布地奈德及特布他林联合噻托溴铵对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能的影响

蔡昕姝 薛运昕 谭明旗

(1中国医科大学附属盛京医院，辽宁 沈阳 110022；2辽宁省金秋医院)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不完全可逆持续性气流受限为特征的慢性肺部疾病，我国40岁以上人群中COPD患病高达8.2%，2020年COPD将居全球疾病第5位，给家庭和社会带来沉重负担〔1,2〕。空气污染、感染等多种因素可引COPD患者急性加重，COPD急性加重期(AECOPD)住院治疗的患者，长期预后不佳，5年病死率约为50%，是导致COPD患者死亡的主要因素〔3〕。AECOPD的治疗目标为减轻急性加重病情，预防再次急性加重发生，β2受体激动剂联合糖皮质激素治疗AECOPD具有明确的临床疗效，是临床治疗的常用方法〔4〕。噻托溴铵属于新型抗胆碱类支气管舒张剂，具有毒蕈碱受体亚体亚型M相似的亲和力，对平滑肌M3受体具有抑制作用，可促进支气管扩张〔5〕。本研究拟探讨布地奈德及特布他林联合噻托溴铵对老年AECOPD患者疗效及肺功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年1月至2018年3月在中国医科大学附属盛京医院就诊的老年AECOPD患者作为研究对象。纳入标准：①符合AECOPD的诊断标准〔6〕，本次急性发病时间<2 w，需要住院治疗；②年龄60～80岁，性别不限；③入组前4 w未用过与药效相近的药物；④对研究知情并签署知情同意书。排除标准〔7，8〕：①合并青光眼、严重前列腺疾病、尿潴留者；②对研究所用药物过敏者；③合并严重心、肝、肾衰竭者；④合并肺结核、支气管哮喘、肺脓肿、支气管扩张、肺间质纤维化、矽肺、对侧肺切除者；⑤重度认知功能障碍或精神疾病，不能正确理解研究内容者；⑥合并急性冠脉综合征、脑卒中、恶性肿瘤者；⑦拟纳入或已纳入其他临床研究者。共纳入AECOPD患者114例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各57例。两组性别、年龄、合并疾病、病程等一般资料相比差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2研究方法 两组均给予抗生素、控制性氧疗、祛痰、营养支持治疗等常规治疗方式，对照组在常规治疗的基础上给予特布他林(成都华宇制药有限公司，批准文号：国药准字H20010704，规格：2 ml：0.5 mg)2.5 mg+布地奈德混悬液(普米克令舒，澳大利亚阿斯利康，注册证号：H20090903，规格：2 ml：1 mg)2 mg+4 ml生理盐水雾化吸入，15 min/次，2次/d。观察组在对照组的基础上给予噻托溴铵粉雾剂(江苏正大天晴药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20060454，规格：18 μg)18 μg口腔吸入，1次/d。两组均连续治疗2 w。

1.3观察指标 治疗前后对1 s用力呼气量(FEV1)、FEV1占用力肺活量(FVC)的百分比、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数、呼吸困难评分(MMRC)、动脉血氧分压(PaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)进行评价。

1.4统计学方法 采用SPSS23.0软件进行t检验或χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后肺功能指标比较 两组治疗后FEV1和FEV1/FVC均较治疗前显著升高(P<0.001)，且观察组均显著高于同期对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较

与对照组比较：1)P<0.05，下表同

2.2两组治疗前后实验室指标对比 两组治疗后CRP、WBC、中性粒细胞比例均显著低于治疗前(P<0.001)，且观察组治疗后CRP、WBC、中性粒细胞比例均低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.3两组治疗前后MMRC和动脉血气对比 两组治疗后MMRC、PaCO2均显著低于治疗前(P<0.001)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)；两组治疗后PaO2均显著高于治疗前，且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后实验室指标MMRC和动脉血气对比

3 讨 论

AECOPD是呼吸系统急症，病情变化快，易出现严重缺氧和二氧化碳滞留，引发呼吸衰竭，危及患者生命，吸氧、抗生素、支气管扩张和糖皮质激素等是治疗AECOPD的主要手段〔9〕。特布他林是β2受体兴奋剂，雾化吸入后可激活支气管黏膜内腺苷环化酶活性，增加环磷酸腺苷(cAMP)水平，舒张气管平滑肌；布地奈德属吸入性糖皮质激素，可抑制气道炎症反应和气道高反应性，并可增加机体肺组织的β2受体，与特布他林具有协同作用〔10，11〕。但有研究显示，目前临床中β2受体激动剂联合糖皮质激素治疗方案的临床效果仍不理想，长期应用可导致药物耐受性增加，寻找新的有效方案显得尤为重要〔12，13〕。噻托溴铵是新型长效抗胆碱类药物，可与乙酰胆碱或M受体激动剂竞争M受体结合位点，阻断M受体的信号传递，进而抑制细胞内第二信使cAMP，提高环磷腺苷酸的活性，使细胞内钙离子浓度降低，从而起到舒张支气管平滑肌的作用〔14〕。研究显示，噻托溴铵可通过抑制M受体减轻炎性介质释放，具有抑制AECOPD患者炎症反应、抑制气道黏液分泌、改善气道炎性症状的作用〔15〕。亦有研究显示，噻托溴铵可增加β2受体的基因转录，提高支气管受体激动剂的敏感性，降低β2受体激动剂的耐药性〔16〕。本研究提示，在布地奈德和特布他林的基础上联合噻托溴铵可减轻炎症水平，改善肺功能，缓解临床症状，改善血氧饱和度，与有关文献〔17〕报道类似。