广东紫珠药材标准研究

汪冶，郑钦方，肖聪颖，李葵，刘译

(1 侗医药研究湖南省重点实验室，怀化418000；2 湖南医药学院民族医药研究中心，怀化 418000；3怀化市林业科学研究所，怀化418000；4 怀化市食品药品检验所，怀化 418000)

广东紫珠(CallicarpakwangtungensisChun.)为马鞭草科紫珠属植物，具有收敛止血，散瘀，清热解毒的作用[1]. 广东紫珠为民间临床妇科及各科出血症的常用药物，是妇科药“抗宫炎片”及“抗宫炎胶囊”等的主要原料药.广东紫珠主要分布在江西、湖南、贵州、广西、广东、福建、云南、湖北、浙江等地[2]. 广东紫珠首次载入地方药材标准《江西省中药材标准》1996年版[3]，后载入《湖南省药材标准》2009年版[4]，2010年首次载入《中国药典》[5].目前广东紫珠在江西萍乡、湖南怀化有较多栽培. 《中国药典》2015年版一部规定广东紫珠入药部位为马鞭草科植物广东紫珠的干燥茎枝和叶，夏、秋二季采收，切成10～20 cm的段，干燥[1]. 作者从事广东紫珠研究已15年，发现目前广东紫珠药材加工提取与《中国药典》质量标准存在一些出入. 拟通过本研究进一步规范广东紫珠药材的生产加工，促进广东紫珠药材生产的标准化.

1 材料与方法

1.1 材料与仪器

广东紫珠药材均采自湖南、江西的广东紫珠种植基地和两地的野生品，共13批(表1). 经湖南医药学院汪冶教授鉴定均为广东紫珠CallicarpakwangtungensisChun.

连翘酯苷B(批号111812-201001)、金石蚕苷(批号111812-201001)对照品均购自中国食品药品检定研究院. 乙腈为色谱纯，水为重蒸馏水，甲醇、磷酸为分析纯.

高效液相色谱仪(1260，美国安捷伦公司)，G1311B四元梯度泵(美国安捷伦公司)，G1314F紫外检测器(美国安捷伦公司)，电子天平(AUY120，日本岛津).

1.2 田野调查

到广东紫珠主要栽培地江西省萍乡市郊、芦溪县和湖南省中方、会同等县调查，采集栽培和野生样品；到相关制药企业咨询调查、收集广东紫珠药材收购、加工方法、广东紫珠浸膏与“抗宫炎”生产、销售等信息；到广东紫珠种植户了解、收集广东紫珠种植、施肥、除草、杀虫等田间管理和药材采收季节、加工、销售等信息以及种植户的要求与建议.

1.3 药材性状观察

按《中国药典》2015年版四部附录“药材和饮片检定通则”方法观察广东紫珠野生与栽培药材的性状[6].

1.4 浸出物测定

按《中国药典》2015年版四部附录“浸出物测定法”测定了广东紫珠野生、栽培药材的浸出物[3].

1.5 广东紫珠干浸膏制备

按《中国药典》2015年版一部“抗宫炎片”项下附件“广东紫珠干浸膏”方法制备广东紫珠药材干浸膏.

1.6 连翘酯苷B 和金石蚕苷含量测定

按《中国药典》2015年版一部“广东紫珠”含量测定方法项下方法，分别测定广东紫珠药材与广东紫珠干浸膏中连翘酯苷B 和金石蚕苷的含量或总含量[1].

2 结果与讨论

2.1 调查结果

由于农户没有大型仓库与加工场地，药农不进行产地加工，采收打捆后直接卖给制药企业；《中国药典》规定广东紫珠干浸膏生产方法为：“取广东紫珠，润透，切成小段或片，加水煎煮2次”，制药企业一般不按此标准生产，直接将鲜广东紫珠药材用机器破碎加水煎煮.

2.2 不同生长年限药材的性状差异

调查后发现，广东紫珠野生型、多年栽培型和栽培1年型生药材的主要区别：栽培生长年限为1年的叶片多，茎的硬度小、易折断，茎上没有灰白色花斑；野生和栽培多年的叶片少，茎的硬度大、不易折断，茎上的灰白色花斑可达中上部.茎的灰白色花斑是广东紫珠生长时间长的标志，可以作为生长年限判定标准.

2.3 浸出物与连翘酯苷B、金石蚕苷含量测定

结果表明，野生或多年生广东紫珠由于生长年限长、木质化程度高，使水提取物即干浸膏收得率少；但栽培品的生长时间短、木质化程度低，使干浸膏收得率高(表1). 如果以干浸膏收得率高出野生品很多的广东紫珠栽培品干浸膏来生产抗宫炎制剂，则患者每天服用的广东紫珠药材含量就会大大减少.

生长年限为1年的广东紫珠连翘酯苷B含量显著低于栽培年限长及野生型品种的含量(表1). 《中国药典》2015年版一部规定广东紫珠干浸膏按干燥品计算，每1 g含连翘酯苷B(C34H44O19)不得少于12.0 mg，金石蚕苷(C35H46O19)不得少于6.0 mg. 据此可知连翘酯苷B和金石蚕苷在广东紫珠药材与干浸膏中的含量比为2∶1的关系. 实验表明，野生与农田栽培生长3年、山地栽培2年的广东紫珠中连翘酯苷B和金石蚕苷在广东紫珠药材中的含量比近似2∶1的关系，也就是说农田栽培3年、山地栽培2年和野生广东紫珠的药材质量相似.

表1 广东紫珠药材浸出物测定及药材和干浸膏中连翘酯苷B 和金石蚕苷的测定结果Tab.1 Determination of the extract of Callicarpa kwangtungensis and the content of forsythoside B and poliumoside in Callicarpa kwangtungensis and its dry extract

3 建议

3.1 药材采收、加工及药材性状

夏季正是植物生长旺盛之时，当年生长的茎枝还未木质化，叶片嫩 .这种药材的干浸膏不但收得率高，且不利于产品品质的稳定性. 而《中国药典》2015年版载“夏，秋二季采收”，建议修订为“秋末采收”.

在药材初加工方面，目前市面上没有广东紫珠药材直接售卖和饮片供应,均为制药企业收购. 在江西、湖南有关制药企业调查得知，药厂收购药材后，用机器破碎，按标准要求煎煮.《中国药典》规定的“切成10～20 cm的段”没有实际意义. 建议取消此项规定.

药典记载，表面灰绿色或灰褐色，有的具灰白色花斑，有细纵皱纹及多数长椭圆形稍突起的黄白色皮孔；嫩枝可见对生的类三角形叶柄痕，腋芽明显. 作者调查发现，野生药材、山地栽培生长2年和农田栽培生长3年的广东紫珠在茎的下端至中上部都有灰白色花斑，而农田栽培1年生的广东紫珠茎没有这种特有的灰白色花斑. 建议将这段内容修订为“表面灰绿色或灰褐色，中上部以下具灰白色花斑，有细纵皱纹及多数长椭圆形稍突起的黄白色皮孔”，取消“嫩枝可见对生的类三角形叶柄痕，腋芽明显”. 从药材性状上确保1年生的广东紫珠达不到标准要求.

3.2 浸出物

《中国药典》2010年版之前药品生产企业主要是使用广东紫珠野生品，制定药典标准所用的原药材是野生品，中成药抗宫炎片也是以广东紫珠野生药材为原料制定的药品质量标准. 按《中国药典》的规定，患者每天服用的抗宫炎制剂的量相当于广东紫珠100 g或广东紫珠干浸膏3 g；广东紫珠药材干浸膏出膏率为3.0%. 野生或多年生广东紫珠由于生长年限长、木质化程度高，使水提取物即干浸膏收得率少；但栽培品生长时间短、木质化程度低，使干浸膏收得率高. 如果以干浸膏收利率高出野生品很多的广东紫珠栽培品干浸膏来生产抗宫炎制剂，则患者每天服用的广东紫珠药材量就会大大减少. 故此广东紫珠药材质量以野生为佳. 因此栽培应仿野生条件栽培，并且生长时间要延长至2年及以上，然后才能采收入药.

广东紫珠浸出物高，说明生长时间短、药材质地嫩；浸出物少，说明药材生长年限长. 低限度浸出物检验不能有效控制药品质量，没有意义，所以建议广东紫珠取消浸出物检查项. 或者浸出物检查修订为高限度控制. 根据表1中野生广东紫珠浸出物数据，规定浸出物不能超过15.0%或更低，这样就能使栽培1年的药材达不到规定要求，能控制栽培生长时间短的药材不能入药.

3.3 连翘酯苷B和金石蚕苷含量

实验表明农田栽培3年、山地栽培2年和野生广东紫珠的质量相似. 生长时间3年的广东紫珠金石蚕苷的含量反而比生长时间为1年的低. 因此还可以通过控制金石蚕苷的含量来检测广东紫珠药材的生长年限. 故建议将规定修订为“本品按干燥品计算，含连翘酯苷B(C34H44019)和金石蚕苷(C35H46019)的总量不得少于1.00%，金石蚕苷含量不得大于总量的50%. ”