预防性抗癫痫药物的治疗进展研究

2020-01-13谢金山

中国医药指南 2020年5期

谢金山

（福州市第二医院急诊科，福建福州 350007）

癫痫是由于神经异常放电而导致的大脑功能性障碍，患者会出现不同程度的抽搐、幻觉错觉、昏迷等症状，对患者造成很大的伤害，严重影响患者的正常生活[1-2]。引起继发性癫痫发病原因也是多种多样的，在对患者进行药物治疗时应对症下药，才能有效控制病情。

1 创伤性脑损伤引起癫痫的预防性药物治疗

据相关数据显示，由创伤性脑损伤而引起的癫痫占癫痫总病患的35%左右，这种癫痫最终会发展为难治愈型癫痫，这种癫痫的发生时间具有不确定性，根据发作时间一般可分为早期、中期和晚期三种类型，早期癫痫一般出现在伤后24 h之内，中期癫痫一般出现在伤后24 h～4周之内，最为普遍的是晚期癫痫，出现在伤后4周以上[3]。

在临床上对于此类癫痫的用药一般类似于癫痫常规用药，使用传统的常规抗癫痫药物对早期癫痫的发生有一定的抑制作用，但对晚期癫痫并无统计学差异。最常使用的是苯妥英钠[4]，在用药回顾性研究中发现，服用此药后患者癫痫症状的发作率较低，但这种药物具有肝毒性，会产生血液紊乱、低血压等不良反应，对创伤性脑损伤患者的康复非常不利[5]。除苯妥英钠外，丙戊酸钠在临床上也较为常见，据研究表明，服用丙戊酸钠可有效降低早期癫痫的发病率，但对于开颅术引发癫痫的预防性效果不全相同。新型药物左乙拉西坦对于早期癫痫的发作的预防作用于苯妥英钠相当[6]，但对晚期癫痫认知功能的改善具有一定的功效，明显优于传统药物，作为癫痫的预防用药非常适宜，但目前并没有展开大规模对照试验。

2 颅内感染引起癫痫的预防性药物治疗

颅内感染，如病毒性脑炎、脑膜炎等疾病会导致异常兴奋神经网络形成，诱发癫痫发作。一般患者会存在脑炎的急性发病期或恢复期出现癫痫症状。而癫痫和颅内炎症会形成正反馈形式的恶性循环，即：癫痫的发作会加重炎症，而颅内炎症又会对脑部形成继发性损害，最终导致癫痫的反复发作[7]。使用他汀类药物可消除由病毒引发的脑内感染，据相关报道显示，从对大鼠癫痫模型进行的药理学试验中发现，通过破坏促炎症途径，可抑制此类癫痫的发作[8]。如使用头孢曲松钠，不但可以预防癫痫的发作，并且对于癫痫的发病过程具有一定的抑制作用，但是目前并没有有效数据显示使用抗癫痫药物与使用安慰剂对病毒性脑炎引发癫痫防控效果的差别，因此，对于颅内感染引发癫痫的预防性用药还需进一步研究[9]。

3 脑肿瘤引起癫痫的预防性药物治疗

脑肿瘤是恶性肿瘤的一种，根据病因可分为原发性肿瘤和继发性肿瘤两大类，据相关流行病学显示，脑肿瘤患者中癫痫的发病率高达20%～45%。

丙戊酸钠是常用的抗癫痫用药，具有易透过血脑屏障、对中枢神经系统无明显抑制作用等优点。据临床医学研究发现[10]，脑肿瘤患者术后采用静脉滴注的方式将丙戊酸钠输入体内，可快速抑制大脑皮层的异常放电，具有较好的癫痫预防作用，在静脉注射期间对患者进行脑电图、心电图血压及血药浓度等进行监测，发现患者各项体征正常（极个别患者会出现轻度嗜睡的现象，但在24 h内有所缓解），而用药后产生的恶性、厌食、呕吐等症状是可逆的[11]。因此，丙戊酸钠作为脑肿瘤引起的癫痫预防用药具有安全、迅速起效等性能，在术后早期应用丙戊酸钠，可最大限度的避免癫痫发生，并可减轻癫痫的持续症状，使患者能尽早恢复健康。因此，大部分医师认为对于脑肿瘤而引发的癫痫开展预防干预工作非常有效且非常必要。

4 老年自发性蛛网膜下腔出血引起癫痫的预防性药物治疗

自发性蛛网膜下腔出血是由脑血管破裂导致的，多发于老年人，年发病率约为10万人次作用，其中有20%的患者会出现癫痫症状[12]，导致病情加重，甚至会导致患者死亡。而由自发性蛛网膜下腔出血引发癫痫的机制目前尚不明确，一般认为与患者局部血管痉挛、血块产生有关[13]。如导致神经元细胞膜稳定性下降引起癫痫；血块分解产物损坏生物膜引发癫痫；颅内高压导致脑缺血引发癫痫等。

对于蛛网膜下腔出血患者可采取预防性使用抗癫痫药物的措施预防癫痫的发生。在1项蛛网膜下腔出血患者用药研究中[14]，采取静脉注射丙戊酸钠对癫痫的预防性用药进行分析研究，患者每天分两次使用800 mg丙戊酸钠，连续使用三天，最终发现在出现癫痫症状前使用比出现症状后再使用丙戊酸钠具有更好的控制作用，而且在用药期间，应采取有效措施保证患者呼吸良好，循环畅通，血压稳定。个例不能代表全部，目前并没有足够证据证明使用抗癫痫药物可以对此类病症引发的癫痫有一级二级预防作用[15]，也没有足够的对照试验对比使用抗癫痫药物与安慰剂的作用比较，因此，在对老年蛛网膜下腔出血引发的癫痫干预中存在很多争议，在临床应根据患者不同临床表现合理用药，有条件者开展随机对照试验活动。

5 其他情况

引起继发性癫痫除了上述几种主要疾病外，卒中、血管损伤等病症也会导致继发性癫痫的发生。对于卒中后癫痫的预防用药目前并没有足够的临床试验，用来研究抗癫痫药物与安慰剂的使用对卒中后癫痫的预防干预作用[16]，应针对这一重要的临床问题展开进一步的研究。血管损伤会产生局部炎症，相关研究发现，氯沙坦在脑组织中能有效的预防继发性癫痫，而另有研究称，对大鼠模型适当使用硫酸镁，也可预防癫痫的发生，但这些都还处于研究和试验阶段，并未进入实用阶段，需进一步研究证明。