长期服用苯妥英钠致蓄积中毒1例

王芳，李影，段宝京

(1.河北省保定市第一医院药学部，保定 071000；2.河北省人民医院药学部，石家庄 050051)

1 病例介绍

患者，男，65岁，因头晕、恶心、呕吐于2019年5月14日入院。患者于入院前6 d无明显诱因突发头晕，表现为视物模糊、不敢睁眼，伴恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，无头痛，无肢体麻木无力、无意识障碍等。于当地医院输液治疗(具体用药不详)，症状无明显缓解。既往癫病史20余年，坚持口服苯妥英钠片0.5 g，qd，20余年，自诉癫控制可，未监测苯妥英钠血药浓度，当地医院治疗期间未停用苯妥英钠片。体检可见双眼水平眼震，指鼻试验及下肢跟腱试验完成欠佳，闭目难立征(+)。初步诊断：①头晕(待查)；②癫。入院第1天，给予天麻素注射液0.6 g，静脉滴注，qd，缓解头晕、注射用雷贝拉唑钠20 mg，静脉滴注，qd缓解恶心、呕吐等对症治疗，继续服用抗癫药物苯妥英钠片(天津力生制药股份有限公司，批号：1811015)0.5 g，po，qd。入院第2天，苯妥英血药浓度测定结果为37.79 μg·mL-1，考虑苯妥英钠中毒。立即停用苯妥英钠，换用丙戊酸钠片0.2 g，po，tid，同时嘱患者多喝水，促进苯妥英钠排泄。头晕、恶心症状逐渐好转。体检仍可见眼震与共济失调。第4天，患者头颅MRI示：左颞叶混杂信号，考虑动静脉畸形，可能为癫致病原因，加用奥卡西平片0.15 g，po，bid。第7天，患者诉加用奥卡西平后，每次用药后约0.5 h，均出现呕吐症状，停奥卡西平，患者诉丙戊酸钠片用药次数多，依从性差。监测血药浓度提示，丙戊酸钠27.36 μg·mL-1。动态脑电图结果为异常脑电图，间歇期额区间断慢波伴样放电，发作期：无。临床药师建议改用长效制剂丙戊酸钠缓释片0.5 g，po，bid。第10天，临床药师建议复查苯妥英钠、丙戊酸钠血药浓度，患者拒绝。患者头晕、恶心、呕吐、眼震、共济失调症状明显改善，在院期间无癫发作，予出院，出院医嘱丙戊酸钠缓释片0.5 g，po，bid，嘱患者规范用药，定期监测血药浓度。

2 讨论

苯妥英钠中毒目前无特异性的解毒药物[3]，治疗上应立即停用该药物并改用其他药物控制癫发作，其次为加强补液，利尿，加快药物排泄，以保证重要的器官功能不受损伤[5]。当严重中毒时，国内外文献报道，血液透析和血液灌流可加快药物清除，多数患者经此类治疗后，症状和体征会逐渐消失，临床预后相对良好[5-7]。徐成坤等[8]依据血药浓度测定结果，将苯妥英钠中毒程度分为1～4级，并给出相对的救治方案。本例患者长期应用苯妥英钠片，未监测血药浓度，入院时有头晕、恶心、呕吐、视物模糊、眼球震颤、共济失调等典型苯妥英钠中毒症状，且苯妥英血药浓度37.79 μg·mL-1，支持苯妥英钠中毒，程度为2级。首先应停用苯妥英钠片，换用丙戊酸钠抗癫治疗，并嘱患者多喝水，多排尿，促进苯妥英钠的排泄，随着患者体内苯妥英钠血药浓度的下降，中毒症状逐渐减轻，与文献报道基本一致。苯妥英钠中毒误诊误治在临床上并不鲜见，临床医师、药师应引起重视，尤其对于一些长期用药的患者，要告知其定期监测血药浓度，提供规范的用药教育，并加强随访，以及时识别不良反应，保障用药安全。