艾瑞昔布联合关节镜清理术治疗膝骨性关节炎的效果

王景靓 徐晓峰 张家国

[摘要] 目的 探討艾瑞昔布联合关节镜清理术治疗膝骨性关节炎（KOA）的效果。 方法 选取2016年3月～2018年4月大连市第二人民医院收治的KOA患者102例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（关节镜清理术+术后安慰剂治疗，n = 51）和观察组（关节镜清理术+术后艾瑞昔布治疗，n = 51），疗程2个月。比较两组临床疗效，关节疼痛视觉模拟（VAS）评分，功能Lysholm评分情况、血清中白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，关节液中金属基质蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）及金属基质蛋白酶-13（MMP-13）水平变化，及治疗期间的不良反应发生率。 结果 观察组临床总有效率高于对照组（P < 0.05）;治疗后两组VAS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P < 0.05）;治疗后两组Lysholm评分均较治疗前升高，且观察组高于对照组（P < 0.05）;治疗后两组IL-1及TNF-α均低于治疗前，且观察组低于对照组（P < 0.05）;治疗后两组IL-1β均高于治疗前，且观察组高于对照组（P < 0.05）;治疗后两组MMP-2、TIMP-1及MMP-13均低于治疗前，且观察组低于对照组（P < 0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 艾瑞昔布联合关节镜清理术治疗KOA效果确切，可减轻疼痛，改善膝关节功能，降低炎症介质的渗出及关节液中MMP-2、MMP-13水平，安全性较高。

[关键词] 艾瑞昔布;关节镜清理术;膝骨性关节炎;效果

[中图分类号] R473.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）09（c）-0085-04

Effect of Imrecoxib combined with arthroscopic debridement in the treatment of knee osteoarthritis

WANG Jingliang   XU Xiaofeng   ZHANG Jiaguo

Department of Orthopaedics， Dalian Second People′s Hospital， Liaoning Province， Dalian   116011， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Imrecoxib combined with arthroscopic debridement in the treatment of knee osteoarthritis （KOA）. Methods From March 2016 to April 2018， 102 patients with KOA admitted to Dalian Second People′s Hospital of were selected as subjects. According to the random number table method， the patients were divided into the control group （arthroscopic debridement + postoperative placebo treatment， n = 51） and the observation group （arthroscopic debridement + postoperative Imrecoxib treatment， n = 51）， with a course of 2 months. The clinical curative effect， joint pain visual simwlation score （VAS） and function Lysholm scors， serum interleukin 1 （IL-1）， IL-1β （IL-1β） and tumor necrosis factor -α （TNF-α） levels， joint fluid in the metal matrix protease-2 （MMP-2）， matrix metalloproteinases inhibitor protease 1 （TIMP-1） and metal matrix-13 （MMP-13） level changes and the incidence of adverse reactions during treatment of the two groups were compared. Results The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group （P < 0.05）. VAS scores in both groups were lower after treatment than before treatment， and VAS scores in the observation group were lower than those in the control group （P < 0.05）. Lysholm scores in both groups were increased after treatment， and the observation group was higher than the control group （P < 0.05）. After treatment， IL-1 and TNF-α in both groups were lower than that before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P < 0.05）. After treatment， IL-1β in both groups was higher than that before treatment， and that in the observation group was higher than that in the control group （P < 0.05）. After treatment， MMP-2， TIMP-1 and MMP-13 in both groups were lower than that before treatment， while those in the observation group were lower than those in the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Imrecoxib combined with arthroscopic debridement is effective in the treatment of KOA， which can reduce pain， improve knee function， lower exudation of inflammatory mediators and the levels of MMP-2 and MMP-13 in articular fluid.

[Key words] Imrecoxib; Arthroscopic debridement; Knee osteoarthritis; Efficacy

膝骨性关节炎（KOA）是常见骨关节病，伴有膝关节肿胀、疼痛等症状，在中老年中发病率较高，病程长、难治愈[1]。研究认为其与关节软骨退行性病变、损伤等有关，病因复杂[2]。目前，常采用操作简便、恢复快的关节镜清理术治疗KOA，可改善患者症状，但存在并发症，远期疗效不佳[3]。艾瑞昔布是我国药企研发的新药，是高度选择性环氧酶-2（COX-2）抑制剂，可缓解疼痛，已被运用于骨性关节炎的治疗中[4]。研究发现KOA患者处于微炎症状态，疾病的发生发展与细胞因子相关[5];蛋白降解酶可诱发软骨组织降解，造成骨关节退行性病变，因此基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及基质金属蛋白酶-13（MMP-13）参与关节软组织的病变过程[6]。本研究从炎症介质及蛋白降解酶等角度出发，探讨艾瑞昔布联合关节镜清理术治疗KOA的效果，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月～2018年4月大连市第二人民医院（以下简称“我院”）收治的KOA患者102例为研究对象。纳入标准：①符合2007年中华医学会骨科学分会制订的有关KOA的诊断标准[7];②有静息痛及膝关节积液等症状;③经磁共振成像、X线、病史等确诊;④按照Kellgren-Lawrence分级[8]系统分Ⅰ～Ⅲ级;⑤配合完成相关功能评估;⑥患者知情签署同意书，本研究已获我院医学伦理委员会批准。排除标准：①伴有原发性精神障碍及痴呆疾病者;②伴有自身免疫性疾病、代谢障碍性疾病导致的膝骨关节炎者;③合并严重肝、肾、心脑血管性疾病者;④有关节镜手术禁忌证者;⑤伴有膝关节外翻畸形、膝关节有外伤史者;⑥对所用药物过敏者。将患者按随机数字表法分为对照组和观察组，每组各51例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

患者均行关节镜清理术：取仰卧平躺位，2%盐酸利多卡因（邯郸康业制药有限公司，批号：20160119，规格：5 mL∶50 mg）50 mL行硬脊膜外麻醉，将关节镜置入髌骨下内外侧，灌注吸引系统。按顺序常规镜检患侧髌上囊、髌股关节、内侧沟、内侧室、髁间窝、外侧室、半月板、后间室膝关节及脂肪垫等，在关节镜下切除骨质增生和骨赘，修切半月板，刨除受损软骨及纤维缔结组织，确保软骨关节面中滑膜周围光滑，生理盐水冲洗关节腔，清除剥脱碎屑和游离物，吸干内部积液。术后伤口加压包扎，抬高患肢，膝关节周围冷敷，后期指导患者康复训练。

观察组术后口服艾瑞昔布片（江苏恒瑞医药股份有限公司，生产批号：20160215，规格：0.1 g）治疗，每次0.1 g，2次/日，疗程2个月;对照组术后服用安慰剂治疗，由我院制剂室自制，外观、大小、颜色、剂型、重量、味道和气味均与观察组药物相同，疗程2个月。

1.3 疗效判定

临床效果分4个等级，痊愈：膝关节恢复正常，疼痛、肿胀感消失，活动度>130°;显效：疼痛较治疗前大幅减轻，肿胀消失，关节轻压后疼痛、安静时无痛感，100°<活动度≤130°;有效：关节周围均有痛点、关节伴有肿胀感、运动和安静时均有疼痛，活动度≤100°;无效：治疗后临床症状无改善或加重[9]。总有效=痊愈+显效+有效。

1.4 观察指标

①治疗前后疼痛情况采用视觉模拟（VAS）评分法[10]，分值0～10分，含关节痛、晨僵程度等，0分无痛，10分剧痛，分值越高疼痛越强。②采用Lysholm评分[11]评价治疗前后患者膝关节功能情况，共100分，分值越高关节功能越好。③所有患者治疗前后清晨空腹抽取静脉血5 mL，3000 r/min离心10 min，离心半径10 cm，取上清，分A、B管，-60℃冰箱保存待测。A管用于血清中白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素1β（IL-1β）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平检测;B管用于关节液中MMP-2、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）及MMP-13水平检测，仪器均为美国Bio-Rad伯乐-680型全自动酶标仪，检测方法为酶联免疫吸附法，试剂盒为仪器配套，严格按照说明书操作。

1.5 不良反应

比较两组治疗过程中上腹不适、恶心等不良反应发生情况。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的临床总有效率高于对照组（χ2 = 4.320，P < 0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后VAS评分及Lysholm评分比较

治疗前两组VAS评分及Lysholm评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组VAS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组;兩组Lysholm评分均较治疗前升高，且观察组高于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后血清指标比较

治疗前，两组血清指标比较差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组IL-1及TNF-α均低于治疗前，且观察组低于对照组，而两组IL-1β均高于治疗前，且观察组高于对照组（P < 0.05）。见表4。

2.4 两组治疗前后关节液指标比较

两组治疗前关节液指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后两组MMP-2、TIMP-1及MMP-13均低于治疗前，且观察组低于对照组（P < 0.05）。见表5。

2.6 两组治疗前后不良反应比较

治疗期间，对照组中3例上腹不适、2例恶心、2例腹痛，不良反应发生率为13.73%（7/51）;观察组有1例上腹不适、1例恶心、1例腹痛，不良反应发生率为5.88%（3/51）;两组比较，差异无统计学意义（χ2 = 1.774，P = 0.183）。

3 討论

目前，研究表明炎症介质与KOA疾病有关，炎症介质影响细胞因子，从而间接使软骨细胞的正常结构和功能发生改变、软骨细胞凋亡加速，最终影响KOA疾病发展，蛋白降解酶可诱发软骨组织降解导致骨关节退变，因此MMPS在KOA疾病病程进展中发挥重要作用[14]。关节镜清理术通过刮削、修整关节腔内的软骨，修切半月板的受损部位，有效清除关节内的病变组织，减轻关节面的异常压力，对炎症介质的释放发挥抑制作用，并可延缓KOA疾病进展。但该术式造成的创伤易导致滑膜渗血、软骨创面出现炎性介质，从而造成清除病灶不彻底，关节结构和功能恢复不完全[15]。因此探寻KOA患者经手术治疗后与相关药物相结合来抑制机体炎性反应及减轻关节退变尤为重要。艾瑞昔布是COX-2选择性抑制剂，有消炎镇痛作用。本研究通过探讨艾瑞昔布联合关节镜清理术治疗KOA的临床效果，以期为KOA的治疗提供数据支撑。

研究显示，观察组的临床总有效率高于对照组，说明经关节镜清理术后用艾瑞昔布治疗效果较佳，可改善患者的临床症状，这与高冠民等[16]研究相符。原因为关节镜清理术通过清除炎性致病因子，调节内环境稳态，减轻关节疼痛及肿胀感;艾瑞昔布可抑制外周前列腺素合成酶的活性，缓解疼痛症状。治疗后观察组VAS评分低于对照组，Lysholm评分高于对照组。这与艾瑞昔布为非甾体抗炎药，可抑制炎性前列腺素的产生，减轻疼痛;并对COX-1抑制较少，生理保护功能增强，关节退行性病变减弱有关[17-18]。治疗后两组IL-1及TNF-α低于治疗前，观察组低于对照组;IL-1β高于治疗前，观察组高于对照组。原因是艾瑞昔布直接作用于炎症因子，抑制其合成和释放，降低NO水平而改善血管通透性，使术后关节创伤部位的炎性渗出减少，而IL-1β水平增高，对IL-1拮抗作用增强，刺激软骨细胞合成胶原，参与软骨细胞的增殖、分化[19]。研究显示，治疗后两组MMP-2、TIMP-1及MMP-13均低于治疗前，观察组低于对照组，提示艾瑞昔布抑制蛋白降解酶的合成、减少软骨组织降解、减弱骨关节退行病变、改善临床症状[20]。治疗期间两组不良反应比较差异无统计学意义（P > 0.05），说明术后采用药物治疗，不会明显增加不良反应，提示艾瑞昔布对COX基团优化，降低心血管事件的发生。

综上所述，艾瑞昔布联合关节镜清理术治疗KOA效果确切，可降低患者疼痛情况及关节肿胀程度，改善膝关节功能，并降低炎性介质的渗出及关节液中MMP-2、MMP-13水平，且安全性较高，但由于样本量较少，治疗时间较短，未对远期疗效进行考察，后期将进一步深入研究。

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（收稿日期：2018-12-29  本文编辑：封   华）