湿润烧伤膏在尿毒症合并缺血性足坏疽患者创面中的应用

刘艳玲 陶贵录

作者单位：116499 辽宁 大连，庄河市中心医院中西医结合内科(刘艳玲);116023 辽宁 大连，大连医科大学附属第二医院创面修复科(陶贵录)

尿毒症患者存在营养状况差、末梢循环差、四肢活动差及全身感觉差等问题［1］，致使肢体远端(尤其是足部)易发生缺血性坏疽，且一旦出现坏疽，治疗较为棘手，若处理不当极易发展至截肢甚至危及患者生命。临床实践证实，湿润烧伤膏在压疮、糖尿病足等慢性难愈性创面的治疗中效果显著，可缩短创面愈合时间，提高创面愈合效果，降低截肢率，提升治愈率。故笔者于本研究中将湿润烧伤膏应用于19例尿毒症合并缺血性足坏疽患者的局部治疗，并给予抗炎、改善微循环、营养支持等全身综合治疗，以期验证湿润烧伤膏的临床疗效，探索其作用机制，现报告如下。

1 临床资料

本组患者共19例，均为2017年1月至2018年12月庄河市中心医院中西医结合内科收治的尿毒症合并缺血性足坏疽患者，其中男性13例、女性6例，年龄(65.34±8.38)岁，尿毒症病程(6.33±2.21)年，血红蛋白(88.63±7.21)g/L，血肌酐(420.84±19.34)μmol/L，足坏疽病程(4.38±3.79)个月，且均为单侧足坏疽(左足12例，右足7例)，合并冠状动脉粥样硬化性心脏病者15例、高血压者15例、糖尿病者13例、慢性阻塞性肺疾病者1例，行血液透析者15例、腹膜透析者4例。

2 方法

2.1 基础治疗

积极予以抗炎，调控血糖及血压，口服或静脉应用贝前列素钠片或疏血通注射液、盐酸罂粟碱注射液等改善微循环，静脉注射促红细胞生成素纠正贫血，密切关注电解质、血脂、肌酐等水平并予以调控，根据患者自身情况行血液透析或腹膜透析，根据局部缺血程度行介入或外科手术治疗，嘱患者低蛋白、高纤维饮食(糖尿病患者行糖尿病饮食，高血压患者行低盐低脂饮食)。

2.2 创面治疗

创面均匀涂抹湿润烧伤膏(汕头市美宝制药有限公司生产，国药准字Z20000004)，并依次覆盖湿润烧伤膏药纱及3～5层无菌纱布包扎固定，每天换药1次。

2.3 观察指标及疗效判定标准

分别于治疗前及治疗第2天采用免疫组织化学法检测创面组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平：取创面基底肉芽组织进行脱水、石蜡包埋和切片，然后依次予以60℃烤片5 h，二甲苯处理5 min×3次，异丙醇处理5 min×3次，96%、90%、80%、70%、50%乙醇各处理3 min，双蒸水冲洗3 min×3次，双氧水冲洗10～15 min，PBS冲洗5 min，微波加热修复抗原，PBS冲洗5 min×3次，非免疫性动物血清50μL封闭;继而去除血清后，加入50μL一抗室温下孵育60 min，PBS冲洗5 min×3次，加入50μL二抗室温下孵育20 min，PBS冲洗5 min×3次，加入亲和素-生物素-过氧化物酶复合物50μL室温下孵育20～30 min，PBS冲洗5 min×3次;最后，DAB显色液显色3～10 min，双蒸水冲洗1 min×2次，苏木素复染30 s～1 min，自来水冲洗30 min，封片。显微镜下观察，摄取图像，并采用Image-Pro Plus 6.0图像分析软件对阳性表达的VEGF进行定量分析。

治疗21 d后，评估创面愈合效果。痊愈：创面完全愈合;显效：创面缩小50%以上;有效：创面缩小20%～50%;无效：创面缩小20%以下。创面缩小率＝ (创面初始面积-创面残余面积)/创面初始面积×100%［2］。

2.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件对所得数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 治疗结果

治疗过程中，所有患者均未出现明显不良反应。治疗21 d后，19例患者中痊愈8例，显效11例。最终所有患者创面均完全愈合，创面愈合时间为(29.25±7.32)d。患者出院后随访半年，所有患者创面均未复发。

治疗前，患者创面组织中VEGF表达水平为17.88±4.01，治疗第2天，患者创面组织中VEGF表达水平为25.22±2.79，治疗前与治疗后对比采用t检验，t＝-7.036，P＝0.000，P＜0.01，差异具有统计学意义。可见，湿润烧伤膏可提高创面组织中VEGF的表达水平。

3.2 典型病例

患者，男性，65岁，因右足第2、3足趾坏疽行截趾术治疗后创面3个月未愈来本院就诊。患者于3个月前因右足第2、3足趾坏疽在外院行截趾术治疗，术后创面始终未愈，且残端创面逐渐扩大，组织发黑坏死，为求进一步治疗，遂来本院就诊。患者既往有尿毒症及高血压病史多年，规律行血液透析及口服硝苯地平控释片治疗。专科检查：右足第2、3足趾缺如，残端可见面积约3 cm×3 cm的不规则创面，基底坏死组织及骨质外露(图1)，气味臭秽，触痛明显;双足足背动脉、胫后动脉博动未触及，腘动脉博动减弱;白细胞计数12.4×109/L，血红蛋白89 g/L，血肌酐423μmol/L;创面分泌物细菌培养结果显示肺炎克雷伯菌感染;CTA结果显示双下肢动脉硬化、闭塞。临床诊断：右足局限性坏疽;尿毒症;高血压。

患者入院后，在给予其规律血液透析、调控血压、抗凝、右下肢闭塞动脉球囊扩张术等对症治疗的同时，创面于彻底清创后均匀涂抹湿润烧伤膏，并依次覆盖湿润烧伤膏药纱及3～5层无菌纱布包扎固定，每天换药1次。治疗21 d后，创面明显缩小(图2)。此外，患者治疗前创面组织中VEGF表达水平为16.00，治疗第2天创面组织中VEGF表达水平明显升高为27.00，治疗前后VEGF表达情况见图3-4。

图1 患者入院时创面情况;图2 治疗21 d后创面明显缩小;图3 治疗前创面组织中VEGF表达情况(免疫组织化学，×100);图4 治疗第2天创面组织中VEGF表达情况(免疫组织化学， ×100)Fig.1 The wound condition on admission; Fig.2 Wound area reduced significantly on day 2;Fig.3 The expression of VEGFin wound tissues beforetreatment(immunohistochemistry，×100); Fig.4 The expression of VEGF in wound tissues on day 2(immunohistochemistry，×100)

4 讨论

流行病学研究显示，我国尿毒症年发病率约187/100万，且呈现出逐年上升的趋势［3］。尿毒症患者因促红细胞生成素分泌不足，血液循环较差，致使远端组织尤其是足部极易因缺血缺氧而坏疽，且创面多迁延难愈。相关研究显示，临床上虽可通过介入、血管搭桥、血管内膜剥脱等手段改善此类患者的血液循环，但坏疽创面的治疗仍较为困难［4-5］。

大量临床实践证实，湿润烧伤膏内含有的有效成分可与创面坏死组织发生水解、酶解、酸败、皂化、酯化和脂化等一系列生物化学反应，无损伤地液化排除坏死组织，将创面置于生理性湿润环境内，促进创面的再生修复［6-8］;湿润烧伤膏内含有的β-谷甾醇、黄芩甙、小檗碱等成分可激活创面组织内的潜能再生细胞，使其转化为干细胞，再在原位增殖、分化为创面各层组织细胞，实现创面的原位再生修复［9-10］;湿润烧伤膏内含有的有效成分可提高创面组织中VEGF的表达水平，进而促进血管内皮细胞的增殖、分化，加快创面的愈合［11］。本研究中，笔者在给予19例尿毒症合并缺血性足坏疽患者抗炎、改善微循环、营养支持等全身综合治疗的同时，外涂湿润烧伤膏治疗局部创面，治疗过程中，所有患者均未出现明显不良反应;治疗21 d后，19例患者中痊愈8例，显效11例;最终所有患者创面均完全愈合，创面愈合时间为(29.25±7.32)d;治疗第2天，患者创面组织中VEGF的表达水平明显高于治疗前(P＜0.05)，与以往的研究结果一致［11］。

综上所述，采用湿润烧伤膏治疗尿毒症合并缺血性足坏疽患者的局部创面，可有效促进创面愈合，其机制可能与其能够提高创面组织中VEGF的表达水平有关。因本研究样本量较少，且未设置对照组，还有待进一步多中心大样本随机对照研究证实。