心脉隆注射液对中老年心肾综合征患者心肾功能及炎症指标的影响

马超 谢宝全 王诚高

(赣州市人民医院 1药剂科，江西 赣州 341100；2中医科；3 心血管内一科)

心肾综合征(CRS)是临床上较为常见的一种心肾交集性疾病，是指因心脏与肾脏的慢性或急性功能障碍所导致的另一个脏器功能障碍综合征〔1〕。随着我国人口老龄化问题的日益凸显，心力衰竭的发病率正呈逐年升高趋势，且心肾两个脏器之间存在紧密联系，这在一定程度上增加了治疗难度〔2〕。目前，临床上将CRS患者主要分为5个不同的类型。其中Ⅱ型CRS主要是指慢性心功能障碍引起的慢性肾病进行性恶化〔3〕。临床上用以治疗Ⅱ型CRS的药物主要包括血管活性药物、利尿剂及神经激素拮抗剂等，但效果并不十分理想，且上述药物治疗存在临床应用局限性及低依从性，亟需研究新的治疗方案来改善目前现状，以提高治疗效果〔4〕。本文研究心脉隆注射液对中老年Ⅱ型CRS患者心肾功能的影响，旨在为患者提供一种更加安全、有效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1一般资料 2016年1月至2019年1月赣州市人民医院收治的中老年CRS患者90例，纳入标准：(1)均符合2008年急性透析质量改善会议共识所制定的CRS相关诊断标准，且临床分型为Ⅱ型CRS；(2)年龄≥45岁；(3)入院前尚未接受任何相关治疗。排除标准：(1)其他类型的CRS者；(2)合并急性感染性疾病、自身免疫系统疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤及急性心肌梗死者；(3)肺、肝等脏器发生病变者；(4)正常交流沟通障碍；(5)研究过程中因各种原因退出者。通过随机抽签法将其等分成研究组和对照组。研究组男29例、女16例，年龄45～91岁，平均年龄(72.34±8.32)岁；纽约心脏病协会(NYHA)分级：Ⅱ级27例，Ⅲ级18例；体重指数(BMI)为17.5～29.4 kg/m2，平均(24.25±2.38)kg/m2；基础疾病：冠状动脉硬化性心脏病36例，退行性瓣膜性心脏病4例，其他5例。对照组男27例、女18例，年龄46～89岁，平均年龄(72.41±8.36)岁；NYHA分级：Ⅱ级28例，Ⅲ级17例；BMI为17.6～29.7 kg/m2，平均(24.29±2.41)kg/m2；基础疾病：冠状动脉硬化性心脏病37例，退行性瓣膜性心脏病3例，其他5例。两组上述指标差异不显著(P>0.05)。已获得纳入对象同意，并得到医院伦理委员会批准。

1.2治疗方式 对照组予以常规内科治疗，即参照中华医学会所制定的《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》〔5〕中所制定的相关标准，予以强心、利尿、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)受体阻滞剂，β受体阻滞剂，研究组则基于对照组的治疗方式加用心脉隆注射液(云南腾药制药股份有限公司，国药准字：Z20060443，规格：2 ml∶100 mg)5 mg/kg+ 200 ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，2次/d。两组均连续治疗14 d。

1.3观察指标 两组均于治疗前后采集清晨空腹静脉血5 ml，于3 000 r/min条件下进行离心10 min处理，取上层血清保存至-80℃冰箱中待检。酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)、肌酐(SCr)，试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司。通过罗氏全自动电化学发光免疫分析仪计算肾小球滤过率(eGFR)，采用彩色多普勒超声诊断仪测得肾动脉收缩峰值流速、肾动脉舒张末期流速、肾动脉收缩峰值流速，采用公式(肾动脉收缩峰值流速-肾动脉舒张末期流速)/肾动脉收缩峰值流速计算得到肾动脉阻力指数(RRI)；采用二维心脏超声对治疗前后左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD) 进行测定。于治疗后评价患者疗效，观察不良反应情况。

1.4疗效评价 临床疗效评价〔6〕：治疗后每日尿量及血SCr均恢复至正常，心功能恢复至NYHAⅠ级为优；治疗后每日尿量恢复至正常，血SCr得以明显改善，心功能恢复至NYHAⅠ级为良；治疗后每日尿量在500～1 500 ml，血SCr有所好转，心功能恢复至NYHAⅡ级为可；治疗后上述各项指标均未明显好转，甚至恶化为差。总有效=优+良+可。

1.5统计学方法 选用SPSS20.0软件进行χ2、t检验。

2 结 果

2.1两组疗效评价 研究组总有效率(88.89%、优21例、良16例、可3例、差5例)显著高于对照组(68.89%，优12例、良11例、可8例、差14例，χ2=5.404，P=0.020)。

2.2治疗前后两组肾功能指标水平对比 两组治疗后SCr水平和RRI较治疗前均明显下降，而eGFR较治疗前显著升高，且治疗后研究组SCr水平和RRI显著低于对照组，而eGFR水平显著高于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组肾功能指标水平对比

与治疗前相比：1)P<0.05，下表同

2.3治疗前后两组心功能指标水平对比 两组治疗后LVESD和LVEDD均明显小于治疗前，LVEF均明显大于治疗前，且治疗后研究组LVESD和LVEDD均明显小于对照组，LVEF明显大于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组心功能指标水平对比

2.4治疗前后两组血清炎症指标水平对比 两组治疗后血清炎症指标水平均较治疗前明显下降，且治疗后研究组血清TNF-α、IL-6、CRP水平均显著低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组血清炎症指标水平对比

2.5不良反应 两组治疗过程中均无严重不良反应。

3 讨 论

近年来国内心力衰竭发病率已呈现出逐年递增的发展趋势，心力衰竭发生时会导致肾小球对有害因子的敏感性变强，从而导致肾小球硬化加重，肾功能恶化加剧，从而使得CRS发生率亦随之增加〔7，8〕。该病主要是由急性失代偿心功能异常引起肾功能损伤，而后者又可进一步导致心功能恶化，继而形成恶性循环〔9，10〕。研究显示，Ⅱ型CRS患者普遍存在不同程度的慢性炎症反应，而持续性炎症反应可能在慢性肾脏病及心力衰竭的发生、发展过程中起着至关重要的作用〔11，12〕。因此，在临床治疗Ⅱ型CRS患者时，应对其炎症反应进行积极有效的控制，从而可能达到促进患者疾病康复的作用。目前，西医治疗Ⅱ型CRS主要应用血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)(可以合并RAAS拮抗剂)、β受体阻滞剂、利尿剂、强心剂等药物，仅能部分缓解相关临床症状，疗效不甚令人满意。心脉隆注射液是目前广泛用于治疗急慢性心力衰竭的有效药物，其主要成分是复合核苷碱基及结合氨基酸等，可有效改善气阳两虚，瘀血内阻证型心力衰竭患者一系列临床症状，临床上多用于充血性心力衰竭、慢性肺心病等疾病的治疗〔13〕。

本文结果表明，心脉隆注射液治疗中老年Ⅱ型CRS患者可获得较为理想的临床疗效。心脉隆注射液可发挥显著的细胞损伤修复功能，同时抑制心肌细胞膜内的钠、钾离子活性，提高了胞内的钙离子含量，进一步起到正性肌力作用，改善心肌功能。同时，该药物可有效扩张肾脏血管，进一步增加了肾脏血流量，保护肾脏内皮细胞，缓解肾脏缺血再灌注损伤，继而保护肾小球滤过膜〔14〕。SCr、RRI及eGFR均是评价肾功能的常见指标，其中eGFR能够直接反映肾小球滤过能力，肾功能不全时；RRI能够间接反映血流动力学变化、血流灌注状态及肾脏动脉阻力信息。LVESD、LVEDD及LVEF是判断心功能的重要指标。本研究结果提示，心脉隆注射液应用于中老年Ⅱ型CRS患者中，可促进患者心肾功能的恢复。邵伟华等〔15〕的研究也表明，心脉隆注射液对高龄Ⅱ型CRS患者的肾功能改善较好，这与本研究结果相符。究其原因，心脉隆注射液主要是自美洲大蠊中提取的一种复方多肽类制剂，具有通阳利水、益气活血的功效，其在人体内的主要作用机制为促进心肌细胞的钙离子内流，从而起到扩张冠状动脉的作用，同时避免了心肌过氧化损伤的发生，发挥保护血管内皮的功效〔16〕。此外，TNF-α、IL-6、CRP均是目前临床上广泛用于反映机体炎症、严重程度的促炎细胞因子，血清中高表达会导致肾脏血管内皮发生损伤，进一步加剧肾缺血损害，增加利尿剂抵抗风险，最终影响患者的预后转归〔17〕。炎症因子还能够引起心肌肥厚，降低心肌的收缩力，从而导致炎症细胞和细胞毒性T淋巴细胞对心肌细胞的损伤，损害心功能〔18〕。本文结果说明，心脉隆注射液可显著下调血清TNF-α、IL-6、CRP水平达到治疗的效果。心脉隆注射液可以增强提高心肌收缩力，降低肺动脉压、促进冠状动状血流量及肾血流的增加，维持神经内分泌平衡，抑制炎症介质及氧自由基的分泌，进而降低血清中的炎症因子，从而减轻炎症反应对心肾的损害，这可能是心脉隆注射液治疗Ⅱ型CRS的重要机制之一〔19〕。