替吉奥同步调强放疗治疗老年Ⅲ期非小细胞肺癌的临床效果分析

吴传高 叶兴发 刘晓青 魏婷芳 董柱清

[摘要] 目的 探讨老年Ⅲ期非小细胞肺癌患者实施替吉奥同步调强放射治疗的效果。方法 方便该院2016年1月—2018年1月收治的49例老年Ⅲ期非小细胞肺癌按随机数表法分为：放疗组（n=24，单纯调强放射）和同步组（n=25，替吉奥同步调强放射），分析疗效、治疗安全性、生活质量状况。结果 同步组总有效率84.0%、治疗后生活质量改善率68.0%高于单纯放疗组58.3%、37.5%（χ2=3.953，P=0.047;χ2=4.574，P=0.032）;同步组治疗后CEA（78.2±12.4）ng/mL、SCC（6.7±1.1）ng/mL低于放疗组（90.4±10.8）ng/mL、（9.8±1.6）ng/mL（t=3.666，P=0.001;t=7.931，P=0.000）;同步组放射性肺炎Ⅰ～Ⅱ度、放射性食管炎Ⅰ～Ⅱ度、胃肠道副反应Ⅰ～Ⅱ度、骨髓抑制Ⅲ～Ⅳ度发生率36.0%、52.0%、24.0%、8.0%较放疗组33.3%、50.0%、16.7%、4.2%无明显增加（χ2=0.038，P=0.845;χ2=0.020，P=0.889;χ2=0.405，P=0.524;χ2=0.313，P=0.576）。 结论 老年Ⅲ期非小细胞肺癌行替吉奥同步调强放射治疗可提升疗效及生活质量，且毒副反应无明显增加，值得推广。

[关键词] 老年;Ⅲ期非小细胞肺癌;替吉奥;调强放射治疗;生活质量

[中图分类号] R734.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）08（c）-0110-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Tiggio Synchrotron radiation therapy in elderly patients with stage III non-small cell lung cancer. Methods Convenient select forty-nine elderly patients with stage III non-small cell lung cancer admitted to our department from January 2016 to January 2018 were randomly divided into two groups： radiotherapy group （n=24， simple intensity modulated radiation） and synchronous group （n=25， Tiggio Synchronous Intensity Radiation）， analysis of efficacy， treatment safety， quality of life. Results The total effective rate of the synchronized group was 84.0%， and the quality of life improvement rate after treatment was 68.0% higher than that of the simple radiotherapy group of 58.3%， 37.5% （χ2=3.953， P=0.047; χ2=4.574， P=0.032）; after the treatment group， CEA （78.2±12.4）ng/mL， SCC （6.7±1.1） ng/mL was lower than the radiotherapy group （90.4±10.8）ng/mL， （9.8±1.6） ng/mL （t=3.666， P=0.001; t=7.931， P=0.000）; Synchronized group of radiation pneumonitis I-II degree， radiation esophagitis I-II degree， gastrointestinal side effects I-II degree， myelosuppression III-IV degree incidence rate 36.0%， 52.0%， 24.0%， 8.0% had no significant increase compared with 33.3%， 50.0%， 16.7%， and 4.2% in the radiotherapy group （χ2=0.038， P=0.845; χ2=0.020， P=0.889; χ2=0.405， P=0.524; χ2=0.313， P=0.576）. Conclusion Synchronous intensity-modulated radiation therapy for elderly patients with stage III non-small cell lung cancer can improve the efficacy and quality of life， and there is no significant increase in toxicity and side effects. It is worth promoting.

[Key words] Senile; Stage III non-small cell lung cancer; Tigio; Intensity modulated radiation therapy; Quality of life

肺癌是目前全球高发的肿瘤疾病之一，致死率较高，大多数患者发现时已失去手术機会，放化疗是主要治疗方式之一[1-2]。在老年Ⅲ期非小细胞肺癌治疗过程中不仅需保证疗效，延长生存期，还需注重治疗方案对生活质量的影响。放疗是非小细胞肺癌常用的治疗手段，但单纯放疗治疗效果往往有限，替吉奥是常用的口服化疗药物，在多种实体瘤治疗中可发挥治疗效果[3]。为了解两种方法联合治疗的效果及安全性，对该院2016年1月—2018年1月收治的49例老年Ⅲ期非小细胞肺癌患者进行回顾性研究，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治49例老年Ⅲ期非小细胞肺癌患者按随机数表法分组：放疗组（n=24）和同步组（n=25），放疗组年龄60～76岁，平均（68.7±7.1）岁;男∶女为14∶10;腺癌8例，鳞癌11例，腺鳞癌5例;TNM分期：Ⅲa期∶Ⅲb期为13/11;同步组年龄60～77岁，平均（68.8±7.2）岁;男∶女为14∶11;腺癌10例，鳞癌9例，腺鳞癌6例;TNM分期：Ⅲa期∶Ⅲb期为13∶12。两组基线资料对比差异无统计学意义（P>0.05），可行对比研究。该研究内容经伦理委员会批准。

1.2  纳入病例

经影像学及病理检查确诊为Ⅲ期非小细胞肺癌者，拒绝手术或无法耐受手术者;KPS评分≥60分者[4];年龄≥60岁者;预计生存期>3个月者;可进行正常言语沟通、用药者，患者及家属了解研究且签署知情同意书。

1.3  排除病例

放疗、化疗禁忌者;预计生存期<3个月者;严重胸腔积液及心包积液者;合并其他肿瘤疾病者;中途退出研究者;精神障碍者。

1.4  方法

放疗组行单纯调强放疗，患者仰卧于定位床板上，双手放置体侧，用热塑体膜进行体位固定，激光定位参考标记，增强CT定位扫描，层厚5 mm，将定位图像传至TPS系统。对靶区勾画，设肺部原发肿瘤为GTV，阳性淋巴结及可疑阳性淋巴结为GTVnd，GTV、GTVnd外扩3 mm分别形成PGTV、PGTVnd;设临床靶区为CTV，包括GTV、GTVnd、区域淋巴引流区，腺癌外扩8 mm，鳞癌外扩7 mm。PTV为计划靶区，包括CTV外展5 mm范围。使用西门子直线加速器6 MV-X线治疗，剂量：PGTV及PGTVnd 66Gy/30F/6W（95%体积），PTV 51Gy/30F/6W（95%体积），1次/d，5次/周，正常器官限制剂量。

同步组调强放射治疗方案与单纯组相同，调强放疗第1天口服替吉奥胶囊（进口药品注册证号：H20090045，规格：20 mg），体表面积>1.5 m2者口服60 mg/次，体表面积1.25～1.5 m2者口服50 mg/次，<1.25 m2者口服40 mg/次，均按2次/d方案用药，连续使用14 d，休息7 d，21 d 为1个疗程，共化疗3个疗程。

1.5  观察指标

①疗效评价：以病灶消失且维持时间>1周为CR;以病灶缩小≥50%且维持时间>1个月为PR;以病灶缩小<50%或增大25%以下为SD;以病灶增大25%以上为PD[5]。将CR、PR纳入有效范围。

②检测血清学指标变化：检测并对比治疗前后血清癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌相关抗原（SCC）水平。

③观察不良反应。根据WHO制定的不良反应进行分级、分度，分为0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。

④评估生活质量：在患者治疗前后进行 KPS评价，治疗后KPS增加10分及以上为改善;KPS增加<10分或减少<10分为稳定;KPS减少10分以上为恶化[6]。

1.6  统计方法

用SPSS 22.0统计学软件软件处理数据，以（x±s）表示计量资料，进行t检验，以[n（%）]表示计数资料，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床疗效评价

同步组有效率较放疗组对比更高（P<0.05），见表1。

2.2  患者血清学指标变化情况

同步组治疗前CEA、SCC水平与放疗组对比差异无统计学意义（P>0.05）。同步组、放疗组治疗后CEA、SCC水平与治疗前组内对比更低，差异有统计学意义（P<0.05）。同步组治疗后CEA、SCC下降水平与放疗组内对比更低（P<0.05），见表2。

2.3  患者不良反应状况分析

同步组放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制及Ⅰ～Ⅱ度胃肠道不良反应发生率与放疗组对比差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4  患者生活质量状况分析

同步组生活质量改善率显著高于放疗组（P<0.05），见表4。

3  讨论

非小细胞肺癌是肺癌的主要类型，手术治疗是目前肺癌治疗的首选，但多数非小细胞肺癌确诊时已经处于中晚期阶段，错失最佳手术时机，特别是Ⅲ期非小细胞肺癌患者，此类患者手术难度较大，且治疗成效不佳，放疗和化疗是该类患者治疗的主要手段[7]。

调强放疗是指对辐射野内剂量强度按一定要求调节的放疗方式，该方式可使整个靶区体积内剂量分布更为均匀，可在保证靶区照射剂量的同时，尽可能减轻正常组织损伤，因其精度高，不良反应小而广泛应用于临床。替吉奥属于氟尿嘧啶衍生物口服抗癌药物，用药方便，该药中包括替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾，替加氟可在体内转变为5-FU来抑制肿瘤;吉美嘧啶可选择性拮抗5-FU分解代谢酶活性，提升机体内5-FU浓度及维持时间，提高抗肿瘤效果;奥替拉西钾可抑制消化道内乳清酸磷酸核糖基转移酶活性，进一步抑制5-FU磷酸化过程，提升血药浓度，也可减轻胃肠道症状。该研究中同步组治疗后有效率84.0%较单纯放疗组58.3%更高，李凤玉[8]等人的研究中观察组（替吉奧联合放疗）的总有效率85.0%也显著高于实施单纯放疗的对照组62.5%，与该研究结果一致，说明联合治疗效果更好。该研究中且同步组治疗后肿瘤标志物（CEA、SCC）水平显著低于放疗组，同步组治疗后生活质量改善率也更高，说明联合治疗可发挥协同效果，从不同途径抑制肿瘤，且替吉奥也可提升放疗敏感性，提升疗效，改善生活质量。同时，同步组不良反应与单纯放疗组相当，说明同步治疗不增加不良反应。

综上所述，替吉奥同步调强疗治疗老年Ⅲ期非小细胞肺癌患者可提高临床疗效及改善患者生活质量，而不增加不良反应，值得临床推广。

[参考文献]

[1]  Wang S，Song X，Li X，et al.RICTOR polymorphisms affect efficiency of platinum-based chemotherapy in Chinese non-smallcell lungcancer patients[J].Pharmacogenomics，2016，18（4）：489-491.

[2]  Joseph N，McWilliam A，Kennedy J，et al.A Higher Integral Heart Dose Is Associated With Lymphocytopenia in Non-Small Cell Lung Cancer Patients Treated With Intensity Modulated Radiation Therapy and Concurrent.Chemotherapy[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2016，96（2S）：E481.

[3]  聂力，邵腾飞，葛卫红，等.替吉奥单药联合西药强调放疗同步治疗老年晚期非小细胞肺癌的效果[J].中國医药导报，2017，14（17）：4-7.

[4]  卢鑫，彭雷，肖宝荣.调强放射治疗联合扶正中药治疗局部晚期非小细胞肺癌临床观察[J].泰山医学院学报，2016，37（1）：14-16.

[5]  刘涵，李峻岭.替吉奥单药三线或多线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].癌症进展，2016，14（4）：346-349.

[6]  和劲光.替吉奥及吉西他滨分别联合奈达铂同步三维适形放射治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的效果比较[J].中国综合临床，2016，32（8）：704-708.

[7]  沈预程，吉浩明，张燕，等.替吉奥治疗初诊老年晚期非小细胞肺癌患者临床分析[J].肿瘤基础与临床，2016，29（1）：29-31.

[8]  李凤玉，王舒琦，王丽梅.三维适形放射治疗联合替吉奥治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].中国医学装备，2016，13（11）：70-73.

（收稿日期：2019-05-21）