老年慢性阻塞性肺疾病患者曲霉菌感染的影响因素

梅静静 李佳 刘媛华 王静

(郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，河南 郑州 450052)

慢性阻塞性肺疾病是一种以持续气流受限为特征的呼吸系统疾病，近年来该病患病率呈逐年上升趋势，而病死率居高不下，严重危害患者生命安全〔1,2〕。临床资料显示，急性加重的病因不仅仅局限于细菌感染，患者合并真菌感染尤其是曲霉菌感染发生率不断增加，可导致患者病情进展，增加疾病死亡率，但临床尚未阐明慢性阻塞性肺疾病患者合并曲霉菌感染的发病机制，因此临床积极找出诱发疾病的危险因素，并予以有效干预对降低曲霉菌感染具有重要意义〔3,4〕。本研究探讨老年慢性阻塞性肺疾病患者曲霉菌感染的影响因素。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取郑州大学第一附属医院2013年1月至2018年1月收治的慢性阻塞性肺疾病老年患者1 100例，其中男600例，女500例；年龄62～83〔平均(71.69±3.22)〕岁；病程6～13〔平均(9.45±1.03)〕年。本研究经医学伦理委员会批准。①纳入标准：患者均符合2013修订版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》〔5〕中慢性阻塞性肺疾病诊断标准；知情研究内容，签署知情同意书；无血液系统疾病；无精神系统疾病。②排除标准：合并肾、心、肝等重要脏器器质性损伤；入组前1 w接受抗真菌治疗者；合并其他呼吸道疾病及其他部位真菌感染者；伴有恶性肿瘤疾病；入组前1个月接受血液透析治疗者。

1.2方法 所有患者入组后指导其清晨采用1%过氧化氢含漱2～3次，随后用清水漱口，然后指导患者用力咳嗽，咳出新鲜的痰液，丢弃前两口痰后采用气管插管吸取下呼吸道分泌物标本，置于无菌器皿中，30 min内送检。培养：参照第4版《全国临床检验操作规范》将标本接种于实验室标准科玛嘉玉米显色培养基和沙保罗培养基，置于25℃保温箱中孵育24 h、48 h、72 h，并行革兰染色，随后置于镜下观察菌体形态。涂片镜检：将经10%～20%的KOH固定处理5 min的标本，放在高倍电子显微镜下观察孢子、菌丝，连续3次涂片镜检可见曲霉菌菌丝和孢子或培养出曲霉菌者，即可确诊为曲霉菌感染。依据细菌培养及涂片镜检结果将所有慢性阻塞性肺疾病老年患者分为曲霉菌感染组和非曲霉菌感染组，统计记录所有患者临床资料，包括年龄、性别、是否合并糖尿病、是否合并高血压、长期吸烟史、有无侵入性操作、抗生素使用时间、血清白蛋白水平、平均住院天数、激素使用时间、抗生素使用种类数、有无机械通气操作、过去1年住院次数、慢性阻塞性肺疾病病史等，分析两组上述资料的差异性，指出导致慢性阻塞性肺疾病老年患者发生曲霉菌感染的危险因素。

1.3统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件进行χ2及t检验。

2 结 果

2.1慢性阻塞性肺疾病老年患者曲霉菌感染发生率 入选1 100例慢性阻塞性肺疾病老年患者中有150例发生曲霉菌感染，占13.64%；有950例未发生曲霉菌感染，占86.36%。

2.2老年慢性阻塞性肺疾病患者曲霉菌感染影响因素的单因素分析 曲霉菌感染组在年龄、性别、合并糖尿病、合并高血压、侵入性操作、慢性阻塞性肺疾病史等方面与非曲霉菌感染组相比，差异无统计学意义(P>0.05)；曲霉菌感染组在长期吸烟史、抗生素使用时间、血清白蛋白水平、平均住院天数、激素使用时间、抗生素使用种类数、机械通气操作、过去1年住院次数等方面与非曲霉菌感染组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 老年慢性阻塞性肺疾病曲霉菌感染影响因素的单因素分析〔n(%)〕

2.3老年慢性阻塞性肺疾病患者曲霉菌感染影响因素的多因素分析 经Logistic多因素分析，长期吸烟史、抗生素使用时间≥10 d、血清白蛋白水平<30 g/L、平均住院天数≥10 d、激素使用时间≥14 d、抗生素使用种类数≥3种、机械通气操作、过去1年住院次数≥4次是导致老年慢性阻塞性肺疾病患者发生曲霉菌感染的危险因素(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 老年慢性阻塞性肺疾病患者曲霉菌感染影响因素Logistic多因素分析结果

3 讨 论

曲霉菌广泛存在于自然环境中，属于条件致病菌，常寄生在机体上呼吸道中，当机体免疫能力低下时，易发生曲霉菌感染。近年来，随着侵入性操作、糖皮质激素长期使用及广谱类抗生素的应用，慢性阻塞性肺疾病患者发生曲霉菌感染的概率不断增加，患者一旦发生感染，可显著增加死亡率，严重危害患者生命安全〔6，7〕。因此临床准确找出诱发曲霉菌感染的危险因素，对改善慢性阻塞性肺疾病患者预后具有重要意义。

本研究结果显示，长期吸烟史、抗生素使用时间≥10 d、血清白蛋白水平<30 g/L、平均住院天数≥10 d、激素使用时间≥14 d、抗生素使用种类数≥3种、机械通气操作、过去1年住院次数≥4次是导致老年慢性阻塞性肺疾病患者发生曲霉菌感染的危险因素。分析原因在于，平均住院时间长及过去一年住院次数多是导致患者发生曲霉菌感染的危险因素，因医院人口密集，携带泛耐药菌、耐药菌、常驻菌种类人群较为集中，相较于院外，医院内空间较小，空气流通较差，长期、频繁住院可增加病原菌保留机会，从而增加患者并发曲霉菌感染概率〔8，9〕。香烟中含有多种有害化学物质，因机体细支气管直径较小，气流交换速度较慢，可导致有害物质沉积，促使炎症细胞释放，引起炎症反应，破坏气道屏障；且长期吸烟，可加重对呼吸道上皮细胞的损伤，阻碍纤毛运动，降低对病原微生物的清除能力，无法清除已经被吸入的曲霉孢子，进而引起曲霉菌感染〔10，11〕。临床研究指出，慢性阻塞性肺疾病患者发生曲霉菌感染可能与机体免疫功能低下、营养不良、内环境紊乱等因素有关〔12〕。血清白蛋白水平是反映机体营养状态重要指标，低白蛋白血症可损伤机体免疫功能，削弱肺泡中性粒细胞和巨噬细胞的杀菌能力，减少气道黏蛋白的生成，从而损伤支气管上皮及肺泡的修复功能，导致机体呼吸系统防御功能降低，从而增加曲霉菌感染发生概率〔13，14〕。糖皮质激素是临床治疗慢性阻塞性肺疾病常用药物，可减轻气道炎症，减轻气道痉挛情况。而临床实验证实，激素不仅可影响淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞的抗曲霉免疫功能，还可降低肺泡巨噬细胞抑制曲霉生长作用，因此长时间使用激素治疗易并发曲霉菌感染〔15，16〕。慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期多伴有细菌感染，故临床增加抗生素使用种类和使用时间，而研究表明，抗生素的使用，可影响正常菌群的合理分布，还可增加对抗真菌的正常菌群数量，从而易导致真菌在气道内定植、发展；此外，抗生素的使用可减少中粒细胞释放过氧化物酶，无法破坏真菌细胞壁，降低机体对真菌的抵抗能力，从而易增加患者曲霉菌感染发生概率〔17，18〕。因此临床在治疗期间，应在确保治疗效果的基础上，合理选用抗生素，从而预防曲霉菌感染发生。

综上所述，老年慢性阻塞性肺疾病患者中约有13%患者发生曲霉菌感染，而长期吸烟史、长期使用抗生素、激素、低白蛋白血症、使用多种类抗生素、机械通气操作、过去1年中多次住院且住院时间长是导致老年慢性阻塞性肺疾病患者并发曲霉菌感染的危险因素，临床治疗中应采取有效的预防措施，以期降低曲霉菌感染率，改善患者生活质量。