阿替普酶静脉溶栓治疗重症脑梗死的临床预后情况分析

2020-03-26赖杨骁方强

世界复合医学 2020年2期

赖杨骁，方强

浙江大学医学院附属第一医院重症监护室，浙江杭州 310003

急性脑梗死为常见脑血管疾病之一，为脑组织突发血液循环障碍导致的局部脑组织缺血缺氧坏死情况，急性脑梗死发病急且疾病进展快速，有较高的致残和死亡率。在急性脑梗死抢救过程，急性脑梗死缺血脑组织血液循环的尽早恢复是抢救的关键。超早期静脉溶栓是发病6 h 内有效的治疗急性脑梗死的方法，可以挽救缺血半暗带脑组织并改善患者的预后[1]，阿替普酶是一类重组组织型纤溶酶原激活药物，该研究选择该院40 例2018 年2月—2019 年2 月重症脑梗死患者。随机分组，对照组采取阿司匹林或者波立维治疗，阿替普酶静脉溶栓组则给予阿替普酶静脉溶栓治疗。比较两组疾病疗效；治疗后1 d、治疗后1 周和治疗2 周患者的神经功能缺损评分；治疗前后患者凝血功能APTT、FIB 以及TT、PT；不良反应发生率，分析了阿替普酶静脉溶栓治疗重症脑梗死的临床预

后情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院40 例重症急性脑梗死患者（纳入患者是NIHSS＞6 分或者大脑中动脉闭塞的急性脑梗患者，入住重症监护室）。随机分组，其中对照组（n=20）；年龄41～82 岁，平均年龄( 58．72±5．44)岁；男12 例，女8 例；患者体重42～81 kg，平均达到（61.21±2.21）kg；合并高血压的患者有5 例，合并糖尿病有3 例，合并高血脂有4 例，合并心房纤颤的患者有3 例。阿替普酶静脉溶栓组（n=20）：年龄41～81 岁，平均年龄( 58．78±5．56) 岁; 男13 例，女7 例；患者体重42～82 kg，平均达到（61.26±2.26）kg；合并高血压的患者有5 例，合并糖尿病有2 例，合并高血脂有3 例，合并心房纤颤的患者有3 例。对照组、阿替普酶静脉溶栓组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究所选病例经过伦理委员会批准，患者或家属知情同意.

1.2 方法

对照组采取阿司匹林或者波立维治疗，阿司匹林(国药准字：J20130078) 首剂300 mg 口服，次日起口服100 mg/d；或者波立维（国药准字：J20130083）首剂300 mg 口服，次日起口服75 mg/d，抗血小板聚集治疗。

阿替普酶静脉溶栓组则给予阿替普酶静脉溶栓治疗。在明确有静脉溶栓指征之后，患者或者家属签署知情同意书，给予阿替普酶溶栓，剂量0.9 mg/kg，最大剂量≤90 mg，将阿替普酶混合100 mL 浓度为9 g/L 氯化钠注射液之后，将总剂量的10%在2 min 内进行静脉注射，剩下的90%在1 h 内给予输液泵静脉滴注治疗。在静脉溶栓之后的24 h 内避免给予抗血小板聚集和抗凝药物。 24 h 后复查头颅CT 或MR，无脑出血则给予阿司匹林100 mg/d或者波立维75 mg/d 口服，抗血小板聚集治疗。

两组在静脉溶栓之后的2 h 内，每隔15 min 进行1次血压的监测，之后6 h 内每隔0.5 h 进行1 次血压的监测，6 h 之后每隔2 h 进行1 次血压的监测。

1.3 观察指标

比较两组疾病疗效；治疗后1 d、治疗后1 周和治疗2周患者的神经功能缺损评分；治疗前后患者凝血功能APTT、FIB 以及TT、PT；不良反应发生率。

显效：病情恢复正常，NHISS 评分改善90%以上；有效：NHISS 评分改善45%以上，症状体征改善；无效：达不到上述标准。总有效率=（显效+有效）×100%[2]。

1.4 统计方法

用SPSS 24.0 统计学软件处理数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疾病疗效效果

阿替普酶静脉溶栓组疗效100%高于对照组80%，差异有统计学意义(χ2=6.955,P<0.05)，见表1。

表1 两组疾病疗效比较Table 1 Comparison of the efficacy of two groups of diseases

2.2 凝血功能APTT、FIB 以及TT、PT

治疗前对照组、阿替普酶静脉溶栓组凝血功能APTT、FIB 以及TT、PT 相近，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后阿替普酶静脉溶栓组凝血功能APTT、FIB 以及TT、PT 优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 治疗后1 d、治疗后1 周和治疗2 周患者的神经功能缺损评分

阿替普酶静脉溶栓组治疗后1 d、治疗后1 周和治疗2 周患者的神经功能缺损评分(8.21±1.23) 分、(7.15±1.44)分、(5.22±1.21)分，对照组分别是(10.20±2.11)分、(9.20±2.21）分、（6.20±2.12）分，比较有优势，差异有统计学意义（t=6.864、6.568、6.245，P<0.05），见表3。

2.4 不良反应发生率

阿替普酶静脉溶栓组不良反应发生率10%和对照组15%相似，差异无统计学意义（χ2=0.562,P＞0.05），见表4。

表4 对照组、阿替普酶静脉溶栓组不良反应发生率比较Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions in thecontrol group and alteplase intravenous thrombolysis group

表2 治疗前后凝血功能APTT、FIB 以及TT、PT 比较[（±s），分]Table 2 Comparison of APTT, FIB, TT and PT of coagulation function before and after treatment [(±s)，points]

组别时期APTT(s)FIB（g/ L）TT(s) PT(s)阿替普酶静脉溶栓组（n=20）对照组（n=20）治疗前治疗后治疗前治疗后26.24±0.56 26.55±0.21 26.20±0.54 30.10±0.46 3.45±1.45 3.41±1.42 3.45±1.45 4.62±1.55 11.13±2.25 12.25±2.18 11.14±2.22 14.25±2.14 10.16±2.21 11.11±2.24 10.14±2.21 14.25±2.56

表3 对照组、阿替普酶静脉溶栓组治疗后1 d、治疗后1 周和治疗2 周患者的神经功能缺损评分比较[（±s），分]Table 3 Comparison of neurological deficit scores of patients in the control group and alteplase intravenous thrombolysis group 1 day after treatment, 1 week after treatment, and 2 weeks after treatment [(±s)，points]

组别治疗前治疗后1 d 治疗后1 周治疗后2 周对照组（n=20）阿替普酶静脉溶栓组（n=20）t 值P 值14.20±2.21 14.11±2.22 0.868 0.144 10.20±2.11 8.21±1.23 6.864 0.000 9.20±2.21 7.15±1.44 6.568 0.000 6.20±2.12 5.22±1.21 6.245 0.000

3 讨论

急性脑梗塞病变由中央坏死区和外周脑缺血半影组成。由于侧支循环的存在，缺血性半影具有大量存活的神经元[3]。随着缺血时间的增加和严重程度的增加，缺血性半影变得越来越大。研究显示，由于血流供应急剧降低，脑细胞储备能力降低，容易出现酸中毒，产生炎性反应和大量自由基，引起脑细胞损伤，且缺血再灌注情况下，各项炎性因子可引发局部炎性反应，导致微循环障碍加重。给予及早的溶栓治疗可以使闭塞的血管再通，恢复血流，挽救缺血性半影脑组织，并有效改善患者的预后。阿替普酶作为第三代溶栓药物，是一种内源性酶，虽然在没有纤维蛋白的情况下更难激活纤溶酶原，但它很容易激活纤溶酶原在血栓体内，然后转化为纤溶酶以溶解血栓，最后发挥强烈的局部溶栓作用[4-6]。相比较尿激酶，阿替普酶有更高的特异性，可对血栓中纤溶酶原进行高选择性作用，且对正常血液循环纤溶酶原的影响小，不会引起明显全身性纤溶作用，用药后全身凝血功能指标无出现明显变化，安全性较高[7-8]。在治疗时间方面，在实施阿替普酶溶栓治疗过程需要严格掌握治疗的时间窗，因脑组织缺血后3～6 h 内患者半暗带缺血的情况最为严重，而6 h 之后半暗带逐渐缩小和消失，通过超早期治疗可减轻脑组织神经损伤[9-11]。

该研究中，对照组采取阿司匹林或者波立维治疗，阿替普酶静脉溶栓组则给予阿替普酶静脉溶栓治疗。结果显示，阿替普酶静脉溶栓组疗效100%高于对照组80%(χ2=6.955,P<0.05)。姜平舟[12]的研究也显示重症脑梗死应用阿替普酶静脉溶栓治疗的效果达到95%，高于对照组75%，和该研究结果相似。

综上所述，阿替普酶静脉溶栓治疗重症急性脑梗死可更好改善病情，有效改善患者的神经功能，对凝血功能的影响小，且无不良反应，安全性高。