升阳益气活络汤对老年急性缺血性脑卒中患者血清NO、MMP-9、Hs-CRP水平及生活能力的影响

董敏 郭晶晶

急性缺血性脑卒中属于脑血管疾病，多见于老年人群，发病特点具有起病急、进展快、病死率高等[1]。引起急性缺血性脑卒中的病因较多，其中动脉粥样硬化、高血压、年龄较大及作息不规律等皆有可能造成本病的发生，导致患者脑组织缺血缺氧，引起脑组织坏死，影响脑部神经功能。急性缺血性脑卒中患者发病后若不及时得到治疗神经功能会呈进展性损伤加重，并会引起肢体功能障碍、日常活动力降低、口歪眼斜等一系列的后遗症[2-3]。中医针刺对急性缺血性脑卒中进行辨证治疗，临床效果已取得广泛认可。本研究对老年急性缺血性脑卒中患者采用自拟中药方升阳益气活络汤治疗，探讨其治疗机制，以期为临床提供指导，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院收治的81例老年急性缺血性脑卒中患者作为研究对象，其中对照组40例，男22例，女18例；年龄65～72岁，平均年龄(68.32±6.29)岁；病程3～6 h，平均病程(4.56±0.24)h。实验组41例，男23例，女18例；年龄66～73岁，平均年龄(68.47±6.18)岁；病程3 ～7 h，平均病程(4.60±0.12)h。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。诊断标准：患者符合缺血性脑卒中相关诊断标准[4]；根据《中药新药临床研究指导原则》患者为气虚血瘀证型(半身不遂，言语闭塞，乏力气促，苔白，脉细沉[5])。

纳入标准：患者符合上述诊断标准；首次发病；发病时间不超过24 h；意识认知清楚；家属已签署知情同意书。排除标准：颅脑外伤及感染者；脑部恶性肿瘤者；大脑异常放电者；血液系统疾病者；脑部手术史者；治疗禁忌证者。

1.2 方法 对照组患者予以西药实施抗血小板凝集、清除氧自由基、营养脑神经、调脂等治疗，采用阿司匹林肠溶片(合肥久联制药有限公司，国药准字：H34021217)，80 mg/次，1次/d；依达拉奉(南京先声东元制药有限公司，国药准字：H20050280)30 mg/次，生理盐水稀释静滴，2次/d；阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字：H20051407)，10 mg/次，1次/d；治疗期间应调控饮食，加强作息睡眠规律。实验组增加升阳益气活络汤治疗，方剂组成：黄芪20 g、半夏15 g、胆南星10 g、赤芍10 g、丹参15 g、地龙10 g、钩藤12 g、桂枝10 g、红花9 g、当归15 g、甘草6 g，水煎，每次服用150 mL，2次/d。两组均治疗1个月。

1.3 观察指标 日常生活能力(ADL)[6]：采用改良Barthel指数评价患者治疗前后的ADL，共包括10项内容，满分100分，分数越高说明患者的ADL越高。神经功能[7]：采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分，共包括11个指标，总分为42分，分数越高说明患者的神经功能缺损程度越重。血清因子：测量患者治疗前后的超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、一氧化氮(NO)水平。

1.4 统计学方法 通过SPSS 21.0软件对数据进行分析和处理，计量资料用()，采用t检查；计数资料用率表示，χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后Barthel指数、NIHSS评分比较 治疗前两组患者的Barthel指数、NIHSS评分组间对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后实验组患者的Barthel指数高于对照组，NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05，表1)。

2.2 两组患者治疗前后Hs-CRP、MMP-9、NO水平比较 治疗后两组患者的血清因子NO、MMP-9、Hs-CRP水平均有所变化，其中实验组的MMP-9、Hs-CRP水平低于治疗前与对照组，NO水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05，表2)。

表1 两组患者治疗前后Barthel指数、NIHSS 评分比较() 单位：分

表1 两组患者治疗前后Barthel指数、NIHSS 评分比较() 单位：分

组别 例数 Barthel指数 NIHSS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 20.44±3.77 47.92±4.10 17.30±2.14 12.51±2.08实验组 41 20.58±4.15 58.09±5.26 17.33±3.48 9.43±1.06 t值 0.159 9.689 0.047 8.365 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 两组患者治疗前后Hs-CRP、MMP-9、NO水平比较()

表2 两组患者治疗前后Hs-CRP、MMP-9、NO水平比较()

组别 例数 Hs-CRP/(mg·L-1) MMP-9/(ng·mL-1) NO/(μmol·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 14.46±3.17 10.28±2.11 45.73±5.49 32.45±4.16 56.81±7.25 66.41±6.12实验组 41 14.61±3.26 8.08±1.03 45.58±6.22 21.07±3.80 56.74±6.33 72.36±6.55 t值 0.209 5.939 0.115 12.860 0.046 4.222 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

急性缺血性脑卒中属于脑卒中的一种类型，主要发病机制是多种因素造成患者出现内环境紊乱、动脉侧支循环障碍、脑神经损伤、斑块破裂等引起缺血性脑卒中，对患者的神经功能及日常生活能力造成了极大影响[8]。相关研究指出，血清因子NO、MMP-9、Hs-CRP不仅参与了缺血性脑卒中的发病，并且会影响缺血性脑卒中的病情进展[9]。当患者出现脑部缺血现象时氧自由基会大量产生，进而造成脑部组织过分氧化而坏死，血清因子NO主要由血管内皮细胞生成，有利于恢复血流速度，清除氧自由基，避免脑组织出现损伤，如果NO水平降低则可能加重患者脑组织的缺血性损害。而MMP-9、Hs-CRP等血清因子也与缺血性脑卒中的病理过程密切相关，MMP-9、Hs-CRP水平呈升高状态则会加重缺血性脑卒中患者的炎症反应，导致神经功能缺损严重，因此MMP-9、Hs-CRP可作为反映缺血性脑卒中病情程度的重要指标[10]。积极改善血清因子NO、MMP-9、Hs-CRP的水平对急性缺血性脑卒中患者至关重要。目前西医以清除氧自由基、稳定斑块、营养神经等为主要治疗手段，但治疗方式较为单一，患者仍有较高致残率，因此临床多采用联合中医手段以增强其疗效，减轻神经功能损伤。

缺血性脑卒中在中医中归属“中风”之症，属于内伤病症，以气虚血瘀证型为主。中医认为本病多由老年好发，《黄帝内经》中提出：“凡年过四旬，阴气衰者，多此疾”，老年人体弱多病，劳倦内伤，阴气衰竭，长期导致脾胃等脏腑失调，脾胃损伤则脾失健运，内热化瘀，气血具虚，难以行血，瘀阻脉络，上蒙清窍，致使本病发生。由此可见缺血性脑卒中病因病机在于气虚无力行血，血瘀阻滞脑络。因此中医治疗主要以升阳益气，调理脏腑，活血行血为主。本研究采用自拟升阳益气活络汤对老年急性缺血性脑卒中进行治疗，本方中黄芪为君药，黄芪为补气药，因此可升阳补气，固本培元，调理气血，且归属脾肺两经，可助健脾之势，恢复脾胃行运，以助行气顺畅。赤芍善于营血，利于清热止痛，以助散除血瘀；红花破瘀散结，与赤芍合用既可养血又可散瘀；丹参主治通瘀，具有化除血瘀之功，并可行气活血；地龙通经活络，助君药行气之势；当归活血调经，补血固本，使其行血不伤血，此五药共为臣药。半夏祛痰化湿，消瘀散结；钩藤平肝抑阳，清热解痉；胆南星性凉，利于清热泻火，祛痰镇痛；辅以桂枝温通经络，发汗解寒，四味药作为佐药。甘草行使者之功，调和全药。诸药合用行气补阳，化痰通络，补血化瘀。现代药理学研究得出，赤芍中含有的芍药苷可抑制脑神经细胞死亡而保护神经功能，并可调节NO、MMP-9、Hs-CRP等血清因子延缓病情进展[11]；钩藤中的有效物质钩藤碱可增加脑血流量，减少脑部缺血缺氧状态[12]；当归中的阿魏酸具有抗血小板凝集作用，丁基苯酞可改善脑部微循环，减少对神经功能的损伤[13-14]。本研究结果显示，治疗后实验组患者的Barthel指数、NIHSS评分均优于对照组，且血清因子MMP-9、Hs-CRP低于对照组，NO高于对照组，说明升阳益气活络汤可调控老年急性缺血性脑卒中患者的血清因子NO、MMP-9、Hs-CRP，改善神经功能。上官新红等人采用中医治疗也取得了相似的研究结果[15]。

综上所述，升阳益气活络汤可改善老年急性缺血性脑卒中患者的NO、MMP-9、Hs-CRP等因子水平，减轻对神经功能的损伤，增强日常活动能力，本研究并未深入探讨中药对患者NO、MMP-9、Hs-CRP 等因子的影响，临床可以此为方向重点研究。