替加环素治疗广泛耐药鲍曼不动杆菌引起重症肺炎的作用分析

王碧颖，张德厚

（江苏大学附属医院 重症医学科，江苏 镇江 212000）

鲍曼不动杆菌具有较强的传播能力和耐药性，而广泛耐药鲍曼不动杆菌在全世界范围内呈流行趋势，现已成为我国医院引发重症肺炎感染的主要致病菌之一[1]。在广泛耐药鲍曼不动杆菌引起重症肺炎的治疗中，临床常选择头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗，但其单药治疗效果并不突出。而替加环素作为首个应用于临床的甘氨酰四环素类的新型广谱抗生素，对广泛耐药鲍曼不动杆菌具有非常高的活性[2]。故本研究旨在探讨替加环素治疗广泛耐药鲍曼不动杆菌引起重症肺炎的作用，从而为临床用药提供依据。

资料与方法 一、临床资料 选取2016年6月-2019年6月我院收治的60例广泛耐药鲍曼不动杆菌引起重症肺炎的患者作为研究对象，并按照随机数字表法分为观察组 （n=30） 和对照组（n=30）。观察组男性16例，女性14例，患者年龄在20～70岁，平均年龄范围（56.8±7.4） 岁；对照组男性17例，女性13例，患者年龄在20～72岁，平均年龄范围（57.8±7.8） 岁。2组患者的性别、年龄等比较差异无统计学意义（P＞0.05）。且本研究经本院伦理委员会批准，患者家属均对本研究知情。

二、纳入及排除标准 纳入标准：1.患者均符合广泛耐药鲍曼不动杆菌及中国医师协会急诊医师分会拟定的《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》[3]中关于重症肺炎的诊疗标准；2.联用替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗3d以上以及单用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗3d以上者；3.年龄大于18周岁；4.临床病例资料完整。

排除标准：1.合并肺结核、肺部肿瘤等肺部疾病患者；2.伴严重的心脏、肾脏、肝脏等重要脏器疾病；3.伴精神病史或近期服用过精神类药物者；4.妊娠期及哺乳期妇女；5.不愿参与调查者。

三、治疗方法 对照组应用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗：3g注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠，配入100m L 0.9%的氯化钠溶液中，充分稀释后静脉滴注，8h/次。观察组在对照组治疗基础上加用替加环素治疗[4]：50mg替加环素，配入250m L氯化钠溶液中，充分溶解后首次用量为200mg，之后维持在100mg，静脉滴注，12h/次。2组患者均治疗14d。

四、观察指标 1.观察2组患者治疗前后WBC、CRP水平变化；2.观察2组患者的体温恢复正常时间、音消失时间、胸片病变消散时间；3.细菌学清除率：依据《全国临床检验操作规程》[5]（2015版） 对2组患者的细菌学疗效进行评定，分为完全清除、部分清除、未清除及再次感染。细菌学清除率=（完全清除例数+部分清除例数） /总例数×100%。

五、统计学方法 采用SPSS17.0进行数据分析，相关指标、临床症状及体征恢复时间均采用（±s）表示，比较采取t检验；细菌学清除率以%表示，采用χ2检验分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果 一、2组治疗前后WBC、CRP的比较 治疗后，2组的WBC、CRP水平均低于治疗前，且观察组的WBC、CRP水平均要明显低于对照组 （P＜0.05），见表1。

二、2组临床症状恢复时间的比较 治疗后，观察组的体温恢复正常时间、音消失时间、胸片病变消散时间均低于对照组，两组比较差异显著（P＜0.05），见表2。

三、2组细菌学清除率的比较 观察组中完全清除19例，部分清除10例，未清除1例，再感染0例；对照组中完全清除16例，部分清除8例，未清除5例，再感染1例。观察组细菌学清除率（96.67%） 要明显高于对照组（80.00%），2组比较差异具有统计学意义（χ2=4.435，P=0.035）。

表1 2组治疗前后WBC、CRP的比较（±s）

表1 2组治疗前后WBC、CRP的比较（±s）

组别 时间 WBC（×109/L） CRP（mg/L）对照组 治疗前 15.38±7.44 97.68±41.23（n=30） 治疗后 13.26±6.35 70.55±38.53 t 1.734 3.846 P 0.043 0.000观察组 治疗前 15.84±7.62 97.58±40.36（n=30） 治疗后 9.14±5.72 46.37±33.64 t 5.625 7.797 P 0.000 0.000 t治疗后 3.856 3.782 P 治疗后 0.000 0.000

表2 2组临床症状恢复时间的比较（±s，d）

表2 2组临床症状恢复时间的比较（±s，d）

胸片病变消散时间对照组 30 5.34±1.35 11.03±1.34 17.55±3.68观察组 30 3.22±1.75 5.63±2.12 12.31±3.52 t 7.674 17.225 8.232 P 0.000 0.000 0.000组别 例数 体温恢复正常时间images/BZ_66_1760_1112_1793_1146.png音消失时间

讨 论 鲍曼不动杆菌耐药机制较为复杂，能通过产生各种质粒介导的β-内酰胺酶（TEM-2，TENT-1，CARB-5等），产生的氨基糖苷纯化酶突变基因以及外膜通透性降低等方式引起对喹诺酮类、β-内酰胺类、氨基糖苷类抗菌药物产生不同程度的耐药现象。成为医院各重症医学科感染重症肺炎患者的主要致病菌之一[4]。碳青霉烯类抗生素曾经是治疗鲍曼不动杆菌感染的主要选择，随着临床用药增加，出现更多的多重耐药鲍曼不动杆菌，甚至变迁为广泛耐药鲍曼不动杆菌。在影响患者身体健康的同时，还增加了治疗时间与费用。因此，积极寻求一种更为有效的抗菌药物或者有效的药物联合使用对临床来说显得尤为重要。

替加环素作为一种新型的甘氨酰环素类抗菌药物，具有超广谱抗菌活性，对鲍曼不动杆菌、革兰阳性/阴性杆菌、厌氧菌等抗菌效果显著，能明显克服或抑制核糖体保护和细菌外排泵作用，且具有较长的药物半衰期和较为广泛的组织分布。有研究[6]表明，替加环素对广泛耐药鲍曼不动杆菌的抗菌效果显著。本研究通过对60例广泛耐药鲍曼不动杆菌引起重症肺炎的患者分别应用头孢哌酮钠舒巴坦钠和联用替加环素治疗，研究结果显示：观察组的WBC、CRP、体温恢复正常时间、音消失时间、胸片病变消散时间均少于对照组，细菌学清除率要高于对照组，上述比较差异均具有显著性（P＜0.05）。这充分说明了替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠作用于重症肺炎患者的效果要明显优于单用头孢哌酮钠舒巴坦钠的治疗效果。

综上所述，替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗广泛耐药鲍曼不动杆菌引起重症肺炎有临床意义，是临床可以联合使用的方案，但如何在提高XDR清除率同时不增加耐药性方面还需进一步的临床及实验研究。