双歧杆菌三联活菌联合三联疗法治疗幽门螺杆菌感染性胃溃疡疗效观察

高聪聪 范 筱

作者单位：473012 河南 南阳，南阳市第二人民医院消化内科

幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)属于微需氧、螺旋形革兰氏阴性杆菌，是唯一能存活于胃中的微生物，可引起消化道溃疡、慢性胃炎、胃癌等多种疾病［1］。质子泵抑制剂或胶体铋剂辅以抗菌药物的三联疗法是临床治疗此类疾病的常用方法，但治疗后患者胃内呈无酸或低酸环境，可造成菌群失衡而降低Hp转阴率，且随着抗生素耐药性的不断增高，难以达到理想的治疗效果［2-3］。本研究中，笔者鉴于双歧杆菌三联活菌属于微生态调节剂，具有抑制Hp生长、增强机体免疫力的作用［4］，故将其与三联疗法联合应用于Hp感染性胃溃疡的治疗，并与单纯应用三联疗法治疗者进行了对比，旨在为Hp感染性胃溃疡的治疗探寻一种较为理想的方法，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2016年2月至2018年4月南阳市第二人民医院消化内科收治的90例Hp感染性胃溃疡患者作为研究对象，并按照随机数表法将其随机分为试验组(45例)与对照组(45例)，其中试验组男性20例、女性25例，年龄(39.49±4.75)岁，病程(5.45±1.32)个月;对照组男性22例、女性23例，年龄(41.51±6.83)岁，病程(5.81±2.30)个月。两组患者性别分布情况对比采用四格表资料的卡方检验，χ2＝0.179，P＝0.673，P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性;年龄及病程对比采用t检验，t＝1.629及0.911，P＝0.107及0.365，P均＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。本研究经南阳市第二人民医院伦理委员会批准，且所有患者均签署了知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：患者或其家属对本研究知情，并自愿签署知情同意书;13C尿素呼气试验显示Hp呈阳性;入组前2周内未行质子泵抑制剂或胶体铋剂、抗菌药物等治疗;经内镜检查确诊为胃溃疡。

排除标准：明确为过敏体质;合并有严重心、肝、肾等重要脏器疾病或血液系统疾病;哺乳期或妊娠期妇女;患有胃泌素瘤。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组：患者行常规三联疗法治疗，嘱患者口服奥美拉唑肠溶胶囊(山东益健药业有限公司生产，国药准字H20073981)20 mg+甲硝唑片(黑龙江龙德药业有限公司生产，国药准字H23021840)0.5 g+阿莫西林胶囊(吉林敖东延边药业股份有限公司生产，国药准字H22023619)1.0 g，每天服用2次，连续服用2周。

试验组：患者在常规三联疗法治疗的基础上，加服双歧杆菌三联活菌散(上海上药信谊药厂有限公司生产，国药准字S10970105)0.5 g，每天服用2次，连续服用2周。

2.2 观察指标及评价标准

对比观察两组患者的临床疗效和胃液pH值、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、降钙素原(PCT)的变化情况，以及Hp转阴率和腹胀、恶心、呕吐、头晕等不良反应发生情况。

治疗2周后，对比观察两组患者的临床疗效。显效：内镜检查可见溃疡完全消失;有效：内镜检查可见溃疡面积减少50%以上;无效：内镜检查可见溃疡面积减少50%以下或扩大［5］。

分别于治疗前及治疗2周后，取患者胃液采用同种试纸法测定胃液pH值;取患者空腹静脉血采用酶联免疫吸附法检测TNF-α及IL-8水平，化学发光免疫分析法检测PCT水平。

2.3 统计学处理

采用SPSS21.0统计软件对所得数据进行统计学分析，其中计数资料以频数或百分比表示，采用卡方检验或秩和检验;计量资料以均数±标准差表示，采用t检验;均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

治疗2周后，试验组患者中显效36例，有效7例，无效2例，治疗总有效率为95.56%，明显高于对照组患者的显效28例，有效9例，无效8例，治疗总有效率82.22%，两组对比采用等级资料的秩和检验，Mann-Whitney U＝813.500，Z＝-2.018，P＝0.044，P＜0.05，差异具有统计学意义。

治疗前，两组患者胃液pH值、TNF-α、IL-8、PCT水平未见明显区别，两组对比，P均＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。治疗2周后，试验组患者胃液pH值明显高于对照组，而TNF-α、IL-8、PCT水平明显低于对照组，两组对比，P均＜0.05，差异具有统计学意义(表1)。

治疗过程中，试验组患者中出现口苦者2例、腹胀者1例、头晕者1例，不良反应发生率为8.89%，对照组患者中出现口苦者3例、腹胀者1例、恶心呕吐者1例、头晕者1例，不良反应发生率为13.33%，两组对比采用行×列表资料的卡方检验，χ2＝0.450，P＝0.502，P＞0.05，差异无统计学意义。

治疗2周后，试验组患者的Hp转阴率为82.22%(37/45)，明显高于对照组患者的Hp转阴率37.78%(17/45)，两组对比采用四格表资料的卡方检验，χ2＝18.519，P＝0.000，P＜0.05，差异具有统计学意义。

4 讨论

Hp感染是导致消化性溃疡的主要因素，有效根除Hp对改善消化性溃疡患者的预后意义重大。细胞因子失衡是Hp感染性胃溃疡发生肠道非特异性炎症反应的核心环节，如炎症因子TNF-α、IL-8可促使中性粒细胞浸润，并释放大量氧自由基与酶，导致胃黏膜出现病理性损伤，胃黏膜的损伤又会加重中性粒细胞浸润，进一步增强炎症反应，形成恶性循环;PCT属于无激素活性的降钙素前肽物质，其水平可随炎症因子的刺激而明显升高，是判断Hp感染性胃溃疡患者预后的敏感指标。相关研究显示，以奥美拉唑、甲硝唑、阿莫西林组成的常规三联疗法随着抗菌药物的广泛应用，甲硝唑的耐药率已高达70%～80%，致使Hp转阴率逐年下降，临床疗效逐渐降低［6-7］。因此，寻找一种抗炎作用强，清除Hp效果好的治疗方法对Hp感染性胃溃疡患者具有重要意义。

表1 两组患者胃液pH值、TNF-α、IL-8、PCT水平变化情况对比Table 1 Comparison of clinical efficacy and pH value of gastric juice，levels of TNF-α，IL-8，and PCT between the two groups

表1 两组患者胃液pH值、TNF-α、IL-8、PCT水平变化情况对比Table 1 Comparison of clinical efficacy and pH value of gastric juice，levels of TNF-α，IL-8，and PCT between the two groups

组别Group例数Number of cases胃液pH值pH value of gastric juice治疗前Before treatment治疗后After treatment TNF-α(ng/L)治疗前Before treatment治疗后After treatment IL-8(μg/L)治疗前Before treatment治疗后After treatment PCT(mg/L)治疗前Before treatment治疗后After treatment试验组Experiment group 45 3.96±0.63 6.38±0.94 54.26±17.31 27.34±12.59 64.03±18.24 24.63±9.50 51.24±18.91 26.75±8.20 对照组Control group 45 4.09±0.81 4.65±0.69 52.39±20.40 38.21±22.01 59.10±24.29 49.26±16.69 57.28±26.96 43.55±14.15 t值t value 0.850 9.952 0.469 2.876 1.089 8.603 1.230 6.891 P值P value 0.398 0.000 0.640 0.005 0.279 0.000 0.222 0.000

双歧杆菌三联活菌是一种由粪肠球菌、嗜酸乳杆菌、双歧杆菌组成的复方益生菌制剂，可通过补充正常菌群来促进有益菌群的生长繁殖，抑制有害菌群的生长繁殖，调节肠道菌群失衡，并可在胃肠道黏膜表面形成保护屏障，以减少胃酸对胃肠道黏膜的损伤以及致病菌的黏附，达到清除Hp等致病菌、保护胃黏膜的作用［8-9］。本研究中，试验组患者在应用双歧杆菌三联活菌联合三联疗法治疗2周后，治疗总有效率、Hp转阴率及胃液pH值均明显高于对照组，而TNF-α、IL-8、PCT水平均明显低于对照组，差异具有统计学意义。可见，三联疗法联合双歧杆菌三联活菌治疗Hp感染性胃溃疡效果更佳。这可能主要源于：双歧杆菌三联活菌内的粪肠球菌可释放抗菌物质，通过抑制尿素酶的生物活性而清除Hp;嗜酸乳杆菌可通过释放稳定性较高的活性蛋白类物质而抑制Hp繁殖，且具有较强的耐酸性和抵抗力，繁殖速度相对较快;双歧杆菌可通过提高胃肠道内抗菌肽类物质和有机酸的水平而抑制Hp活性，进而阻止Hp定植［10］。此外，双歧杆菌三联活菌可调节肠道微生物的生态平衡，进而增强Hp感染性胃溃疡患者对内源性炎症因子的免疫功能，促进损伤胃黏膜的修复;可活化胃肠道局部淋巴组织，增强腹腔内巨噬细胞活性，进而抑制机体的炎症反应。

综上所述，Hp感染性胃溃疡患者在常规三联疗法治疗的基础上联合应用双歧杆菌三联活菌，能够有效减轻患者的炎症反应，维持肠道内环境平衡，提高Hp转阴率，具有较高的临床应用价值。值得注意的是，双歧杆菌三联活菌的用药剂量对Hp感染性胃溃疡的疗效是否有影响仍需深入研究探讨。