川崎病合并胆汁淤积性肝炎60例临床分析

郭爱红

川崎病又称黏膜皮肤淋巴腺综合征，属于系统性血管炎，多发于6个月～5岁的婴幼儿，患儿常伴有持续性发热，经抗生素治疗无效，且存在皮疹、口唇干裂、眼球结膜充血等症状，易损伤多器官功能，影响身心发育[1]。胆汁淤积性肝炎是儿童常见肝胆疾病，主要表现为胆汁酸增加、粪便颜色改变、高结合胆红素血症等，易引起患儿代谢紊乱，造成器质性损伤[2]。因此，为改善新生儿生存质量，降低病死率，需早期确诊治疗，以减少相关并发症，改善预后。鉴于此，本研究进一步探讨川崎病合并胆汁淤积性肝炎60例临床特征。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月至2019年1月我院接收的60例川崎病合并胆汁淤积性肝炎患儿作为研究对象。男39例，女21例；年龄3个月～4岁，平均年龄(2.18±0.36)岁；病程1～8 d，平均病程(4.45±1.22)d；体温39.05～40.12 ℃，平均体温(39.58±0.37)℃；呼吸频次28～33次/min，平均呼吸频次(30.54±1.08)次/min。我院医学伦理委员会已知晓本项研究并审核，知情同意书均由患儿家属签署。

1.2 入选标准 纳入标准：符合川崎病诊断标准[3]，患儿发热＞5 d，经抗生素治疗无效，且伴有皮疹、口唇干裂、眼球结膜充血等；符合胆汁淤积性肝炎诊断标准[4]，总胆红素(TBIL)＜85.5 μmol/L且直接胆红素(DBIL)＞17.1 μmol/L，或TBIL＞85.5 μmol/L，且DBIL/TBIL＞20%；经超声心动图检查存在冠状动脉扩张。排除标准：存在精神系统疾病且意识不清者；存在心脏、肝肾等功能异常者；存在血液系统疾病者。

1.3 方法 入院后，所有患儿均进行常规检查，用3 mg/kg注射用阿奇霉素(湖北潜龙药业有限公司，国药准字H19990136)静脉滴注，10 mg/kg注射用美罗培南(山东罗欣药业股份有限公司，国药准字H20163391)，0.3 mg/kg地塞米松注射液(成都天台山制药有限公司，国药准字H51020723)，静脉滴注，1次/d，以抗炎抗感染；同时采用0.3 g还原型谷胱甘肽(重庆药友制药有限责任公司，国药准字H19991068)静脉滴注，口服10 mg/kg熊去氧胆酸片(江苏苏中药业集团股份有限公司，国药准字H32026279)，1次/d，以护肝利胆；同时口服双嘧达莫片(仁和堂药业有限公司，国药准字H37020809)，25 mg/次，3次/d，阿司匹林肠溶片(四川德峰药业有限公司，国药准字H10960305)，25 mg/次，1次/d。治疗期间，依据患儿病情适量调整用药剂量，出院后，继续口服阿司匹林及保肝利胆药。

1.4 评价指标 ①分别于入院时、出院时，用免疫比浊法测C反应蛋白(CRP)，用血沉仪法测红细胞沉降率(ESR)。②分别于入院时、出院时，记录患儿血常规，包括血小板(PLT)、中性粒细胞(N)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HB)、白细胞(WBC)。③分别于入院时、出院时，记录患儿生化指标包括白蛋白(ALB)、TBIL、DBIL、间接胆红素(IBIL)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)。

1.5 统计学方法 数据处理选取SPSS 18.0软件，计量资料采用()表示，用t检验，以率表示计数资料，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患儿入院时及出院时CRP及ESR水平比较出院时与入院时相比，CRP水平下降，ESR升高，差异有统计学意义(P＜0.05，表1)。

2.2 患儿入院时及出院时血常规比较 出院时，与入院时相比，PLT升高，N、RBC、HB、WBC下降，差异有统计学意义(P＜0.05，表2)。

2.3 患儿入院时及出院时生化指标比较 出院时，与入院时相比，ALB、TBIL、DBIL、IBIL、AST、ALT、TBA均下降，差异有统计学意义(P＜0.05，表3)。

表1 患儿入院时及出院时CRP 及ESR水平比较()

表1 患儿入院时及出院时CRP 及ESR水平比较()

时间 CRP/(mg·L-1) ESR/(mm·h-1)入院时 95.94±6.26 28.55±3.34出院时 27.22±5.47 54.14±4.68 t值 64.031 34.475 P值 ＜0.05 ＜0.05

表2 患儿入院时及出院时血常规比较()

表2 患儿入院时及出院时血常规比较()

时间 PLT(×109/L) N/% RBC(×1012/L) HB/(g·L-1) WBC(×109/L)入院时 255.29±21.52 83.57±4.64 3.97±0.25 110.75±7.58 13.92±1.31出院时 387.58±19.77 59.42±3.20 3.41±0.13 96.43±7.27 6.55±1.43 t值 35.066 33.188 15.394 10.561 4.080 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 患儿入院时及出院时生化指标比较()

表3 患儿入院时及出院时生化指标比较()

时间 ALB/(g·L-1) TBIL/(μmol·L-1) DBIL/(μmol·L-1) IBIL/(μmol·L-1) AST/(IU·L-1) ALT/(IU·L-1) TBA/(μmol·L-1)入院时 33.27±3.54 84.96±7.83 59.64±5.34 25.40±2.17 143.51±25.74 252.14±68.58 182.64±29.44出院时 27.35±3.24 48.24±6.43 27.76±5.41 20.04±2.08 94.34±20.62 85.27±21.24 72.34±19.57 t值 9.556 28.073 32.186 13.812 11.548 18.004 24.168 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

近年来川崎病发病率不断增长，其病因与丙酸杆菌、链球菌等病原感染有关，因内皮细胞损伤，而导致血管炎，病情进展易累及多器官功能，常与胆汁淤积性肝炎合并发作，出现发热、红色斑丘疹、皮肤黄染、粪便性状改变等症状，严重危害患儿身体健康。

本研究结果显示，出院时，与入院时相比，CRP、N、RBC、HB、WBC、ALB、TBIL、DBIL、IBIL、AST、ALT、TBA均下降，ESR、PLT均升高，表明川崎病合并胆汁淤积性肝炎易损伤不同器官系统，临床需早期确诊，及时治疗，增强预后效果。川崎病发病具有显著的区域流行性及季节性，自然界普遍存在微生物均可诱发，其主要特征为免疫损伤性血管炎及高度活化的免疫系统，易增加血管通透性，损害毛细血管内皮，同时造成软组织水肿，影响脏器功能[5]。胆汁淤积性肝炎由多原因诱发，导致肝细胞及毛细胆管胆汁分泌障碍，胆小管无法排出胆汁，而淤积肝内，并反流入血，引起功能紊乱、代谢失调，严重者出现肝功能衰竭，危害患儿生命安全，临床经实验室检查，患儿主要存在高水平的血清胆红素及结合胆红素，同时伴有较高的谷酰胺转肽酶、碱性磷酸酶、胆汁酸等[6]。川崎病作为胆汁淤积性肝炎的诱因之一，合并发作时相互影响，因感染因素导致机体免疫失衡，诱发炎症反应，影响毛细血管通透性，累及多器官功能，造成冠状动脉病变、胆囊积液、神经系统改变等症状，加重病情，造成恶性循环，影响患儿智力及神经发育[7]。胆红素是铁卟啉的主要代谢产物，正常水平可调节机体免疫功能，清除体内氧自由基，具有抗氧化的作用[8]。ALB主要合成于肝脏，与非结合胆红素存在可逆性联结状态，其浓度变化与血胆红素水平相关，若ALB联结力不足，或血清中含量降低，会引起血胆红素水平大幅上升，进而导致胆汁淤积性肝炎[9]。目前，治疗川崎病合并胆汁淤积性肝炎以控制诱因为主，通过抗感染、抗炎、护肝、利胆等治疗，以维持脏器功能，抑制炎性反应，调节免疫功能，改善血管内皮功能，进而缓解患儿临床症状，帮助其早期恢复身体健康，回归正常社会生活[10]。但本研究因纳入样本量较少，随访时间短，研究结果存在一定局限性，故临床仍需大样本量研究、延长时间随访进一步证实结果真实性。

综上所述，川崎病合并胆汁淤积性肝炎易损伤不同器官系统，临床需早期确诊，及时治疗，增强预后效果。