冠心病患者血清Lp（a）、NEFA 水平变化及临床意义

李名鹏 史廷枫 郭子安 郭满容 王仲华

湖南省郴州市第一人民医院心血管内科，湖南郴州 423000

冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）简称冠心病，是中老年人群高发的心血管疾病，冠状动脉粥样硬化导致血管腔狭窄或阻塞,引起冠状动脉功能性改变，导致心肌缺血缺氧或坏死[1-2]。CHD 处于急性发病时，若不及时治疗则会引起患者死亡，因此对CHD 进行临床相关诊断分子的研究十分重要。目前研究认为，炎性反应和凝血-纤溶系统失衡促进血栓形成。虽然，脂蛋白、C-反应蛋白等为较常用的诊断指标，但仍需进一步挖掘新的诊断指标[3-4]。脂蛋白a[lipoprotein a，Lp（a）]是一种具有特异抗原性的独立大分子脂蛋白，可以干扰脂质代谢与纤溶系统，其在动脉粥样硬化及血栓形成过程中具有重要作用。有研究显示[5]，血清LP（a）在心血管疾病患者中呈高水平表达。游离脂肪酸（non-esterified fatty acid，NEFA）是脂肪的代谢产物，当机体需要供能时，储存的脂肪将以NEFA 的形式进入各组织进而被氧化，产生的能量供给肝脏、肌肉和心脏等组织器官。目前，NEFA 水平升高在心血管疾病中的作用已引起广泛关注，高浓度NEFA 是导致内皮损伤的关键因子，其可诱导活性氮簇异常升高，导致心律失常[6-7]。为此，本研究分析CHD 患者血清LP（a）和NEFA 水平的变化及临床意义，为临床诊疗和预防提供参考依据，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年5 月～2019 年1 月湖南省郴州市第一人民医院（以下简称“我院”）确诊的CHD 患者143 例为研究组，其中女59 例，男84 例；年龄30～60 岁，平均（46.38±10.48）岁。依据病变支数将其分为单支病变亚组（54 例）、双支病变亚组（49 例）和多支病变亚组（40 例）。依据Gensini 积分将其分为低分亚组（＜22 分，34 例），中分亚组（≥22～33 分，47 例），高分亚组（＞33 分，62 例）。

选取同期入院行冠状动脉造影检查显示，单支轻度狭窄且冠状动脉阻塞程度＜30%的患者106 例作为对照组，其中女37 例，男69 例；年龄30～55 岁，平均（45.27±9.86）岁。研究组与对照组年龄、性别、体重指数、高血压和吸烟等基本资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①患者均经冠状动脉造影检查确诊为CHD，符合中华医学会心血管病学分制定的《中国心血管病预防指南》[8]的诊断标准；②依从性高，自愿参加本研究。③患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：①合并恶性肿瘤、急性心肌梗死、严重创伤的患者；②合并1 型糖尿病患者。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 血清指标检测 受试者于入院次日清晨采集空腹静脉血5 mL，室温静置30 min，3000 r/min 离心20 min，离心半径12 cm，分离血清至EP 管中，置于-80℃保存待测。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清Lp（a）和NEFA 水平，试剂盒购自美国R&D 公司（生产批号：20160115、20151127），操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.2 冠状动脉造影检查 受试者入院后择期行冠状动脉造影术，由至少2 名心血管内科介入医师采用Judkins 法经桡动脉或股动脉穿刺，行左右冠状动脉造影，常规多体位投照，并进行造影结果判定[9]。冠状动脉狭窄程度评价采用Gensini 积分法，各冠脉血管狭窄程度≤25%记1 分，＞25%～50%记2 分，＞50%～75%记4 分，＞75%～90%记8 分，＞90%～99%记16 分，100%记32 分。不同血管积分系数不同，左主干为5.0；左前降支近段为2.5，中段为1.5，远段为1.0；第一对角支为1.0，第二对角支0.5；左回旋支开口处为3.5，近段2.5；其他节段1.0；右冠状动脉均为1.0；小分支均为0.5。冠状动脉狭窄程度总积分=狭窄程度得分×积分系数。

1.3 观察指标

比较两组血清Lp（a）和NEFA 水平，分析血清Lp（a）、NEFA 水平与病变支数、Gensini 积分及Lp（a）与NEFA 的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t 检验，两组间比较采用t 检验；计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验；相关性采用Pearson 相关分析。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Lp（a）、NEFA 水平比较

研究组血清Lp（a）、NEFA 水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表1。

2.2 不同病变支数亚组血清Lp（a）、NEFA 水平比较

不同病变支数亚组血清Lp（a）、NEFA 水平比较，差异均有高度统计学意义（均P ＜0.01）。多支病变亚组血清Lp（a）、NEFA 水平高于双支和单支病变亚组，双支病变亚组Lp（a）、NEFA 水平高于单支病变亚组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表2。

表1 两组患者基本资料及血清Lp（a）、NEFA 水平比较（）

表1 两组患者基本资料及血清Lp（a）、NEFA 水平比较（）

注：Lp（a）：脂蛋白a；NEFA：游离脂肪酸

表2 不同病变支数亚组血清Lp（a）、NEFA 水平比较（）

表2 不同病变支数亚组血清Lp（a）、NEFA 水平比较（）

注：与单支病变亚组比较，aP ＜0.05；与双支病变亚组比较，bP ＜0.05。Lp（a）：脂蛋白a；NEFA：游离脂肪酸

2.3 不同Gensini 积分亚组血清Lp（a）、NEFA 水平比较

不同Gensini 积分亚组血清Lp（a）、NEFA 水平比较，差异均有高度统计学意义（均P ＜0.01）。高分亚组血清Lp（a）、NEFA 水平高于中分亚组及低分亚组，中分亚组血清Lp（a）、NEFA 水平高于低分亚组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表3。

表3 不同Gensini 积分亚组血清Lp（a）和NEFA 水平比较（）

表3 不同Gensini 积分亚组血清Lp（a）和NEFA 水平比较（）

注：与低分亚组比较，aP ＜0.05;与中分亚组比较，bP ＜0.05。Lp（a）：脂蛋白a；NEFA：游离脂肪酸

2.4 相关性分析

Pearson 相关性分析显示，CHD 患者血清Lp（a）、NEFA 水平与Gensini 积分呈正相关（r=0.482、0.503，P ＜0.05）；血清Lp（a）、NEFA 水平与病变支数呈正相关（r=0.513、0.472，P ＜0.05）；且血清Lp（a）与NEFA呈正相关（r=0.469、P ＜0.05）。

3 讨论

随着生活水平的提高，大部分人群因为不健康的生活方式（如高热量、高脂肪、高胆固醇膳食，吸烟、饮酒，缺乏运动，心理压力过大等），导致血脂异常，CHD的发病率也逐年升高[10-14]。CHD 是致残率和病死率极高的疾病之一，是导致老年人群死亡的主要原因，其主要病理改变为冠状动脉粥样硬化斑块破裂及继发血栓形成，因此治疗前对病情进行全面评估，给予合理治疗对降低冠心病患者的病死率具有重要意义[13]。

本研究结果显示，研究组血清Lp（a）、NEFA 水平高于对照组，提示血清Lp（a）、NEFA 可能参与CHD的病变过程。Lp（a）为富含胆固醇的大分子脂蛋白，主要由肝脏合成，其浓度在个体中基本恒定，几乎不受吸烟、脂代谢、年龄、糖代谢等影响。研究发现[15]，血清Lp（a）水平的升高与冠状动脉粥样硬化的严重程度相关，其可很好地预测急性心肌梗死，被列为CHD 的一个独立危险因素。NEFA 水平升高可增加细胞内的活性氧成分，损伤内皮细胞膜，提高内皮细胞通透性，使低密度脂蛋白、血清Lp（a）等脂蛋白穿透到内膜下，促进心血管疾病的进程[16-19]。NEFA 是一种非酯化脂肪酸，能够促进细胞氧化应激反应发生，因此NEFA在机体内的水平增加会使活性氮簇和高活性的反应分子性氧簇增多，氧化作用失衡会对组织和细胞功能造成损伤，因此NEFA 可以作为预测心脑血管疾病尤其是CHD 的诊断因子[20-23]。

刘小永[24]研究显示，NEFA 与CHD 的发生发展存在相关性，其对动脉粥样硬化及冠脉病变部位起促进作用。Pokrovsky 等[25]研究认为降低血清Lp（a）含量对于严重CHD 患者是一种非常有效的治疗方法，是一个很好的诊断和治疗靶向蛋白。相关性分析显示，CHD 患者血清Lp（a）、NEFA 水平与Gensini 积分及病变支数均呈正相关，提示血清Lp（a）、NEFA 水平能反映患者病变支数及病变程度。这可能与血清Lp（a）竞争性抑制纤溶酶原产生，NEFA 影响血管特异性炎症机制有关。血清Lp（a）通过竞争性抑制纤溶酶原，促进纤溶和凝血功能失调，加快血栓形成；NEFA 损坏线粒体氧化功能，改变血管内膜的通透性，增加脂蛋白的通透性，加重冠状动脉血管的病变程度[25]。CHD 患者血清Lp（a）与NEFA 呈正相关，可能是因为Lp（a）在机体内可以与脂蛋白及氧化磷脂有关的磷脂酶A2 相结合，产生氧化的NEFA，促发炎性反应和动脉粥样硬化形成[26]。因此推测在CHD 的发生和发展过程中，CHD 患者体内存在着脂类代谢紊乱。

综上所述，CHD 患者血清Lp（a）、NEFA 水平显著增高，且与病变支数和Gensini 评分呈正相关，Lp（a）、NEFA 的检测对CHD 患者的临床诊疗具有重要意义。