复方异丙托溴铵雾化吸入联合百令胶囊治疗AECOPD患者的效果及机制

王 娟1,马菁菁2

(1. 陕西省榆林市星元医院内1科，陕西 榆林719000 ；2.西安市第五医院内四科，陕西 西安710082)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流受限不完全可逆为特征的疾病，病情呈进行性发展[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)发病急骤，病情变化迅速，气道阻力明显增加，导致通气功能障碍，进而引起缺氧及二氧化碳潴留，导致呼吸衰竭，严重影响疾病预后。复方异丙托溴铵中含有胆碱能受体拮抗剂异丙托溴铵和β2受体激动剂沙丁胺醇，两类药物的联合对舒张气道起到协同作用，效果显著[2]。百令胶囊是一种冬虫夏草制剂，其有效成分可降低COPD气道阻力，降低炎性反应，改善肺功能[3]。为了探讨复方异丙托溴铵雾化吸入联合百令胶囊对AECOPD患者的治疗效果及对血清炎性因子的影响，本文选取本院收治的130例AECOPD患者作为研究对象。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年1月期间本院呼吸内科收治的130例AECOPD患者作为研究对象，所有患者均经过临床症状、肺功能及X线检查确诊。纳入标准：均符合中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2007修订版)中的相关诊断标准[4]；入组者肺功能需符合第一秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70%，FEV<80%预计值(吸入β2受体激动剂后测定)；本研经过伦理委员会批准；均签署知情同意书。排除标准：免疫缺陷疾病；自身免疫性疾病；合并呼吸衰竭、高渗性昏迷等危重病例；肺结核或肺栓塞；严重心肝肾等脏器疾病；恶性肿瘤；三个月内应用过糖皮质激素治疗；精神疾病；对研究药物过敏。随机将患者分为观察组(n=65)和对照组(n=65)。其中观察组有男性35例，女性30例，年龄42～81岁，平均(63.2±3.5)岁，病程1～16年，平均(5.4±1.2)年；对照组有男性33例，女性32例，年龄43～82岁，平均(64.3±4.6)岁，病程1～18年，平均(5.5±1.6)年。两组基本资料经过比较无统计学差异(P>0.05)，有可比性。

1.2 治疗方法

两组均进行综合治疗，包括抗感染、抗炎、吸氧、解痉、平喘、止咳等。对照组采用复方异丙托溴铵水溶液(上海勃林格殷格翰药业有限公司生产，国药准字：H20050296)雾化吸入治疗，2.5 mL(含有异丙托溴铵0.5 mg和硫酸沙丁胺醇3.0 mg)/次，采用氧驱动雾化装置吸入治疗，15～20 min/次，氧流量控制在6～8 L/min，3次/天，连续使用1周；观察组在对照组基础上加用百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司生产，国药准字：Z10910036)，5粒/次，3次/天，连续使用2周。两组连续治疗2周后进行疗效评价。在治疗过程中根据每位患者的具体病情变化，适当调整用药剂量和治疗时间。

1.3 观察指标

(1)治疗效果评价：治疗结束后，根据相关标准评价治疗效果；(2)肺功能指标：在治疗前及治疗4周后采用意大利PonyFX肺功能仪检测肺功能指标，包括FVC、FEV1及其比值(FEV1/FVC)；(3)血气指标：在治疗前及治疗4周后采用罗氏cobas b 123全自动血气分析仪检测血气指标，包括动脉血氧分压(PaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)；(4)血清炎性因子分别在治疗前及治疗4周后检测两组患者血清炎性因子，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-1Ra(IL-1Ra)均采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，试剂盒来自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司，检测设备为美国雅培Ci16200全自动生化分析仪；(5)免疫指标：在治疗前及治疗4周后采用美国BD FACSAriaⅢ流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群情况，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；(6)不良反应发生情况：咳嗽、口干、咽部不适及心悸等。

1.4 疗效评价

临床疗效评价标准[4]：临床控制：治疗后患者临床症状较前显著改善，肺部啰音消失，无复发；显效：治疗后患者临床症状较前明显改善，肺部啰音较前明显减少，存在复发，不过次数较前减少，程度也减轻；有效：治疗后患者临床症状较前有所改善，但肺部体征则没有明显改善；无效：治疗后患者病情无改善，甚至加重。总有效率为临床控制率、显效率及有效率之和。

1.5 统计学方法

数据结果采用SPSS19.0统计学软件进行处理和分析，临床疗效、不良反应发生情况为计数资料，用χ2检验方法分析；肺功能、血气指标、血清炎性因子、免疫指标为计量资料，用t检验方法分析。当P<0.05时，表明差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效的比较

观察组的总有效率显著高于对照组(χ2=11.885,P<0.05)。结果见表1。

表1 临床疗效的比较 (例，%)

(n=65)

2.2 肺功能指标比较

治疗前两组肺功能指标无统计学差异(P>0.05)，治疗前后两组肺功能指标变化均有统计学意义(P<0.05)，治疗后观察组FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均显著高于对照组(P<0.05)。结果见表2。

表2 肺功能指标比较

与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05(n=65)

2.3 血气指标比较

治疗前两组血气指标无统计学差异(P>0.05)，治疗前后两组血气指标变化均有统计学意义(P<0.05)，治疗后观察组PaCO2显著低于对照组，PaO2显著高于对照组(P<0.05)。结果见表3。

表3 血气指标比较

与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05(n=65)

2.4 血清炎性因子比较

治疗前两组血清炎性因子无统计学差异(P>0.05)，治疗前后两组血清炎性因子水平均有统计学意义(P<0.05)，治疗后观察组血清TNF-α、IL-1β均显著低于对照组，IL-1Ra显著高于对照组(P<0.05)。结果见表4。

表4 血清炎性因子比较

与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05(n=65)

2.5 免疫指标的比较

治疗前两组血清免疫指标无统计学差异(P>0.05)，治疗前后对照组免疫指标无明显变化，观察组免疫指标变化有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组血清CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+显著低于对照组(P<0.05)。结果见表5。

2.6 不良反应发生率的比较

具体不良反应见结果见表6。观察组不良反应发生率显著低于对照组(χ2=4.188,P<0.05)。

表5 免疫指标的比较

与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05(n=65)

表6 不良反应发生率的比较 (例，%)

(n=65)

3 讨 论

复方异丙托溴铵是异丙托溴铵和沙丁胺醇的复合制剂。其中异丙托溴铵是一种高选择性强效抗胆碱药，直接作用于胆碱能节后神经节，可舒张大、中气道，减少气道分泌物[5]。沙丁胺醇是选择性β2肾上腺受体激动剂，可选择性结合支气管平滑肌β2受体，扩张支气管，作用于小气道[6]。两者具有不同的药理机制和作用部位，作为复合制剂起效更快，作用时间持久，可显著改善患者的肺功能。

百令胶囊主要是冬虫夏草的中药制剂，由蝠蛾多毛孢真菌经采用微生物深层液体培养法发酵精制而成[7]。药理研究显示[8]，百令胶囊具有双重免疫调节作用，可增强细胞毒性作用，降低炎性介质，清除自由基，抑制脂质过氧化反应，还含有氨基酸、维生素等多种营养元素，因此可以有效增强机体免疫功能。

本研究结果表明，观察组的总有效率，肺功能指标和血气指标均显著优于对照组，说明复方异丙托溴铵与百令胶囊联合可产生协同作用，增强治疗效果。因为复方异丙托溴铵雾化吸入使局部药物浓度明显增大，直接作用于支气管受体，充分扩张气道，明显改善肺功能；而百令胶囊通过增强机体的免疫、抗炎功能，使患者的耐受性提高，有效改善气道的炎性反应，有利于复方异丙托溴铵持续发挥药效，改善患者的肺功能和血气指标，提高其生活质量。

AECOPD的重要发病机制之一是气道的慢性炎症反应[9]。TNF-α是一种前炎症因子，可维持并放大炎症反应。IL-1β也是一种重要的前炎症因子，可诱导肺部炎症、黏液上皮细胞化生、气道壁的纤维化等[10]。IL-1Ra是IL-1中的一种天然拮抗剂，通过与I型IL-1受体竞争结合，抑制IL-1β的活性。本研究发现观察组血清TNF-α、IL-1β均显著低于对照组，而IL-1Ra显著高于对照组。说明百令胶囊中的成分可阻止炎症细胞的激活，抑制炎性因子的合成和释放，从而有效降低气道高反应性，修复气道炎性损伤，增强复方异丙托溴铵对支气管的扩张作用。

故异丙托溴铵雾化吸入联合百令胶囊免疫指标显著能降低炎症介质水平，可能与百令胶囊含有氨基酸、维生素等多种营养元素，有利于促进患者免疫功能的恢复有关。

综上，复方异丙托溴铵雾化吸入联合百令胶囊可显著改善AECOPD患者的肺功能和免疫功能。