两种药物雾化吸入联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘患儿的临床疗效

周 轶

儿童支气管哮喘为气道可逆性炎症病变，病变过程中嗜酸性粒细胞、肥大细胞等多种细胞共同参与[1]。这种炎症病变会引起气道变异性反应，出现不同程度可逆性气流受限，反复引起呼吸困难、憋闷 等症状，若未经有效治疗致病情严重可危及患儿生命。近年来，儿童哮喘的发病率呈逐年上升趋势，已变成威胁儿童生长发育的主要疾病，因此如何有效控制儿童支气管哮喘非常重要[2]。目前，临床上控制本疾病主要以激素、支气管扩张剂及白三烯受体拮抗剂为主。雾化已成为现代治疗哮喘的主要手段，因其操作简单，可随身携带，能较好地应对本病急性发作，已广泛应用于哮喘治疗中[3]。但单纯雾化吸入糖皮质激素或支气管扩张剂对夜间哮喘发作控制效果欠佳，患者极易在夜间发作，甚至发生生命危险。长期单纯使用支气管扩张剂会产生依赖性及耐药性，且作用不全面，使本疾病夜间发作率更高，同时有研究证实短效β2受体激动剂在发挥平喘作用时不同程度地掩盖了支气管炎症[4]。而异丙托溴铵可阻断副交感神经M 受体从而缓解支气管痉挛，可有效控制哮喘夜间发作，对于患儿夜间休息有所帮助[5]。本研究就布地奈德混悬液与异丙托溴铵溶液两种药物雾化吸入联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘患儿的临床疗效进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年12月至2019年6月沈阳市妇婴医院病房及门诊收治的支气管哮喘患儿74 例作为研究对象，按随机数字表法分为观察组与对照组，各37 例。观察组中男21 例，女16 例，年龄5～11 岁，平均（6.29±1.81）岁，病程5～45 个月，平均（32.19±12.22）月；对照组中男20 例，女17 例，年龄6～12 岁，平均（6.37±1.77）岁，病程6～47 个月，平均（33.08±12.45）月。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合《实用儿科学》中支气管哮喘诊断标准[6]；急性发作；可闻及哮鸣音；可接受药物雾化治疗；患儿家长自愿签署了知情同意书。排除标准：药物吸入障碍；入院前使用过本研究所用药物；中途接受其他中西医治疗；严重肝肾功能障碍威胁生命；重症支气管哮喘或复合肺内感染导致呼吸困难；对研究药物过敏。

1.3 治疗方法

两组患儿均予以常规吸氧、止咳、抗感染等对症治疗并对患儿家长进行哮喘健康教育，营造舒适环境，保持室内空气畅通，避免多人簇拥病房。对照组采用孟鲁司特钠（四川大冢制药有限公司，批号H20064370）治疗，3～6 岁患儿4 mg/次，6～14 岁患儿5 mg/次；均为晚上服用。观察组在对照组治疗基础上根据患儿体重雾化吸入药物，＜20 kg 患儿予以布地奈德混悬液（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20140474）1.0 mg 联合异丙托溴铵溶液（英国勃林格殷格翰国际公司，国药准字H20040454）0.25 mg 雾化吸入；＞20 kg 患儿予以布地奈德混悬液1.0 mg 联合异丙托溴铵溶液0.5 mg 雾化吸入。日2 次吸入。两组患儿均治疗15 d，治疗期间不得服用本研究之外的任何药物，若服用或停止治疗则视为自动退出本研究。患儿出院后随诊，门诊复查X 线胸片及肺功能。

1.4 临床评价

1）临床疗效：显效：经全疗程治疗后，哮喘症状及哮鸣音消失或基本消失；有效：经全疗程治疗后，哮喘症状显著缓解，哮鸣音减轻；无效：治疗后，哮喘症状和体征均无变化，甚至加重[7]。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）记录两组患儿咳喘消失时间、哮鸣音消失时间及住院时间。3）儿童哮喘控制测试问卷（C-ACT）[8-9]：离开医院后哮喘妨碍患儿的生活上学时间；出现症状的次数；睡眠时因哮喘憋醒或失眠多少次；在家时服用本研究所用药物次数；觉得离开医院后哮喘症状控制的如何？上述问题总分均为5 分，25 分为好，20～24 分为一般，20 分以下为差，家属可辅助填写本问卷。4）嗜酸性粒细胞（eosinophilic granulocyte, EOS）：检测两组患儿治疗前后EOS 水平。5）肺功能：比较两组患儿治疗前后用力肺活量（FVC）、第一秒钟用力呼气容积（FEV1）、第一秒钟用力呼气容积占预计值百分比（FEV1）。

1.5 统计学分析

采用SPSS 18.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较

2.2 两组咳喘消失时间、哮鸣音消失时间及住院时间比较

观察组咳喘消失时间、哮鸣音消失时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿咳喘消失时间、哮鸣音消失时间及住院 时间比较(d,±s)

表2 两组患儿咳喘消失时间、哮鸣音消失时间及住院 时间比较(d,±s)

组别 例数 咳喘消失时间 哮鸣音消失时间 住院时间对照组 37 5.55±1.64 6.48±1.62 7.22±1.55观察组 37 3.38±1.45 3.53±0.99 5.89±1.31 t 值 6.029 7 9.451 5 3.986 4 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组C-ACT 评分比较

治疗前，两组C-ACT 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组C-ACT 评分均升高，且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿C-ACT 评分比较(分,±s)

表3 两组患儿C-ACT 评分比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 t 值 P 值对照组 37 14.51±2.33 19.78±2.41 9.562 8 ＜0.05观察组 37 14.79±2.58 22.95±2.74 13.188 6 ＜0.05 t 值 0.489 9 5.284 2 P 值 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组EOS 绝对值比较

两组治疗前后EOS 计数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患儿EOS 绝对值比较(±s)

表4 两组患儿EOS 绝对值比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 t 值 P 值 对照组 37 1.45±0.38 1.37±0.29 1.018 0 ＞0.05 观察组 37 1.43±0.42 1.29±0.28 1.687 1 ＞0.05 t 值 1.825 4 1.325 1 P 值 ＞0.05 ＞0.05

2.5 两组肺功能比较

治疗前，两组FVC、FEV1、FEV1比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FVC、FEV1、FEV1%均明显升高，且观察组均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患儿肺功能比较(±s)

表5 两组患儿肺功能比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 FVC(L) FEV1(L) FEV1（%） 对照组 37 治疗前 2.27±0.66 1.21±0.49 45.71±14.22 治疗后 2.35±0.72a 1.29±0.57a 49.36±15.47a观察组 37 治疗前 2.28±0.69 1.22±0.51 46.37±13.77 治疗后 2.48±0.75ab 1.38±0.61ab 52.41±15.69ab

3 讨论

儿童支气管哮喘发病常无规律性，判断其治疗效果依赖于有效方法，本研究采用症状消失时间、C-ACT 评分、EOS 计数、肺功能等可为临床提供有效证据。其中C-ACT 是以患者治疗后的主观评估、症状程度、发作频次及急救药物使用次数为参数，可简单判断病情控制程度，适合哮喘患者进行长期的自身评估[10-11]。现代医学认为EOS 在支气管的聚集是哮喘发病的重要原因[12]。

儿童哮喘的治疗原则为尽早抑制气道炎症病变，清除气道致病分泌物和逆转气道组织重塑[13-14]。无论成年还是儿童患者，雾化吸入已被接受，已成为治疗哮喘必不可少的方法之一。布地奈德混悬液在体内可通过两种途径发挥作用，其一可通过与细胞质激素受体结合起效，可抑制炎症反应发生，缓解气道炎症；或与支气管内细胞膜特异受体结合，关闭钙离子通道，抑制支气管细小血管收缩，减轻痉挛同时可减少细胞黏液组织分泌从而改善症状[15]。异丙托溴铵溶液对大中气道具有舒张缓解作用，减少平滑肌痉挛及炎性渗出液，生物利用度高，儿童依从性好[16]。孟鲁司特钠已被我国哮喘指南所推荐在临床中广为应用，可阻断白三烯与受体结合，减轻炎症反应，具有高特异性，同时对EOS 有抑制作用，控制诱发因素，改善肺通换气障碍[17]。本研究应用布地奈德混悬液与异丙托溴铵溶液两种药物雾化吸入联合孟鲁司特钠可有效控制患儿哮喘急性发作，对大中小气道均有解痉平喘作用，可全方位控制引起哮喘的危险因素。张娴和赵雪琴[18]应用孟鲁司特钠联合糖皮质激素及异丙托溴铵雾化治疗，发现患儿肺功能显著改善及血清IgE 水平明显下降，症状体征得到有效控制。李娅宁等[19]按患儿体重不同应用不同药物雾化吸入治疗儿童哮喘，取得了良好效果，患儿各指标改善。

本研究结果显示，布地奈德混悬液与异丙托溴铵溶液两种药物雾化吸入配合孟鲁司特钠治疗儿童支气管哮喘效果明显，症状消失时间以及治疗后ACT 评分、肺功能指标、EOS 计数均优于对照组。

综上所述，布地奈德混悬液、异丙托溴铵溶液雾化吸入联合孟鲁司特钠治疗儿童支气管哮喘效果显著，可有效改善患儿症状，提高肺功能，促进其早日康复。