中药茉莉对自发性高血压大鼠心室重塑的影响

栾海蓉，王菡，孙健，于仁志，王得利

1.牡丹江医学院机能学教研室, 黑龙江牡丹江 157011；2.黑龙江省高校肿瘤疾病防治重点实验室，黑龙江牡丹江 157011

高血压(essential Hypertension，EH）是心脑血管疾病最主要的危险因素，目前全国高血压患者至少2 亿，且有年轻化的趋势。 高血压患者心脏功能受损后，心室进行性的扩张，包括心腔扩大肥厚、心室变形及间质纤维化，该过程即为心室重塑（myocardial remodeling, MR)[1-3]。 茉莉(Jasminum sambac (L.) Ait.)是木樨科多年生常绿灌木，我国分布最为广泛，非常常见，常与其他中药配伍用于多种临床成方制剂。 中药茉莉花(traditional chinese medicine jasmine,TCMJ)的化学成分很多[4-6]，经UPLC-DAD/Q-TOFMS 色谱分析共鉴定出20 多种化合物， 大部分属于黄酮类化合物、环烯醚萜苷，异槲皮苷，还有多糖等，这几种成分均证实具有明显的心血管药理作用[7]。 自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）是目前国际公认最接近于人类原发性高血压的动物模型[8-10]，因此被广泛应用于医学基础实验研究中。 该研究在SHR 模型的基础上，观察中药茉莉有效提取物对SHR 心室重塑的影响，并探讨其机制。 现报道如下。

1 材料与方法

1.1 药品和试剂

中药茉莉花提取物的制备方法见文献[7,11]。 20% 乌拉坦（0.5 mL/100 mg），MDA、SOD 试剂盒。

1.2 动物及分组

健康SPF 级SHR40 只，雄性，10 周龄，体重200～220 g。随机分为SHR 组、高剂量组（40 mg/kg）、中剂量组（80 mg/kg），低剂量组（160 mg/kg）。 同时选取和年龄匹配的雄性wistar 大鼠作为空白对照组。 每日用微量泵通过尾静脉3 mL/h 速度输注相对应计量的中药茉莉，对照组和SHR 组仅给予等体积的生理盐水，各组连续给药12 周。 所有大鼠饲养在安静的屏障环境中，可自由饮食饮水。

1.3 观测指标

1.3.1 大鼠MAP、LVSP 和LVEDP 的测定 大鼠最后一次尾静脉注射后，采用鼠尾无痛测量动脉收缩压(LVSP)，舒张压(LVEDP)，心率(HR)并计算其平均动脉压(meanarterial preuure,MAP) 。

1.3.2 超氧化物歧化酶(SOD） 和丙二醛(MDA）的测定 各组大鼠腹部主动脉血液离心出上层血清采用，ELISA 测定酶SOD 和MDA。

1.3.3 左心室重量/ 体重(LVMI) 测定 干预12 周后的大鼠，称重（BW，g），乌拉坦麻醉，沿大鼠左右肋软骨迅速开胸，取心脏，置于4°C 冷生理盐水中灌洗心腔，滤纸吸干，依次剪除左右心房、右心室及相邻大血管及结缔组织，称取左心室重量 （LVW，mg）。 计算左室质量指数 （LVMI=LVW/BW），并测量左心室壁厚度。

1.4 统计方法

数据应用SPSS 17.0 统计学软件进行分析， 计量资料采用（±s）表示，进行t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组大鼠MAP、 LVSP 和LVEDP 的比较

与空白对照组比较， 各组MAP、 LVSP 和LVEDP 均有不同程度的升高，差异有统计学意义(P<0.05）。 但中药茉莉治疗药物治疗各组均明显低于SHR 组， 差异有统计学意义(P<0.05），高剂量组效果最好。 见表1。

表1 各组大鼠MAP、 LVSP 和LVEDP 的比较比较[（±s），mmHg]Table 1 Comparison of MAP, LVSP and LVEDP in each group of rats[（±s），mmHg]

表1 各组大鼠MAP、 LVSP 和LVEDP 的比较比较[（±s），mmHg]Table 1 Comparison of MAP, LVSP and LVEDP in each group of rats[（±s），mmHg]

注:与空白对照比较，aP<0.05；与SHR 比较，bP<0.05

组别 MAP LVSP LVEDP空白对照组SHR 组低剂量组中剂量组高剂量组108.32±7.15（177.53±6.17）a（147.64±9.01）b（130.12±5.32）b（115.24±6.88）b 117±9.25（181.78±11.21）a（157.22±6.29）b（139.13±10.21）b（121.53±13.05）b 10.17±1.33（22.53±4.14）a（17.18±5.01）b（14.22±4.34）b（12.05±5.12）b

2.2 各组大鼠SOD 和MDA 的比较

与空白对照组较，SHR 组大鼠心肌MDA 含量比值增加，SOD 水平则下降明显，差异有统计学意义（P<0.01）。与SHR 组比较， 中药茉莉治疗各组MDA 含量均下降，SOD水平均提高， 高剂量组最显著， 差异有统计学意义 （P<0.01），见表2。

表2 大鼠MDA、SOD 含量比较（±s）

表2 大鼠MDA、SOD 含量比较（±s）

注:与空白对照比较，aP<0.05；与SHR 比较，bP<0.05

组别MDA/（nmol/L） SOD/（U/mL）空白对照组SHR 组低剂量组中剂量组高剂量组12.05±0.99（17.17±2.17）a（16.22±3.14）b（15.37±1.27）b（13.54±1.52）b 95.57±4.72（65.22±8.12）a（70.57±4.35）b（76.35±3.53）b（90.57±5.15）b

2.3 各组大鼠HR，LVMI 和左室壁厚度比较

实验12 周后，SHR 组的HR，LVMI 和左室壁厚度明显高于空白对照组，差异有统计学意义(P<0.05）。 与SHR组比较，高中低3 个给药组的HR，LVMI 和左室壁厚度均有所降低，差异有统计学意义(P<0.05），高中剂量组效果更好，见表3。

表3 各组大鼠HR、LVMI 及左室壁厚度比较（±s）Table 3 Comparison of HR,LVMI and left ventricular wall thickness of rats in each group (±s)

表3 各组大鼠HR、LVMI 及左室壁厚度比较（±s）Table 3 Comparison of HR,LVMI and left ventricular wall thickness of rats in each group (±s)

注:与空白对照比较，aP<0.05；与SHR 比较，bP<0.05

组别 HR（次/min） LVMI（mg/g） 左室壁厚度（mm）空白对照组SHR 组低剂量组中剂量组高剂量组355±19（423±27）a（389±15）b（359±25）b（365±21）b 2.65±0.11（4.65±0.07）a（3.99±0.09）b（3.45±0.12）b（3.22±0.05）b 3.17±0.03（4.87±0.11）a（4.12±0.07）b（3.98±0.01）b（3.65±0.02）b

3 讨论

高血压是心血管疾病最重要的危险因素， 左心室重塑是高血压发生发展过程的中心环节， 是心脏功能由代偿向失代偿转化的重要病理表现， 也是猝死和心律失常等心血管事件发生的独立危险因素， 疾病进一步恶化可导致左心衰竭， 如何预防和逆转心脏重塑已经成为相关疾病治疗的重要目标[12-13]。

Yongqiang Yin[7]等研究表明，中药茉莉有效提取物具有扩张血管的作用， 能够浓度依赖性舒张大鼠胸主动脉环，由此推测中药茉莉具有降血压的功效。 另外陈燕萍[14]等研究表明茉莉提取物有明显的对抗氯仿、乌头碱、氯化钙、肾上腺素诱发的心律失常作用，提示中药茉莉具有心肌保护作用。该研究结果显示，中药茉莉组干预后SHR 大鼠MAP、 LVSP、LVEDP、HR，均有下降，差异有统计学意义(P<0.05），其中高剂量组MAP（115.24±6.88）mmHg，LVSP（121.53 ±13.05）mmHg，LVEDP （12.05 ±5.12）mmHg，HR（365±21）次/min，下调最为明显，差异有统计学意义（P<0.05），与之前研究的舒张血管作用一致。而中药茉莉组的LVMI 和左室壁厚度也均不同程度的低于SHR 组，差异有统计学意义(P<0.05），其中高剂量组LVMI（3.22±0.05）mg/g，左室壁厚度（3.65±0.02）mm，改善效果最好，差异有统计学意义（P<0.05），与之前研究的心肌保护作用一致。 说明中药茉莉能有效降低SHR 心率、血压及降低左室肥厚。

氧化应激（oxidative stress，OS）是指机体在遭受各种有害刺激时，体内氧化与抗氧化作用失衡，氧化程度超出氧化物的清除，体内自由基产生过多，引起炎性细胞的侵入，造成组织损伤[15-17]。 生物体内常见的自由基有：超氧阴离子自由基、羟基自由基、烷氧自由基等。 中药茉莉抗氧化作用鲜有报道，最近研究显示，茉莉花中黄酮类成分及多糖等多种成分具有抗氧化活性， 可以抑制自由基的生成、降低脂质过氧化等作用。 温昭君[18]等提取茉莉花茎中的黄酮类、多糖、色素等成分，能有效清除DPPH·及O2-和·OH 3 种自由基。 该研究的中药茉莉按照文献[7，11]方法提取制备，经色谱分析共鉴定出多种化合物，大部分属于黄酮类化合物，还有少部分多糖、色素等成分，理论上具有抗氧化作用。

氧化应激和心室重塑的发生发展过程中发挥着重要作用，过多的自由基可以造成持续高血压，并通过多种途径促进心肌肥厚， 间质纤维化最终导致导致心室重塑。MDA 是脂质过氧化最要的产物，SOD 是体内的氧自由基的一种重要清除剂。 杨毅雯[19]研究表明，中药茉莉能通过升高T-SOD 的含量来抑制过氧化脂质氧化反应，从而减轻了大鼠肝组织过氧化损伤。罗爱莲[20]等也证实中药茉莉可以使肝损伤细胞中的MDA 含量降低，SOD 活性增强。本研究显示，与SHR 组相比，中药茉莉各治疗组SOD 水平升高，MDA 含量降低，其中高剂量组SOD 水平（90.57±5.15）U/mL，MDA 含量（13.54±1.52）nmol/L，差异有统计学意义（P<0.05），效果最为显著。 说明中药茉莉可以明显改善SHR 大鼠的氧化应激状态， 有效地减少自由基对心肌细胞的损伤，从而有效的改善高血压心室重构的状态，对心肌具有强有力的保护作用。

综上所述， 中药茉莉可以通过逆转心肌肥厚和改善氧化应激反应来降低心室重构的风险。