苯妥英钠致牙龈增生1例

杨钧哲，田 星

（1.大理大学临床医学院，云南 大理 671000；2.郑州市第十人民医院，河南 郑州 450000）

苯妥英钠致牙龈增生1例

杨钧哲1，田 星2

（1.大理大学临床医学院，云南 大理 671000；2.郑州市第十人民医院，河南 郑州 450000）

苯妥英钠；牙龈增生

苯妥英钠是一种抗癫痫药，由于长时间、大剂量口服该药所致患者牙龈增生，而且增生的组织大部分覆盖牙冠，对患者口腔的美观和咀嚼吞咽功能造成一定影响，给患者的生活带来无限的烦恼，甚至给患者造成巨大的心理负担。现将1例因服用苯妥英钠致牙龈增生的患者资料整理如下。

1 临床资料

男，26岁，16年前首次癫痫发作，给予苯妥英钠（100 mg 1天2次，1次2片）。服药期间每年癫痫发作2～3次，近3个月来发现牙龈增生，以上、下中切牙牙龈增生明显，呈结节状向外隆起，增生的牙龈呈桑葚状，淡红色，纤维成分多，血管少，质地坚韧，触之不敏感，不易出血。并逐渐向唇、舌侧附着牙龈处延伸，增生的组织大部分覆盖牙冠，影响口腔美观和健康，可见牙齿因受到挤压而发生轻度移位。入院后查高效液相色谱（苯妥英钠）血药浓度52.42 ug/ml（＞26 ug/ml），查肝、肾功能、血常规、心电图等未见明显异常。与口腔科讨论后认为可能为长期大剂量服用苯妥英钠副作用致使牙龈增生，现将苯妥英钠（100 mg 1天2次，1次1.5片）逐渐减量，加用拉莫三嗪（50 mg，每晚0.5片），每四天苯妥英钠减0.5片，拉莫三嗪加0.5片，直至停用苯妥英钠，改用拉莫三嗪。服药期间注意观察是否有癫痫发作。16天后复查高效液相色谱（苯妥英钠）血药浓26.36 ug/ml（＞26 ug/ml），接近正常，调药期间患者未在癫痫发作，牙龈增生程度未见加重，必要时请口腔科医生针对刺激因素进行治疗，若影响进食或牙龈增生进展加重控制不理想可行牙龈切除成形，但要注意口腔卫生。

2 讨 论

牙龈增生是癫痫患者长期服用苯妥英钠抗癫痫的过程中出现的主要副作用。据统计，服用苯妥英钠的药物性牙龈增生的临床发病率约为5%～88%，服用苯妥英钠者约有41%～53%发生牙龈增生，且年轻人多于老年人[1]。研究表明，牙龈增生程度与服药剂量有一定关系[2]。目前苯妥英钠致牙龈增生发病机制尚不明确。可能与苯妥英钠刺激牙龈成纤维细胞增殖有关，能刺激牙龈成纤维细胞增殖。其中部分成纤维细胞亚群会对苯妥英钠比较敏感，致使蛋白质合成和胶原生成增加，从而使牙龈发生增殖变化。服用苯妥英钠后不一定所有个体都发生牙龈增生，并且个体间也存在差异。近年来研究发现，细胞因子（包括转化生长因子-β、结缔组织生长因子、血小板源性生长因子）能调节细胞的增殖以及结缔组织的代谢平衡，影响纤维化的发生过程。能调节成纤维细胞的增殖、分化，刺激细胞外基质的基因表达和产物生成，参与组织的修复和再生。细胞因子在苯妥英钠致牙龈增生过程中发挥的重要作用[3]。细胞凋亡代谢引起组织纤维化的一个重要因素，存在于苯妥英钠引起增生的牙龈组织中，成纤维细胞的凋亡减少，这可能是引起组织纤维化的另一个因素[4]。研究显示，雄激素及其代谢产物在苯妥英钠诱导的牙龈增生发生过程中发挥重要作用。可显著促进睾丸激素活性代谢物生成，这些活性产物可作用于成纤维细胞，引起胶原合成增加和胶原酶活性降低，从而引起胶原积聚，牙龈增生[5]。

通过苯妥英钠致牙龈增生1例报道，牙龈组织中，成纤维细胞、细胞外基质、细胞因子之间，存在着复杂的机制。当苯妥英钠激活细胞，使其细胞因子增多、介导细胞增殖和细胞外基质合成增加[6-7]。广大医护工作者在临床实际工作中应了解和掌握药物性牙龈增生的患病特点和影响因素，有利于临床工作的开展，减少该病的发病率。要做到早发现、早诊断、早治疗，防止病情进一步发展。

[1] 邬 琪,冷 颖,段昌华,邱 枫.单纯牙周基础治疗对苯妥英钠所致药物性牙龈增生疗效评价[J].中国实用口腔科杂志,2015,8(1):40-42.

[2] 孟焕新.牙周病学[M].第4版.北京:人民卫生出版社,2012,158-160.

[3] 张延慧,孙钦峰,杨丕山.苯妥英钠致牙龈增生机制的研究进展[M].上海口腔医学,2009,18(3):329-332.

[4] 吴泽秀,张 伟,张瑞月.药物性牙龈增生[J].中国现代医生,2015,53(30):157-160.

[5] 黄雅玲,李 升,杨明华.药物性牙龈增生发病机制的研究进展[J].国际口腔医学杂志,2008,35(4):414-417.

[6] HAN D,MENICANIN D,MARINo V,et a1.Assessment ofthe regenerative potential of allogeneic periodontal ligamentstem cells in a rodent periodontal defect model[J].J PeriodontRes,2014,5(6):34,41.

[7] 巴晓晔,何 珊,丁亚娟,杨亦婷,王宝彦.苯妥英钠对大鼠牙周膜干细胞迁移及成骨分化的影响[J].西安交通大学学报(医学版),2015,36(9):644-649.

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ISSN.2095-8242.2017.069.13632.01

本文编辑：吴 卫