顺铂与奈达铂同期放化疗结合胎盘多肽注射液治疗晚期复发性鼻咽癌的效果分析

邱模军　汪晓梅　肖玉清

[摘要]目的 分析順铂与奈达铂同期放化疗结合胎盘多肽注射液治疗晚期复发性鼻咽癌的效果。方法 选取2017年1～12月上饶市第五人民医院收治的60例晚期复发性鼻咽癌患者作为研究对象，应用随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组各30例。两组患者均接受放射治疗，在此基础上，对照组患者接受顺铂化疗，观察组患者接受奈达铂同步化疗结合胎盘多肽注射液治疗。观察两组患者的治疗总有效率、不良反应发生情况、生存率、生存质量及治疗前后免疫功能。结果 两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗前的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05）;对照组患者治疗后的CD4+、CD4+/CD8+均低于治疗前，CD8+高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前、对照组，CD8+低于治疗前、对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的恶心/呕吐、口腔黏膜炎发生情况均好于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的白细胞减少、肝肾功能损伤发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者的生存质量优于对照组，生存率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 晚期复发性鼻咽癌患者接受奈达铂同期放化疗结合胎盘多肽注射液治疗有利于增强机体免疫功能，提升患者生存质量及生存率，减少不良反应的发生。

[关键词]晚期复发性鼻咽癌;顺铂;奈达铂;胎盘多肽注射液;免疫功能;不良反应

[中图分类号] R737.33          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）10（b）-0058-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of concurrent radiotherapy and chemotherapy of Cisplatin and Nedaplatin combined with Placenta Polypeptide Injection in the treatment of advanced recurrent nasopharyngeal cancer. Methods Sixty patients with advanced recurrent nasopharyngeal cancer admitted to the Fifth People′s Hospital of Shangrao City from January to December in 2017 were selected as the study subjects. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 30 cases in each group. Both groups received radiotherapy， on this basis， the control group received Cisplatin chemotherapy， and the observation group received concurrent chemotherapy of Nedaplatin combined with Placenta Polypeptide Injection. The total effective rate of treatment， the incidence of adverse reactions， survival rate， quality of life and immune function before and after treatment were observed in the two groups. Results There was no significant difference in the total effective rate of treatment between the two groups （P>0.05）. There were no significant differences in CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ between the two groups before treatment （P>0.05）. The CD4+ and CD4+/CD8+ in the control group after treatment were lower than those before treatment， the CD8+ was higher than that before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group after treatment were higher than those before treatment and in the control group， CD8+ was lower than that before treatment and in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of nausea/vomiting and oral mucositis in the observation group were better than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of leukopenia and liver and kidney function damage between the two groups （P>0.05）. The quality of life in the observation group was better than that in the control group， the survival rate was higher than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The concurrent chemotherapy of Nedaplatin combined with Placenta Polypeptide Injection in the treatment of patients with advanced recurrent nasopharyngeal cancer is beneficial to enhance the immune function of the body， improve the quality of life and survival rate， and reduce the incidence of adverse reactions.

[Key words] Advanced recurrent nasopharyngeal cancer; Cisplatin; Nedaplatin; Placenta Polypeptide Injection; Immune function; Adverse reactions

鼻咽癌是临床常见的头颈部恶性肿瘤，多数患者确诊时已处于中晚期[1]。目前晚期鼻咽癌患者采取单纯放疗治疗已无法取得满意的效果，易出现远处转移及局部复发现象[2]。同期放化疗在晚期鼻咽癌治疗中逐渐应用，在放疗时将铂类药物同步化疗是最为常用的方案，但放化疗不良反应较多，极易影响患者的治疗耐受性，降低其免疫功能[3-4]。本研究选取上饶市第五人民医院收治的60例晚期复发性鼻咽癌患者作为研究对象，旨在分析顺铂与奈达铂同期放化疗结合胎盘多肽注射液治疗晚期复发性鼻咽癌的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1～12月上饶市第五人民医院收治的60例晚期复发性鼻咽癌患者作为研究对象，应用随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组各30例。观察组中，女12例，男18例;年龄34～76岁，平均（56.87±5.14）岁;TNM分期：Ⅲ期19例，Ⅳa期11例。对照组中，女14例，男16例;年龄32～75岁，平均（56.84±5.16）岁;TNM分期：Ⅲ期17例，Ⅳa期13例。两组患者的性别、年龄、TNM分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准  ①均经组织病理诊断确诊;②可耐受放化疗、胎盘多肽注射液治疗者;③患者均知情同意并签署了知情同意书。

1.2.2排除标准  ①存在其他部位恶性肿瘤者;②伴有免疫系统疾病者;③妊娠、哺乳期女性;④严重肝、肾功能损伤者。

1.3方法

两组患者均接受放射治疗，放疗设计计划依据患者IMRI靶区、重要器官位置勾画，使用同步加量技术、剂量分割法，每周连续照射5 d，1次/d，鼻咽计划靶区剂量：68～70 Gy/30～33 f;PTVnd：64～70 Gy/30～33 f;亚临床计划靶区：60～64 Gy/30～33 f;亚临床计划靶区2：50～54 Gy/30～33 f，颈部、锁骨实施常规前野照射，剂量为95%亚计划靶区体积所接受最低吸收剂量。在放疗基础上，对照组患者接受30 mg/m2顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021362，生产批号20160802）溶于0.9%生理盐水5000 ml静脉滴注，1个疗程3周，治疗2个疗程。在放疗基础上，观察组患者接受奈达铂（南京海润医药有限公司，国药准字H20051987，生产批号20160705）100 mg/m2溶于0.9%生理盐水5000 ml静脉滴注，1个疗程3周，治疗2个疗程;将8 ml胎盘多肽注射液（贵州泰邦生物制品有限公司，国药准字H20046260，生产批号20160401）溶于0.9%生理盐水250 ml中静脉滴注，静滴时间为周一至周五，连续治疗7周。

1.4观察指标及评价标准

比较两组患者的临床疗效、不良反应发生情况、生存率、生存质量及治疗前后免疫功能。

①临床疗效：治疗7周后依据实体瘤疗效标准进行评估，具体如下。肿瘤消失且持续时间≥4周为完全缓解（complete response，CR）;肿瘤体积缩小≥30%且持续时间≥4周为部分缓解（partial remission，PR）;肿瘤体积缩小<30%或增加<20%为稳定（stable disease，SD）;出现新病灶或肿瘤体积增大≥20%为进展（progressive disease，PD）。治疗总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%[5]。②免疫功能：治疗前、治疗7周后采用流式细胞仪测定T细胞亚群水平，包括CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+。③生存质量：采用Karnofsky（KPS）标准评估患者的生存质量，其中治疗后KPS评分提升≥10分为提升;KPS评分减少≥10分为下降;介于提升、下降之间为稳定。④不良反应：依据美国国立癌症研究所制定的不良反应评估标准进行评价，包括恶心/呕吐、口腔黏膜炎、白细胞减少、肝肾功能损伤。Ⅰ级为轻度不良反应，Ⅱ级为中度不良反应，Ⅲ级为重度不良反应，Ⅳ级为直接威胁患者生命安全。⑤生存率：治疗后随访12个月，观察两组患者的生存率。

1.5统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验;等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效的比较

两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后免疫功能的比较

两组患者治疗前的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05）;对照组患者治疗后的CD4+、CD4+/CD8+均低于治疗前，CD8+高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;觀察组患者治疗后的CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，CD8+低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的CD4+、CD4+/CD8+均明显高于对照组，CD8+明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者的恶心/呕吐、口腔黏膜炎发生情况均好于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的白细胞减少、肝肾功能损伤发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

2.4两组患者生存质量、生存率的比较

观察组患者的生存质量优于对照组，生存率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

3讨论

由于鼻咽位置较深，且其周围毗邻脊髓、脑干、视神经等重要组织，鼻咽癌患者接受手术治疗往往难以彻底切除[6]。目前放疗为晚期鼻咽癌治療中常用方法，但放疗中考虑对周围正常组织的影响，放疗照射剂量、范围有限，而化疗药物的使用能够提升放疗效果，利于缩小肿瘤细胞，达到放疗增敏效果，降低肿瘤细胞转移风险[7]。同期放化疗为目前晚期鼻咽癌治疗中的主要方法，利于提升肿瘤局部控制力，降低患者总体病死率，改善生存质量[8]。

顺铂、奈达铂为常用的铂类药物，顺铂化疗效果确切，但其致呕性也将给患者的治疗带来不利影响[9]。奈达铂可与水结合，促进多种离子型物质生成，结合DNA，对肿瘤细胞增殖复制进行抑制，目前该药物已在卵巢癌、膀胱癌等晚期癌症治疗中广泛应用[10]。相关研究证实，同期放化疗虽可降低患者复发率及转移率，但较单纯放疗相比，同期放化疗不良反应较多[11]。从传统中医理论出发，胎盘具有益气健脾、扶正补虚、补肾壮阳、养血填精之功效，而经现代药理证实，胎盘在修复受伤皮肤组织、提高免疫力及增强生理机能等方面具有重要影响[12]。胎盘多肽作为一种免疫调节剂，具有活性功能，从胎盘营养成分中提取，利于改善人体免疫功能，增强骨髓造血功能[13]。于瑞莲等[14]研究中观察了胎盘多肽注射液、放化疗联合治疗鼻咽癌的临床效果，结果表明，胎盘多肽注射液、放化疗联合治疗利于减轻同步放化疗所致的不良反应，改善患者体力状态。在细胞免疫反应中T细胞亚群起到了重要作用，抗肿瘤免疫作用多由CD4+、CD8+完成，其中CD4+可发挥正向调控作用，若CD4+细胞减少将导致肿瘤细胞免疫逃逸，CD8+则在免疫反应中发挥负向调控作用，若CD8+细胞水平上升则可损伤细胞免疫[15-16]。

本研究结果显示，两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗前的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05）;对照组患者治疗后的CD4+、CD4+/CD8+均低于治疗前，CD8+高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前、对照组，CD8+低于治疗前、对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的恶心/呕吐、口腔黏膜炎发生情况均好于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的白细胞减少、肝肾功能损伤发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者的生存质量优于对照组，生存率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示奈达铂同期放化疗结合胎盘多肽注射液治疗鼻咽癌更有助于降低不良反应发生率，改善患者生存质量与机体免疫功能，提升患者总体生存率。

综上所述，晚期复发性鼻咽癌患者接受奈达铂同期放化疗结合胎盘多肽注射液治疗有利于增强机体免疫功能，提升患者生存质量及生存率，减少不良反应的发生。

[参考文献]

[1]沈佳，韩雪，杜晓东，等.窄带成像内镜对鼻咽癌诊断价值的Meta分析[J].中华肿瘤防治杂志，2016，23（23）：1579-1584，1591.

[2]曾谷清，黄丽芳，廖力.鼻咽癌放疗抵抗的分子机制研究进展[J].中国现代医学杂志，2016，26（3）：82-86.

[3]孙学明，陈春燕，韩非，等.基于IMRT的Ⅱ期鼻咽癌同期放化疗与单纯放疗远期疗效比较[J].中华放射肿瘤学杂志，2017，26（4）：376-379.

[4]黄柏隆，刘宇，邱慧芝，等.鼻咽癌同期放化疗口腔咽区黏膜毒性预测因素探究[J].实用医学杂志，2018，34（16）：2712-2715.

[5]曹雪秋，廖勇.调强适形放射治疗联合西妥昔单抗对中晚期鼻咽癌的临床疗效研究[J].中国临床药理学杂志，2016， 32（2）：120-122.

[6]邹文蕙，田允铭，潘秀花，等.调强放疗同期化疗治疗局部中晚期鼻咽癌[J].现代肿瘤医学，2016，24（2）：215-218.

[7]陈阳静，权芳，王林古，等.尼妥珠单抗联合顺铂同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床效果[J].中国医药导报，2016， 13（3）：118-121.

[8]刘曾，李兆元，肖天林，等.同步放化疗联合同期125I粒子植入治疗进展期鼻咽癌疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2016，30（7）：715-718.

[9]陈骏，王文华，顾健.奈达铂与顺铂治疗晚期鼻咽癌的有效性和安全性系统分析[J].中国药学杂志，2016，51（2）：144-150.

[10]齐创，向东华.奈达铂与顺铂单药周方案同步化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效观察[J].实用癌症杂志，2016，31（7）：1178-1180.

[11]陈雪莲，钱沁佳.奈达铂联合紫杉醇同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及不良反应[J].实用癌症杂志，2017， 32（7）：1171-1173.

[12]赫丽杰，王梓英，刘爽.胎盘多肽在晚期恶性肿瘤化疗中的作用[J].医学临床研究，2016，33（2）：298-300，303.

[13]葛俊恒，吴干勋，武晓龙，等.胎盘多肽注射液联合化疗治疗下咽癌的疗效观察[J].解放军医药杂志，2016，28（10）：54-57.

[14]于瑞莲，安宁，兰海涛，等.胎盘多肽注射液联合放化疗治疗中晚期鼻咽癌的疗效观察[J].西部医学，2016，28（9）：1227-1229，1233.

[15]郑慧媛，殷麟.外周血淋巴细胞亚群水平变化在鼻咽癌中的意义[J].癌症进展，2017，15（7）：806-809.

[16]詹德超，陈梓宏，温继育，等.多西紫杉醇在局部晚期鼻咽癌奈达铂同期放化疗中联合使用的临床效果观察[J].中国医药科学，2018，8（6）：198-200.

（收稿日期：2019-03-13  本文编辑：任秀兰）