头孢噻肟钠联合酚妥拉明治疗重症肺炎疗效及对患儿肺功能、免疫功能、炎症因子水平的影响*

彭林强，薛 满，马春利，梁 宽

陕西省宝鸡市人民医院儿科 (宝鸡 721000)

重症肺炎起病急，病情发展迅速，患儿可在短时间内出现休克、意识障碍、肝肾功能不全等，若诊治不当，极易威胁到患儿的生命[1]。重症肺炎的治疗主要采用免疫调节、抗感染等方法，由于患儿常合并呼吸衰竭、心力衰竭等，增加了治疗的难度，虽然治疗技术不断进步，但重症肺炎仍是我国5岁以下小儿死亡的主要原因之一，尤其是婴幼儿，其中大部分死于各种重症肺炎并发症[2]。白介素是人体内重要的炎性介质，其介导的炎症反应在重症肺炎的发生、发展及转归中具有重要作用[3]。目前，关于抗生素联合酚妥拉明治疗小儿重症肺炎的研究不多。本文探讨头孢噻肟钠联合酚妥拉明治疗重症肺炎患儿的疗效，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2015年5月至2018年5月我院儿科收治的重症肺炎患儿140例，纳入标准：①符合小儿重症肺炎的诊断标准[4]；②首次接受治疗；③年龄6个月至10岁；④经肺部X线检查证实入院48 h内病变范围扩大>50%，已累及双肺；⑤近期未服用影响本研究结果的药物；⑥经我院医学伦理委员会批准；⑦患儿家属签署知情同意书。排除标准：①凝血功能异常者；②普通肺炎患儿；③合并急性支气管炎、哮喘等疾病；④严重肝肾功能不全。采用随机数字表法，将140例患儿等分为联合组和对照组。联合组男37例，女33例，平均年龄(4.63±1.35)岁；并发症：呼吸困难38例，心力衰竭18例，中毒性脑病4例。对照组男36例，女34例，平均年龄(4.67±1.38)岁；并发症：呼吸困难40例，心力衰竭19例，中毒性脑病3例。两组患儿年龄、性别、并发症等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 对照组给予吸氧、抗炎、退热、抗病毒、真经、平喘、止咳、纠正水电解质平衡、雾化吸入、纠正酸碱平衡等小儿重症肺炎常规治疗，监测生命体征，伴有呼吸衰竭、心力衰竭时加用强心剂、利尿剂，注射用头孢噻肟钠(国药准字H32021189，0.5g)50～150 mg/kg，分2次静脉滴注。联合组在对照组基础上给予酚妥拉明注射液(国药准字H20084029，1 ml∶10 mg)+50～100 ml 10%葡萄糖溶液，2 μg/(kg·min)，静脉维持3～4 h，1次/ d。两组均治疗1周。

3 观察指标及疗效判定 经治疗后气促、发热、咳嗽等症状消失，肺部听诊无异常疗效评价为显效；主要临床症状明显减轻，肺部听诊存在少量啰音为有效；临床症状及体征均未改善为无效[5]。

3.1 症状体征消失时间及住院时间：比较两组患儿气促、发热、咳嗽、肺部啰音消失时间及住院时间。

3.2 肺功能：采用日本美能AS-507肺功能检查仪测量最大呼气中段流量(MMF)、峰流速(PEF)、最大呼气压(PEmax)、最大吸气压(PImax)。

3.3 免疫功能：使用流式细胞仪测定CD4+、CD8+水平，采用免疫比浊法测定血清免疫球蛋白A(IgA)、血清免疫球蛋白G(IgG)水平。

3.4 血清及肺泡灌洗液(BALF)炎症因子水平：采集患儿治疗前后的空腹静脉血6 ml，静置1 h，3000 r/min离心15 min，分离血清待测；予以支气管肺泡灌洗，用一次性灭菌容器回收灌洗液，留取3 ml存于-80℃冰箱待测；采用酶联免疫吸附法测定白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平。

3.5 采用酶联免疫吸附法测定血清可溶性髓样细胞触发受体1(sTREM-1)、可溶性血红蛋白清道夫受体(sCD163)、可溶性血管内皮生长因子受体(sFLT-1)水平，试剂盒购于美国R&D公司。

结 果

1 两组治疗效果比较 联合组总有效率92.86%，显著高于对照组77.14%(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果比较[例(%)]

2 两组患儿症状体征消失时间及住院时间比较 联合组气促、发热、咳嗽、肺部啰音消失时间及住院时间均短于对照组(P<0.05)，见表2。

3 两组患儿治疗前后肺功能比较 两组患儿治疗前PEF、MMF、PEmax、PImax分别比较均无统计学差异(P>0.05)。治疗后PEF、MMF、PEmax、PImax均显著升高(P<0.05)，联合组升高幅度大于对照组(P<0.05)。见表3。

4 两组患儿治疗前后免疫功能比较 两组患儿治疗前CD4+、CD8+、IgA、IgG水平比较均无统计学差异(P>0.05)。治疗后CD4+、CD8+、IgA、IgG水平均显著升高(P<0.05)，联合组升高幅度大于对照组(P<0.05)。见表4。

表2 两组患儿症状体征消失时间及住院时间比较(d)

表3 两组患儿治疗前后肺功能比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

表4 两组患儿治疗前后免疫功能比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

5 两组患儿治疗前后血清及BALF IL-6、IL-10水平比较 两组患儿治疗前血清及BALF IL-6、IL-10水平比较均无统计学差异(P>0.05)。治疗后血清及BALF IL-6、IL-10水平均显著降低(P<0.05)，联合组降低幅度大于对照组(P<0.05)。见表5。

6 两组患儿治疗前后血清sTREM-1、sCD163、sFT-1水平比较 两组患儿治疗前血清sTREM-1、sCD163、sFLT-1水平比较均无统计学差异(P>0.05)。治疗后血清sTREM-1、sCD163、sFLT-1水平均显著降低(P<0.05)，联合组降低幅度大于对照组(P<0.05)。见表6。

表5 两组患儿治疗前后血清及BALF IL-6、IL-10水平比较(pg/ml)

注：与治疗前比较，*P<0.05

表6 两组患儿治疗前后血清sTREM-1、sCD163、sFLT-1水平比较(pg/ml)

注：与治疗前比较，*P<0.05

讨 论

近年来，我国小儿肺炎重症肺炎约占10%，已成为威胁小儿健康的常见病之一[6]。小儿免疫系统发育尚未完善，呼吸道防御能力较弱，病原体易进入下呼吸道而引发肺部感染。重症肺炎患儿的肺通气及换气功能均受影响，血氧分圧减低，血二氧化碳分压升高，导致呼吸功能障碍，甚至出现呼吸衰竭[7]。肺部局部炎症可扩散至全身，引起炎症因子等瀑布式反应，累及各脏器的微循环，导致心力衰竭、多器官功能障碍、休克，严重威胁患儿的生命[8]。小儿重症肺炎的发病不仅与病原体感染有关，还与机体防御机制过度激活及过度炎症反应有关，单纯的抗感染、抗病毒治疗的效果并不理想，患儿病死率高达20%，因此，除抗细菌、病毒感染外，还需减轻或阻断机体炎症反应，减少器官损伤[9]。

本研究显示，联合组总有效率92.86%，显著高于对照组77.14%；联合组气促、发热、咳嗽、肺部啰音消失时间及住院时间均短于对照组；联合组治疗后PEF、MMF、PEmax、PImax高于对照组。说明酚妥拉明能提高治疗小儿重症肺炎的效果。究其原因为：头孢塞肟钠是第三代半合成广谱抗菌药，主要杀灭革蓝阴性菌，灭菌效果非常理想，能有效减轻重症肺炎患儿细菌感染的程度，达到控制疾病的目的，且不良反应较少，安全性较高[11]；酚妥拉明是α1、α2肾上腺素能受体拮抗剂，具有良好的舒张血管作用，可改善心脏及肺部组织微循环，在提高换气功能的同时，还能减轻心脏负荷，改善重症肺炎引起的心功能衰竭和肺损伤，缓解机体炎症反应和氧化应激反应，控制病情[12]。头孢塞肟钠与酚妥拉明联用能发挥协同作用，提高治疗效果，且酚妥拉明还有利于肺部炎症的吸收，纠正呼吸中枢及大脑的缺氧状态，故联合组患儿病程短于对照组，治疗后肺功能也明显优于对照组，与陈玲等[13]研究结果一致。

重症肺炎患儿存在严重气道感染，炎症因子能介导广泛免疫反应，引起患儿免疫功能失调，导致CD4+、CD8+、IgA、IgG水平下降[14]。本研究提示，两组患儿治疗后CD4+、CD8+、IgA、IgG水平均显著升高，而联合组升高幅度大于对照组；说明联合用药抗菌效果更显著，降低机体的能量消耗、抑制机体炎症反应，从而更好地促进患儿免疫功能的恢复。细胞因子在重症肺炎患儿炎症发生发展中，发挥抑制细菌与保护机体的作用，同时在机体免疫功能调节中也起一定作用。IL-6是由活化的T细胞及成纤维细胞产生的促炎因子，具有免疫调节、加重炎症反应、激活补体系统、促进急性时相反应蛋白释放及加重内皮损伤的作用[15]。IL-10是具有较强抗炎作用的抗炎因子，能抑制单核巨噬细胞产生肿瘤坏死因子、干扰素等炎症因子，还能抑制多种免疫活性细胞的转录[16]。本研究中，两组患儿治疗后血清及BALF IL-6、IL-10水平均显著降低，联合组降低幅度大于对照组；说明头孢噻肟钠联合酚妥拉明有助于减轻重症肺炎患儿肺部局部炎症反应。sTREM-1是可溶性形式的髓样细胞触发受体1，TREM与细菌感染的发生关系密切，可影响重症肺炎患儿对细菌的应激反应，促进炎症级联反应，sTREM-1的表达会明显上调，因此，有学者认为sTREM-1可作为感染性肺炎的诊断标志物[17]。sCD163被认为是由单核巨噬细胞膜上的CD163分子脱落而成的，机体感染会导致巨噬细胞过度活化，其细胞膜表面的CD163分子脱落入血液和组织液中，导致血清sCD163水平明显升高[18]。sFLT-1是一种可引起过度炎症反应，下调机体免疫功能，损伤内皮细胞，导致多器官损伤和疾病恶化的糖蛋白，血清sFLT-1水平可提示疾病严重程度[19]。本研究中，两组患儿治疗后血清sTREM-1、sCD163、sFLT-1水平均显著降低，而联合组降低幅度大于对照组；进一步说明头孢噻肟钠联合酚妥拉明可更好地抑制机体炎症反应，改善患儿免疫功能，提高治疗疗效。

综上所述，头孢噻肟钠联合酚妥拉明可显著提高小儿重症肺炎的治疗效果，抑制机体炎症反应，改善患儿症状体征、肺功能及免疫功能，缩短病程，为重症肺炎患儿的治疗提供更多临床依据。