多烯磷脂酰胆碱胶囊联合不同剂量阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外乙醇和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为特征的临床病理综合征[1]。NAFLD可导致患者出现肝硬化、肝细胞癌和移植肝复发，还可影响其他慢性肝病的进展[2]。近年来，NAFLD对人类健康的危害仍在不断加重，如何有效控制疾病进展是当代医学领域的新挑战。多烯磷脂酰胆碱胶囊是目前临床上用于治疗NAFLD的首选药物，其治疗效果已得到临床证实[3]。阿托伐他汀为临床常用的降脂药物，对治疗糖尿病、高胆固醇血症等血脂异常相关疾病具有显著疗效[4]。目前关于多烯磷脂酰胆碱胶囊联合阿托伐他汀治疗NAFLD的报道较少。本研究应用多烯磷脂酰胆碱胶囊联合不同剂量阿托伐他汀治疗117例NAFLD患者，现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2017年2月至2019年1月在广西省河池市人民医院接受治疗的117例NAFLD患者。纳入标准：(1)符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[5]诊断为NAFLD的患者；(2)近2周内无大量饮酒史。排除标准：(1)病毒性肝炎患者；(2)妊娠期、哺乳期妇女；(3)恶性肿瘤患者；(4)对本研究药物过敏者；(5)伴有心、肺、肾、造血功能等严重疾病的患者。将入选患者按照随机数字表法分为观察组和对照组。观察组49例，其中男27例，女22例，年龄23～62岁，平均年龄(38.4±6.7)岁；其中肥胖者17例，糖尿病16例，原发性高血压16例。对照组58例，其中男32例，女26例，年龄25～63岁，平均年龄(37.9±8.2)岁；其中肥胖者19例，糖尿病17例，原发性高血压22例。两组患者的性别和年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法

两组均口服多烯磷脂酰胆碱胶囊[由赛诺菲(北京)制药有限公司生产，生产批号20161202]，228 mg/粒，每次2粒，每日3次。在此基础上，对照组服用10 mg阿托伐他汀(由辉瑞制药有限公司生产，生产批号20161128)，每日1次；观察组服用20 mg阿托伐他汀，每日1次。两组均治疗2个月。

1.3 观察指标

比较两组治疗后的临床疗效，对比两组治疗前后瘦素(Leptin)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平的变化情况。

抽取患者空腹左肘静脉血3 mL，置于凝管中心，经离心处理后取上层血清，放入-20 ℃冰箱保存待检。采用ELISA法检测ALT、AST、TBil、DBil、ALB的表达水平，采用放射免疫法测定Leptin水平。

临床疗效参照相关文献[5]评定如下：显效指患者肝区隐痛、乏力等临床症状消失，有两项或两项以上异常肝功能指标及TC、TG完全恢复正常，且经B超检测显示脂肪肝声像图消失；有效指患者肝区隐痛、乏力等临床症状明显改善，有两项或两项以上异常肝功能指标及TC、TG较治疗前下降50%及以上，且经B超检测显示肝脏基本恢复正常；无效指患者肝区隐痛、乏力等临床症状无明显改善，有两项或两项以上异常肝功能指标及TC、TG较治疗前下降10%及以下，且经B超检测肝脏无明显变化。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 近期疗效分析

观察组总有效率为97.96%，显著高于对照组(87.93%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组近期疗效比较/例(%)

2.2 两组治疗前后Leptin及肝功能水平比较

治疗前，两组Leptin及肝功能水平相比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比较，治疗后观察组和对照组的血清Leptin、ALT、AST、TBil、DBil表达水平均下降，而ALB表达水平上升，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组的血清Leptin、ALT、AST、TBil、DBil表达水平均低于对照组，而ALB表达水平高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05 )。详见表2。

2.3 两组治疗前后血脂的比较分析

治疗前，两组血脂指标相比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比较，治疗后两组血清TC、TG、LDL-C表达水平均降低，而HDL-C表达水平升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组血清TC、TG、LDL-C表达水平均低于对照组，而HDL-C表达水平高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05 )。详见表3。

表2 两组治疗前后Leptin及肝功能水平的比较()

表3 两组治疗前后血脂指标的比较/mmol·L-1

3 讨论

NAFLD是一种代谢应激性肝损伤，包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及肝硬化[6-7]。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化流行的趋势，目前NAFLD已成为诱发慢性肝病的重要原因[8]。NAFLD分为原发性和继发性，前者与遗传易感性及胰岛素抵抗有关，后者由某些特殊原因所致。NAFLD主要由超重和肥胖、高血糖水平、高脂血症等因素导致，过量摄入果糖，以及不健康的生活方式和饮食习惯都有可能增加患NAFLD的风险[9]。已有文献报道多烯磷脂酰胆碱胶囊联合瑞舒伐他汀能更有效地治疗NAFLD[10]。本研究结果显示多烯磷脂酰胆碱胶囊联合高剂量阿托伐他汀治疗NAFLD的总有效率为97.96%，与相关文献报道相符[11]。

多烯磷脂酰胆碱胶囊是一种降脂药，主要用于治疗中毒性肝损伤。有研究显示多烯磷脂酰胆碱胶囊可提供容易吸收利用的高能多烯磷脂酰胆碱，这些多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致，它们进入肝细胞使受损的肝功能和酶活力恢复正常，调节肝脏功能，将胆固醇和中性脂肪转化为容易代谢的形式，从而维持胆汁正常分泌[12]。阿托伐他汀是还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成，从而降低血浆胆固醇和脂肪的水平，并能通过增加肝细胞表面LDL受体的数目而增加LDL的摄取[13-14]。本研究结果提示，多烯磷脂酰胆碱胶囊联合阿托伐他汀治疗NAFLD患者效果显著，且治疗后高剂量阿托伐他汀治疗组的血清Leptin、ALT、AST、TBil、DBil表达水平显著低于低剂量组，ALB表达水平显著高于低剂量组。

已有文献报道，多烯磷脂酰胆碱胶囊联合阿托伐他汀治疗酒精性肝病的疗效确切[15]。本研究结果提示，应用多烯磷脂酰胆碱胶囊联合阿托伐他汀治疗NAFLD患者，可明显改善患者的血脂水平，且治疗后高剂量阿托伐他汀组TC、TG、LDL-C水平显著低于低剂量组，HDL-C水平显著高于低剂量组。

综上所述，多烯磷脂酰胆碱胶囊联合阿托伐他汀治疗NAFLD的效果显著，且使用高剂量阿托伐他汀的疗效明显优于低剂量组，是一种安全有效的治疗方案，值得在临床上推广应用。