良好应用价值。