乳果糖灌肠联合门冬氨酸鸟氨酸对肝性脑病患者丙氨酸转氨酶与天冬氨酸转氨酶及血氨水平的影响

古宝欢 刘 杰 李干文

肝性脑病是指因严重肝病所致的以机体代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调，其发生通常与使用镇静安眠类药物、高蛋白饮食、便秘、大量排钾利尿、放腹水、感染等诱因密切相关，患者常伴有行为异常、意识障碍及昏迷症状[1]。目前，临床治疗肝性脑病主要采用对症治疗、药物治疗（乳果糖、门冬氨酸鸟氨酸等）、其他治疗（如肝细胞移植）等，既往常在对症治疗基础上行单一用药治疗，虽有一定疗效，但难以达到理想效果[2-3]。本研究就乳果糖灌肠联合门冬氨酸鸟氨酸对肝性脑病患者AST、ALT 及血氨水平的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7月至2019年7月中山大学附属第三医院粤东医院收治的60 例肝性脑病患者作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组与对照组，每组30 例。观察组男16 例，女14 例；年龄29～71 岁，平均（45.26±14.26）岁；原发疾病：肝硬化28 例，病毒性肝炎1 例，中毒性肝炎1 例；肝性脑病分期：Ⅰ期9 例，Ⅱ期6 例，Ⅲ期8 例，Ⅳ期7 例。对照组男17 例，女13 例；年龄31～73 岁，平均（46.38±14.89）岁；原发疾病：肝硬化27 例，病毒性肝炎2 例，中毒性肝炎1 例；肝性脑病分期：Ⅰ期8 例，Ⅱ期7 例，Ⅲ期9 例，Ⅳ期6 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：1）符合《中国肝性脑病诊治共识意见（2013年，重庆）》中肝性脑病诊断标准[4]；2）肝功能Child-Pugh 改良分级为B 级或C 级；3）均自愿签署了知情同意书。排除标准：1）糖尿病、低血糖、急性脑血管疾病；2）心、肾、肺等严重疾病及恶性肿瘤；3）对本研究所用药物存在禁忌证；4）拒绝参与研究。

1.3 治疗方法

两组均给予常规对症治疗，包括输注新鲜血浆、纠正水和电解质酸碱平衡失调、控制蛋白质摄取等。对照组采用注射用门冬氨酸鸟氨酸（武汉启瑞药业有限公司，国药准字H20090160）治疗。将10 g 注射用门冬氨酸鸟氨酸溶于5%葡萄糖溶液250 ml 中静脉滴注，1 次/d。观察组在对照组基础上联合乳果糖（湖南科伦制药有限公司，国药准字H20093523，100 ml：66.75 g）治疗。将60 ml 乳果糖溶于0.9%氯化钠注射液100 ml 中，保留灌肠，1 次/d。两组患者均治疗2 周。

1.4 临床评价

1）临床疗效：显效：治疗2 周后患者各临床症状改善程度＞1 级或消失，血氨恢复正常；有效：治疗2 周后患者各临床症状改善程度＞1 级，血氨水平有所降低但仍较正常水平高；无效：未达上述标准。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）血清丙氨酸转氨酶（alamine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）及血氨水平：治疗前、治疗2 周后，取患者空腹静脉血5 ml，应用贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司提供的贝克曼库尔特AU5800 生化分析仪采用丙酮酸氧化酶法测定血清ALT、赖氏法测定AST水平、谷氨酸脱氢酶两点法测定血氨水平。ALT 试剂盒由上海沪震实业有限公司提供，检出限为0.312～20 ng/ml；AST 试剂盒由上海钰博生物科技有限公司提供，检出限为0.312～20 ng/ml；血氨试剂盒由上海机纯实业有限公司，检出限为6.25～200 μmol/L。3）不良反应：统计患者头晕、恶心、心慌等不良反应发生情况。

1.5 统计学分析

采用SPSS 23.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料用百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组血清ALT、AST 及血氨水平比较

治疗前，两组ALT、AST、血氨水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 周后，两组ALT、AST、血氨水平低于治疗前，且观察组血氨水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清ALT、AST 及血氨水平比较(±s)

表2 两组患者血清ALT、AST 及血氨水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 ALT(U/L) AST(U/L) 血氨(μmol/L)对照组 30 治疗前 118.23±34.25 134.26±38.54 175.42±39.46治疗2 周后 98.63±27.34a 104.98±31.21a 97.41±26.49a观察组 30 治疗前 117.42±32.54 132.57±36.44 173.54±37.25治疗2 周后 94.97±25.75a 102.73±30.36a 59.01±17.32ab

2.3 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

肝性脑病在伴有严重肝病（如肝硬化、重症病毒性肝炎）群体中发病率较高，尤其在肝硬化患者中较为常见。目前，肝性脑病的发病机制尚不明确，但氨中毒学说得到医学界普遍认可，其认为机体出现肝衰竭时，肝脏无法进行完全鸟氨酸代谢循环分泌尿素进而将氨清除，从而使机体内血氨水平呈升高趋势，血氨具有一定毒性，可通过机体血脑屏障干扰大脑能量代谢从而诱发该疾病，因此临床治疗时多以降低机体血氨水平为主[5-6]。

本研究结果表明，与对照组比较，观察组治疗有效率较高，血清ALT、AST 水平略低，血氨水平显著降低；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示乳果糖灌肠联合门冬氨酸鸟氨酸可有效改善肝性脑病患者AST、ALT 及血氨水平，且不提高不良反应发生风险。门冬氨酸鸟氨酸是尿素循环中的初始底物，其能够与血液循环中氨结合进而促进尿素合成，有效清除血氨，同时门冬氨酸鸟氨酸能够参与机体肝细胞内核酸与谷氨酸合成，加快肝细胞三羧酸循环速度，促进肝细胞再生、修复，利于肝细胞能量合成，有助于受损肝细胞各项功能恢复，从而进一步提高血氨清除率[7-8]。乳果糖是由半乳糖与果糖组成的二糖，其可促进肠道有益菌乳酸杆菌繁殖，促使其大量合成与分泌有机酸，降低肠道内pH 值，并通过抑制蛋白质分解，促使氨转换成离子状态合成蛋白质，进而改善氨的生理及代谢过程；同时其可显著刺激肠蠕动，并通过发挥其渗透效应，从而显著改善细菌氨代谢，发挥较好的导泻作用；其与门冬氨酸鸟氨酸联用可充分发挥协同作用，从而有效改善患者各项临床症状[9-10]。

综上所述，应用乳果糖灌肠联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的血清AST、ALT 水平改善程度略优于单独用药，且可有效降低患者体内血氨水平，疗效显著，同时不增加不良反应发生率，具有较高安全性。