文拉法辛联合喹硫平治疗重度抑郁症急性期患者的疗效观察

高丹青, 马笑风

(上海市金山区精神卫生中心, 上海, 201515)

抑郁症又称为抑郁障碍，是最常见的心理障碍之一，其临床表现为与环境无关的情绪低落、悲观厌世，严重者存在自伤、自杀的倾向，给患者及家属带来沉重的精神压力和生活负担[1]。目前抑郁症发病机制尚不完全明确，多数学者[2-3]认为其发病与生物、心理及社会环境等因素有关，涉及遗传、神经生化、神经内分泌等多个方面的病理变化。神经生化研究中, 5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素被证实与抑郁症的发病有关。单胺氧化酶抑制剂(MAOI)和三环类抗抑郁药(TCA)[4]是传统的抗抑郁药物，近年来应用逐渐减少，应用逐渐增多的新型抗抑郁药物主要是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药(NaSSAs)[5]。文拉法辛属于SNRIs的代表药物，具有双通道抗抑郁作用[6]。喹硫平属于非典型抗精神病药物，对于单向或者双向抑郁，甚至难治性抑郁均有一定的治疗效果[7]。本研究采用文拉法辛联合喹硫平治疗重度抑郁症急性期患者，取得了较为满意的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年7月—2019年6月在本院精神科门诊就诊的重度抑郁症患者100例作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组50例。观察组男19例，女31例，平均年龄(44.64±18.32)岁; 对照组男21例，女29例，平均年龄(45.58±16.77)岁。2组患者性别、年龄、文化水平、家庭收入、从事职业、婚姻状况等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗前汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。本研究经医院伦理委员会备案，所有患者均同意并签署知情同意书。纳入标准: 首发病例; 符合《精神与行为障碍分类(ICD-10)》中的抑郁症诊断标准, HAMD评分大于24分且发病时间小于4周诊断为重度抑郁症急性期; 未服用精神类药物; 自愿参加本研究，具有一定的理解能力。排除标准: 患有高血压、糖尿病、心脏病、肝肾功能不全等疾病; 既往有药物、毒品、酒精依赖史; 发病前有重大精神刺激史; 伴有其他精神病症状或精神病史。

1.2 研究方法

观察组患者根据病情服用文拉法辛及喹硫平，文拉法辛起始剂量75 mg/d, 早餐后服用，根据病情逐渐增加至150 mg/d; 喹硫平片50 mg/d, 晚餐后服用，根据病情逐渐增加至150 mg/d。对照组患者根据病情服用文拉法辛及安慰剂，文拉法辛起始剂量75 mg/d, 早餐后服用，逐渐增加至150 mg/d; 安慰剂1次/d, 晚餐后服用。

1.3 观察指标

治疗4、8周后，评估2组患者HAMD及HAMA评分。对2组患者进行体格检查及生化检查，定期电话联系患者，询问不良反应发生情况，使用治疗副反应量表(TESS)评估药物的不良反应。根据治疗后HAMD评分将治疗效果分为无效、有效、治愈。

2 结 果

2组患者治疗前HAMD及HAMA评分比较无显著差异(P>0.05)。治疗4、8周后, 2组患者的HAMD及HAMA评分较治疗前显著降低(P<0.05), 且观察组治疗4周的HAMD及HAMA评分显著低于对照组(P<0.05), 见表1。治疗4周后，观察组疗效显著优于对照组(P<0.05)。治疗8周后，观察组疗效优于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05), 见表2。根据2组的TESS评分及电话随访结果, 2组均存在轻度的不良反应，无需特殊处理。治疗4、8周后, 2组患者的TESS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05), 但治疗8周后的TESS评分低于治疗4周后，差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。治疗4、8周后，观察组失眠及高血压发生例数少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表1 2组治疗前后HAMD及HAMA评分比较 分

HAMD: 汉密尔顿抑郁量表; HAMA: 汉密尔顿焦虑量表。

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表2 2组治疗4、8周后的疗效比较

与对照组比较, *P<0.05。

表3 2组治疗4、8周后TESS评分比较 分

与治疗4周后比较, *P<0.05。

3 讨 论

抑郁症是精神科最常见的疾病之一，其发病机制尚未完全阐明。重度抑郁症具有较高的自伤、自杀风险[8], 因而要在患者发作急性期尽快治疗，消除患者的自杀想法，从而避免自伤、自杀行为，保证患者的生命安全，提高临床治愈率。

药物治疗已经替代电休克治疗成为抑郁症的主要治疗措施，传统的药物包括三环类、四环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂[9]，但由于其长期服用具有较多的药物不良反应，所以目前应用逐渐减少。研究[10]证实, 5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素与抑郁症的发病有关，目前临床上一线的抗抑郁药主要通过抑制5-羟色胺、去甲肾上腺素发挥作用，主要包括SSRIs、SNRIs和NaSSAs[11]。SSRIs的代表药物有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰和艾司西酞普兰等[12]; SNRIs的代表药物有文拉法辛和度洛西汀[13-14]; NaSSAs的代表药物有米氮平。文拉法辛属于二环类非典型抗抑郁药，其原型及其活性代谢物O-去甲基文法拉辛均可以对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取发挥抑制作用[15], 对多巴胺再摄取也有一定的抑制作用，起效较快。喹硫平属于二苯并氧氮卓类非典型抗精神病药，对5-羟色胺、多巴胺的受体均有亲和力，可以降低5-羟色胺、多巴胺的作用而对抑郁症产生治疗作用[16]。国内外研究[17-18]报道了非典型抗精神病药物联合抗抑郁药物治疗重度抑郁症的效果，如奥氮平联合盐酸氟西汀能有效治疗重度抑郁。

表4 2组治疗4、8周后不良反应比较

与对照组比较, *P<0.05。

本研究中，采用文拉法辛、喹硫平联合治疗的重度抑郁症急性期患者在治疗早期HAMD评分显著降低，在重度抑郁症急性期起效更快，其原因可能与喹硫平的镇静作用有关，能够快速地平稳患者情绪，更好地发挥药物疗效。随着治疗时间的延长, 2组治疗效果并无显著差异，说明二者之间并未产生协同作用或者协同作用较弱，从而不能提高总疗效，可能与2种药物的作用机制有关。文拉法辛及喹硫平的不良反应都较少，临床安全性较高。本研究中，二者合用并未增加TESS评分，但观察组的高血压症状在早期明显改善，可能与喹硫平的降血压作用有关。对照组失眠发生率略高于对照组，可能是因为文拉法辛的镇静作用比较弱，而喹硫平的镇静作用较好，从而能改善睡眠质量。治疗后期, TESS评分有所降低，不良反应减少, 2组无显著差异，表明患者正逐渐适应药物，不良反应逐渐减轻。

综上所述，文拉法辛联合喹硫平治疗重度抑郁症急性期效果明显，可以更快速地控制症状，降低HAMA及HAMD评分，且二者联用并未增高不良反应的发生率，而喹硫平的降血压作用可以减轻文拉法辛造成的血压升高反应，喹硫平的镇静作用可以改善患者睡眠质量，适合临床应用。