多烯酸乙酯胶丸治疗腔隙性脑梗死伴血脂异常的疗效观察

陈秀娟，鲁和英，李淑君，吴志敏

腔隙性脑梗死（LI）是临床上特殊类型的小面积脑梗死（CI），LI本质上为一种微小局部动脉粥样硬化（AS）沉积，与血脂代谢异常、氧化应激损伤密切相关[1]。常用他汀类药物虽有调脂效果较好，但用药后肌病、肝损发生风险高[2]。多烯酸乙酯胶丸为ω-3多不饱和脂肪酸乙酯类降脂药，具有较强调脂、扩血管、抗血栓作用[3]。本研究主要分析多烯酸乙酯胶丸对LI伴血脂异常的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 病例资料 恩施州中心医院2016年5月～2018年4月诊治的LI伴血脂异常患者78例，纳入标准：（1）因头晕、头痛初次就诊，伴肢体麻木、偏侧肢体无力，符合LI伴血脂异常诊断标准[4]；（2）患者及家属签署同意书；（3）愿意接受颅内动脉和相关检查。排除标准：（1）有CI、脑出血、颅脑外伤病史；（2）短暂脑缺血发作、脑栓塞或脑出血；（3）合并严重心脏、血液或免疫系统疾病，或中途转出治疗、失访者。按入院顺序编号，以奇偶数法分为B组与A组；B 组男女比为 21/18；年龄 45～68（56.18±5.74）岁；体质指数（BMI）20～25（22.14±2.03）kg/m2。A 组男女比为 20/19；年龄 43～69（56.11±5.79）岁；BMI 20～26（22.18±2.01）kg/m2。 两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05）。本研究已经医院伦理会批准。

1.2 治疗方法 A组行神经保护、营养支持等常规治疗，以及降压、胰岛素、阿司匹林、阿托伐他汀钙等对症支持治疗，连续治疗15 d。B组在A组治疗的基础上，加用多烯酸乙酯胶丸（内蒙古佳合药业有限公司，国药准字 H20003373，0.25 mg/粒），2 粒/次，3次/d，连续服用 15 d。

1.3 观察指标 （1）脑血流参数：在治疗前和治疗结束时，用超声仪检测患者患侧BA、MCA、ACA收缩期最大血流速度；（2）血脂：在治疗前和治疗结束时，取患者静脉血5 ml，离心分离血清，测量载脂蛋白 A1（ApoA1）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDLC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平；（3）氧化应激指标：在治疗前和治疗结束时，取静脉血4 ml，以比色法测量丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、核因子 E2 相关因子 -2（Nrf-2）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平；（4）神经功能：分别在治疗前、治疗后1 w、2 w、1个月时，用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[5]评定患者神经功能，该表含11个条目，总分42分，分数越高则神经功能损伤越严重；（5）不良反应：统计治疗期间患者的药物不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件分析，计量资料以x±s表示，组间比较行t检验；计数资料以频数和百分率表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组脑血流参数比较 治疗后，两组ACA、MCA、BA收缩期最大血流速度均显著提高，且B组皆大于A组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后脑血流参数比较(n=39）

2.2 两组血脂水平比较 治疗后，两组LDL-C、TG、TC均显著下降，ApoA1、HDL-C水平显著升高，且B组改善幅度大于A组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组氧化应激损伤指标比较 治疗后，两组Nrf-2、MDA 水平均显著下降，SOD、GSH-Px水平显著提高，且B组改善幅度大于A组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激损伤指标比较(n=39)

2.4 两组NIHSS评分比较 治疗后，两组NIHSS评分均显著下降，B组治疗后同时间NIHSS评分均低于A组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不同时间NIHSS评分比较(n=39)

2.5 不良反应比较 治疗期间，两组均未发生严重不良反应。B组用药1 w时，出现轻微消化道不适2例，食欲减退2例，胃部灼热感1例，皆可自行缓解；A组用药7～15 d时，出现恶心呕吐2例，两组不良反应发生率比较无显著差异（P＞0.05）。

3 讨论

AS为LI基本病理变化，在粥样硬化进程中，血管壁钙化、僵硬程度增加，血管顺应性下降，而血脂异常与AS进程有关，调节血脂为LI患者二级预防主要方法[6]。他汀类调血脂药物虽对LI患者有一定疗效，但长期应用不良反应多，效果欠佳[7]。

LI主要累及大脑前、中、后动脉及椎基底动脉的深部穿支，引起管腔狭窄、闭塞[8]。本研究发现，B组治疗后ACA、MCA、BA收缩期最大血流速度的改善效果优于A组，表明以多烯酸乙酯软胶丸治疗LI合并血脂异常，可改善患者脑血流动力学。这是因为多烯酸乙酯胶丸中二十碳五稀酸乙酯（EPA）能畅通血管，保持血管畅通，预防血栓形成，并较好清除血液中堆积的脂肪。而二十二碳稀酸乙酯（DHA）为大脑细胞形成、发育及不可缺少的物质基础，能促进并协同神经传导作用，以维持脑部细胞的正常运作，从而改善脑血流动力学。

LI患者的血脂异常表现为 LDL-C、TG、TC上升，而 ApoA1、HDL-C 水平降低[9]，本研究中，B 组治疗后血脂水平改善效果优于A组，证实多烯酸乙酯软胶丸可较好调节LI合并血脂异常患者血脂水平。多烯酸乙酯胶丸主要成份为DHA和EPA，均含较多不饱和键，能通过促进中性或者酸性胆固醇自肠道排出，而抑制肝内脂质、脂蛋白合成，减少脂质过氧化物形成及脂质在肝细胞、血管内皮表面沉积，使其不受氧自由基的侵袭与氧化，继而保护细胞结构与功能，预防AS及血管阻塞。

氧自由基大量生成、氧化应激激活为LI患者缺血缺氧时神经功能发生损伤的重要病理环节[10]，细胞损伤效应与内脂质过氧化有关，其中抗氧化酶SOD及GSH-Px的表达可促进自由基清除[11]，而Nrf-2、MDA水平上升预示较差的抗氧化作用，氧自由基清除率低。本研究中，B组治疗后血清Nrf-2及MDA水平低、SOD及GSH-Px高于A组，B组治疗后1 w、2 w、1个月NIHSS评分比A组低，表明多烯酸乙酯胶丸能减轻LI合并血脂异常患者氧化应激损伤及神经功能损失。多烯酸乙酯胶丸进入机体后，发生水解，解离出DHA和EPA，而DHA、EPA具备必需脂肪酸的多种生理活性，能较好调节患者血脂，抑制血小板聚集，预防心梗及脑血栓形成，此外DHA成分对大脑细胞尤其是神经突触生长发育有重要作用，可较好改善患者大脑功能，减轻神经损伤，增加脑组织对缺氧、缺血的耐受力[12]。

本研究还发现，两组不良反应发生率比较无显著差异，表明加用多将烯酸乙酯胶丸治疗不会明显增加不良反应，在患者能承担相应治疗费用情况下，不失为一种较佳的治疗方案。

总之，常规治疗基础上加用多烯酸乙酯胶丸治疗LI合并血脂异常，可较好改善患者脑血流指标和血脂水平，降低氧化应激水平及神经功能损伤，且治疗安全可靠。