无针胰岛素注射器在1型糖尿病患者治疗中的应用效果

李 静，牛小娟，毛 玲，张 燕，蒲 燕

WHO调查显示，糖尿病严重威胁人类健康，截止2015年，世界糖尿病患者人数已达3.82亿[1]。国际糖尿病联盟2017年全球糖尿病地图显示，全球1型糖尿病＜20岁患者为110余万例，且发病率以每年3%的速度在急剧增长，中国1型糖尿病患者人数已位居全球第4[2]。1型糖尿病属于胰岛素绝对缺乏型，需要终生注射胰岛素治疗[3]。所以，选取恰当的注射方法和提供个体化的治疗方案，对1型糖尿病患者的治疗效果有重要意义。本研究探讨了无针胰岛素注射在1型糖尿病治疗中的应用效果，为患者给药方式的选择提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 以解放军940医院内分泌科2018年3月～2019年2月住院治疗的50例1型糖尿病患者为研究对象，按照入选顺序编号，采用奇偶数法分为两组，每组25例。无针注射器组：男11例，女14例； 年龄 11～34 （25.16±5.33） 岁； 体质指数（BMI）（20.47±2.12）kg/m2；平均病程（7.88±7.46）年；治疗前空腹血糖 （9.81±2.53）mmol/L，糖化血红蛋白 （9.01±1.99）%。对照组：男 16 例，女 9 例，年龄 13～36（23.88±7.68）岁；BMI（20.17±2.70）kg/m2；平均病程（10.6±7.47）年；治疗前空腹血糖（9.91±2.64）mmol/L，糖化血红蛋白（9.59±1.95）%。 两组在性别、年龄、BMI、病程、血糖水平比较均无显著性差异（P＞0.05）。

纳入标准：（1）符合《2017 ADA 糖尿病指南》中1型糖尿病诊断标准[4]。（2）仅使用胰岛素皮下注射控制血糖。（3）患者具有良好的认知和自主行为能力，自愿参加本项研究，签署同意书，并得到医院伦理委员会的批准。排除标准：（1）妊娠患者。（2）长期服用能影响血糖的药物。

1.2 治疗方法 所有患者三餐前均注射门冬胰岛素注射液控制血糖，连续治疗3个月。对照组使用诺和笔4（诺和诺德公司）进行皮下注射，无针注射组使用QS-M型无针注射器 (北京快舒尔医疗技术有限公司)进行皮下注射。主管医生每2～3 d根据患者血糖情况调整胰岛素用量1次。同时指导患者进行规律运动，根据患者兴趣爱好可选择跑步、游泳、挥拍类等中高强度运动方式，保证30 min/d，≥150 min/w的运动量，且每次运动时须达到维持目标心率≥10 min[5]。按标准体重及劳动量计算患者每日总热量，碳水化合物、蛋白质及脂肪摄入量按全天总热量的55%、20%、25%比例分配；三餐按每餐1/3摄入，定时定量，尽量不加餐。

住院期间统一由护士三餐前按医嘱剂量在患者腹部进行注射，并教会患者正确注射方法；出院后由患者自行注射。

1.3 观察指标

1.3.1 血糖水平 使用罗氏血糖仪稳豪型，治疗4 w内每日监测4个时间点（空腹及三餐后2 h）患者指尖血糖；在入院时及治疗后第12 w时，抽取静脉血，测定糖化血红蛋白水平。

1.3.2 皮肤不良反应 包括注射部位皮肤红肿、淤血、硬结、脂肪增生、疼痛体验。患者每晚临睡前，肉眼观察注射点皮肤红肿情况，如红肿面积大小超过注射点，为发生1次皮下红肿；如有淤青记录一次皮下淤青；用手指触摸注射点皮肤，如皮肤较正常组织硬为发生硬结，如注射局部皮肤突出体表，为发生脂肪增生；每次注射后，了解患者注射时的疼痛体验。因胰岛素注射时疼痛感受均较轻微，故患者自述有疼痛感觉时，记录疼痛次数1次。

1.3.3 注射依从性 依从性是指患者12 w内均能够严格按照《中国糖尿病药物注射指南》（2016年版）[6]中的有关规定正确执行医嘱，包括胰岛素注射剂量、方法、时间、频次；如有任意一次随意调整医嘱剂量或增减注射次数的行为，判定为不依从。随访护士通过电话及微信方式，连续4 w每3 d对患者注射部位皮肤不良反应、疼痛体验、注射依从性及血糖水平进行调查或检测。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件分析，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖控制

2.1.1 两组血糖水平比较 治疗后4 w，两组空腹血糖（FPG）、三餐后 2 h 血糖（PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平均明显下降（P＜ 0.05），而两组间比较无显著差异（P＞ 0.05，表 1）。

表1 两组不同时间血糖水平比较(n=25）

2.1.2 两组血糖控制达标情况比较 观察期间内，两组血糖达标时间和达标率（76%）比较均无显著差异（P＞ 0.05，表 2）。

表2 两组血糖达标时间和达标率比较(n=25）

2.2 局部皮肤不良反应 无针注射组注射部位未发生皮肤红肿、硬结、淤血，而对照组发生注射部位皮肤红肿7例、注射部位硬结7例、淤血4例，对照组发生率显著高于无针注射组（P＜0.05），但两组均无脂肪增生情况，见表3。

表3 两组局部皮肤不良反应比较(例次，n=25）

2.3 注射疼痛体验及依从性比较 无针注射组疼痛次数明显少于对照组，依从性高于对照组（P＜0.05，表 4）。

表4 两组注射疼痛体验及依从性比较

3 讨论

选择适合的个体化治疗方案、严格执行胰岛素注射有关规定以及选择正确的注射装置，可直接影响胰岛素剂量的准确性和胰岛素作用的有效发挥[7]。目前在临床中常用诺和笔进行有针胰岛素注射，尽管针头比较细小，却仍然会损伤皮肤产生疼痛，且增加感染概率。研究显示，因注射疼痛而导致害怕注射胰岛素的比例高达50.8%[8]。传统针头注射时会有损伤皮下毛细血管而导致皮下淤血的可能，而长期在同一部位注射胰岛素，会形成胰岛素池，刺激皮下脂肪细胞增生肥大，形成脂肪垫或注射部位硬结，这种情况会直接造成胰岛素吸收障碍，还会出现药物抵抗。第二次全球胰岛素注射技术调查显示，48%的患者在注射部位可观察到有脂肪组织隆起或硬结[9]。

无针注射技术是注射笔在按压注射推键时产生瞬间高压，将药物从注射笔前端以快速高压射流方式喷出，以液体针的形式穿过皮肤，像水花一样均匀分布在皮下[6]。由于无针注射器没有针头，这种喷射方式进入机体的深度有限，所以对神经末梢的刺激较小，疼痛感不明显。理论上无针注射可消除患者对针头的恐惧，避免针头断裂对身体造成的损失及医护人员针刺伤的危险，减少细菌感染的概率，有效避免皮下红肿硬结、淤血以及脂肪增生的问题，提高患者治疗的依从性。

有研究显示，无针注射胰岛素可使血浆胰岛素水平达峰时间和达到最大降糖效果时间减少约50%[10]。也有报道表明无针注射技术可有效控制1型糖尿病患者的血糖[11]。在本试验中，对无针注射器组和对照组血糖进行规律监测，结果表明两种注射方法均可使患者血糖达标，在达标时间、达标率及血糖控制程度上（空腹血糖、三餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白数值），二者比较无显著性差异，但在局部不良反应发生率、局部注射疼痛体验及注射依从性上，无针注射组要明显优于对照组，提示无针胰岛素注射更易被患者接受，其注射方式更为舒适，是患者依从性较高的胰岛素治疗方法，这与以往的研究结果基本一致[12-13]。

综上所述，对于有恐针、1型糖尿病、以及使用胰岛素强化或必须长期使用胰岛素控制血糖的糖尿病患者，建议采用无针胰岛素注射以优化注射方式，改善注射体验，提高患者依从性，从而确保治疗效果。