抑癌散结汤对胰腺癌患者血清癌胚抗原和糖类抗原125与糖类抗原19-9水平的影响

王 平 苏志红

胰腺癌是较为常见的消化道恶性肿瘤之一，其恶性程度较高，诊断及治疗难度较大。近年来，胰腺癌的发病率及死亡率均显著增长，5年生存率不足1%，预后不佳。目前，胰腺癌的发病机制尚未明确，胰腺癌患者普遍具有腹痛、黄疸、消瘦、腹部包块、腹水等症状及体征。随着病程发展，癌细胞可迅速侵犯周围组织，发生浸润转移，增加治疗难度[1]。目前，化疗是治疗癌症的主要手段，吉西他滨联合紫杉醇类药物治疗胰腺癌具有独特优势，但长期化疗难以避免不良反应增加及疗效逐渐减弱。随着临床中医研究不断深入，中西医结合治疗癌症方式日渐成熟。为给予胰腺癌患者更加安全、有效的治疗方 式，提升其生命质量，本研究就抑癌散结汤对胰腺癌患者血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原19-9（CA19-9）水平的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月至2019年3月德兴市人民医院收治的胰腺癌患者62 例作为研究对象，依据随机数字表法分为对照组和观察组，每组31 例。观察组男19 例，女12 例；年龄47～66 岁，平均（4.76±3.28）岁；TNM 分期：Ⅱ期10 例，Ⅲ期12 例，Ⅳ期9 例。对照组男18 例，女13 例；年龄45～67 岁，平均（54.62±3.31）岁；TNM 分期：Ⅱ期9 例，Ⅲ期14 例，Ⅳ期8 例。两组患者性别、年龄、TNM 分期比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

诊断标准：1）西医符合《胰腺癌诊治指南（2014）》中相关诊断标准[2]；2）中医符合《中医病证诊断疗效标准》中相关标准[3]。纳入标准：1）符合上述中西医胰腺癌诊断标准；2）预计生存周期为6 个月及以上；3）入院前未接受化疗或中医治疗；4）对本研究中中西药物均无过敏史；5）患者及家属签署了知情同意书。排除标准：1）合并其他恶性肿瘤；2）治疗依从性较差；3）治疗过程中因严重不良反应退出研究。

1.3 治疗方法

对照组给予单纯西药治疗，将1000 mg/m2吉西他滨溶于0.9%氯化钠注射液100 ml 中，第1 天、第8 天静脉滴注，滴注时间维持为30 min/次；75 mg/m2多西紫杉醇溶于0.9%氯化钠注射液250 ml 中，第1 天静脉滴注，滴注时间不少于1 h/次。21 d 为1 个疗程。观察组在对照组治疗基础上联合中药抑癌散结汤治疗，取1 剂抑癌散结汤煎煮去渣，或中药配方颗粒组方冲服，分2 等份，早晚内服，连服2 周停用1 周为1 个疗程。抑癌散结汤组方：当归10 g、清半夏10 g、黄芪15 g、莪术10 g、党参10 g、茯苓10 g、三棱10 g、川芎10 g、麦冬10 g、熟地黄12 g、急性子15 g、石见穿30 g。两组患者均连续用药6 个月。

1.4 临床评价

1）临床疗效：疗效判定标准参照《胰腺癌综合诊治中国专家共识》中相关内容[4]。完全缓解（CR）：病灶完全消失；部分缓解（PR）：基线病灶长径总和降低30%及以上；稳定（SD）：基线病灶长径总和有所缩小但未达PR 标准，或增加但未达进展（PD）标准；PD：基线病灶长径总和增加20%及以上或出现新病灶。治疗有效率（%）=（CR 例数+PR 例数）/总例数×100%。2）血清肿瘤标志物：于治疗前及治疗6 个月后取患者静脉血6 ml，离心分离得到血清后使用酶联免疫吸附试验测定两组血清 CEA、CA125、CA19-9 水平。3）不良反应：统计两组恶心呕吐、血小板减少、转氨酶升高发生情况。

1.5 统计学分析

采用SPSS 23.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验，计数资料用百分率表示，采用χ2检验，等级资料使用秩和检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组血清肿瘤标志物水平比较

治疗前，两组CEA、CA125、CA19-9 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CEA、CA125、CA19-9 水平均降低，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

3 讨论

胰腺癌是目前临床公认的难治性消化道恶性肿瘤，因其浸润转移及远端转移发生率较高导致手术治疗后易复发，因此药物控制已成为治疗胰腺癌不可缺少的手段。魏蕾等[5]的研究表明吉西他滨联合紫杉醇类药物是治疗胰腺癌的有效手段。但长期化疗难以避免对患者消化等系统造成一定损伤，增加不良反应严重程度，使患者生命质量日益降低。因此临床亟须寻找更为有效且安全的治疗方法。

表2 两组患者血清肿瘤标志物水平比较(±s)

表2 两组患者血清肿瘤标志物水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 CEA(μg/L) CA125(μg/L) CA19-9(U/L)对照组 31 治疗前 9.16±1.89 96.42±11.06 80.06±10.84治疗后 6.45±1.42a 75.61±10.23a 60.54±10.39a观察组 31 治疗前 9.17±1.88 98.48±10.89 82.31±9.97 治疗后 5.01±1.33ab 51.70±10.2ab 44.51±9.70ab

表3 两组患者不良反应发生情况比较

祖国医学中虽并无准确针对“胰腺癌”相关记载，但《难经·五十六难》中有对胰腺癌疾病相关描述，如“心之积名曰伏梁，起脐上，大如臂，上至心下”等。中医认为胰腺癌属于“积聚”“癓瘕”“黄疽”范畴，主要病机为七情失调导致肝气郁结，从而脾虚生湿、气机不畅，进而热毒内蓄最终积聚成瘤[6-7]。因此治疗应遵循健脾理气、清热解毒、软坚散结原则。本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，治疗6 个月后，两组CEA、CA125、CA19-9水平均降低，且观察组均低于对照组，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。说明在化疗基础上联用中药抑癌散结汤能够显著提升治疗效果，降低血清肿瘤标志物水平，且增加用药后不良反应发生率并无较大变化。抑癌散结汤方中当归性温味甘，归心、肝、脾经，补血活血、调经止痛，主治血虚萎黄、虚寒腹痛；黄芪性温味甘，归肝、脾、肺、肾经，益气固表、排脓止痛，可治气虚乏力、中气下陷、血虚萎黄，与当归共为君药；莪术性温味苦，归肝、脾经，行气破血、消积止痛；党参味甘性平，归脾、肺经，补中益气、生津清肺，可治气血两亏、体倦无力；茯苓味甘性平，归心、肺、脾、肾经，健脾宁心、利水渗湿，主治脾虚食少、心悸失眠，与莪术、党参同为臣药；三棱味苦性平，归肝、脾经，破血行气、消积止痛，主治淤血闭经、症瘕痞块；川芎味辛性温，归肝、胆经，祛风止痛、行气活血，主治胁痛腹疼、寒痹筋挛；清半夏味辛性温，归脾、胃经，可治脾不化湿，与三棱、川芎同为佐药；麦冬润肺清心、泻热生津；熟地黄补血填髓；急性子破血软坚；石见穿清热利湿、散结消肿，与麦冬、熟地黄共为使药[8-9]。以上诸药共用共奏软坚散结、散结化瘀、补血活血、消积止痛功效。现代药理学研究表明，莪术含有黄酮类、挥发油、萜类等化学成分，可消炎、抗血栓，对癌细胞具有一定抑制作用[10]。

综上所述，使用中药抑癌散结汤治疗胰腺癌，能够显著提升治疗效果，降低血清肿瘤标志物水平，且安全性较高。