孕妇血清和胎盘内AFP、β-HCG、AGEs和FFA与子痫前期关系研究

杨 昊，张 晓，黄荣华

(汉川市人民医院公共卫生科，湖北 汉川 431600)

子痫前期(preeclampsia, PE)是临床上常见的妊娠期高血压分型，发病率较高，主要特点为妊娠大于等于20周后出现异常的机体血压升高、蛋白尿和炎性因子升高，并可出现头痛、恶心、呕吐等症状[1-2]。子痫前期孕妇由于妊娠状态下血管内皮细胞大量损伤、机体凝血机制异常、抗凝及纤溶系统功能紊乱等原因，容易继发机体血栓前应激状态，易发生小血管全身性痉挛，严重时可累积机体的多个重要脏器，导致胎儿发育迟缓、胎死宫内以及新生儿死亡等妊娠不良结局[3-4]。本研究通过检查子痫前期孕妇血清和胎盘内，甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、人绒毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin，β-HCG)、晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products，AGEs)和游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)水平的表达，旨在探讨患者血清和胎盘内AFP、β-HCG、AGEs和FFA水平变化与子痫前期的临床相关性。

1 材料和方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年1月本院收治的子痫前期孕妇60例，子痫前期患者的临床诊断标准依据参2011年威廉姆斯产科学(第23版)判断[5]。观察组患者排除具有冠心病、脑梗死、其他分泌系统疾病、精神疾病、肿瘤、自身免疫性或遗传性疾病以及其他妊娠内外科等相关疾病。同期选择正常健康孕妇60例为对照组。如表1所示，与对照组相比，观察组患者的年龄、体重、孕次和孕周无明显统计学差异，具有可比性(P>0.05)。与对照组相比，观察组患者收缩压、舒张压和尿素氮明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。本研究所有研究对象自愿签署知情同意书，均经本院伦理委员会批准。

表1 患者一般资料比较

与对照组相比，aP<0.05

1.2 指标检测方法

收集两组孕妇清晨空腹静脉血液和脐血6 mL，静置于室温下30 min，4 ℃低温离心3 000 rpm/min共10 min(北利牌低温离心机，GTR16-2型高速冷冻离心机)，留取上层血清待测。采用美国贝克曼库尔特UniCel DxI 800全自动化学发光免疫分析仪测定患者血液和脐血内AFP、β-HCG、AGEs和FFA水平含量，试剂盒购于美国R&D公司，所有检测均由专门的检验人员严格按照操作说明书的步骤进行。

1.3 统计学处理

本实验各组数据结果采用SPSS 22.0软件处理，对数据行正态性和方差齐性检验，符合正态分布的计量资料，计量资料结果用均数±标准差表示，组间差异采用单因素方差分析和t检验。两两相关性分析采用相关性采用直线相关分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清细胞因子检测结果

与对照组相比，观察组血清内AFP、β-HCG、AGEs和FFA水平显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 血液指标检测结果

与对照组相比，aP<0.05

2.2 胎盘内细胞因子检测结果

与对照组相比，观察组胎盘脐血内AFP、β-HCG、AGEs和FFA水平显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 脐血内指标检测结果

与对照组相比，aP<0.05

2.3 AFP、β-HCG、AGEs和FFA与子痫前期的相关性分析

通过直线相关分析结果发现，观察组患者血清AFP、β-HCG、AGEs和FFA浓度与子痫前期发病呈明显正相关(r=0.63、0.54、0.56、0.614、0.60，P<0.05)。

2.4 AFP、β-HCG、AGEs和FFA在子痫前期诊断的作用

经ROC分析可知，患者血清AFP、β-HCG、AGEs和FFA联合检测的灵敏度、特异性、阴性预测值和阳性预测值明显优于各指标的单独检测，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 AFP、β-HCG、AGEs和FFA在子痫前期诊断的作用

图1 ROC曲线图

3 讨 论

PE患者易发小血管全身性痉挛，孕妇机体出现血管内皮细胞损伤、机体凝血功能紊乱等情况，严重者可累积多个重要脏器。子痫前期病因至今尚不清楚，可导致严重的母儿并发症，除终止妊娠外，无有效治疗方法。AFP是由胚胎时期由卵黄囊产生的一种特殊糖蛋白，是胎儿血清最常见的组成成分[6-7]。妊娠早期胎儿血清中含有较高浓度的AFP，然后逐渐增加的状态，妊娠30周达最高峰，产妇羊水或母体血液中的甲胎蛋白常用于胎儿产前监测，可预防临床畸胎死胎等[8-9]。β-HCG主要由胎盘滋养层细胞分泌，受精卵着床5-7天检出，在孕期40～90天达到峰值[10]，β-HCG水平升高与早产、胎盘早剥、胚胎停育和子痫前期等发生有关[11]。FFA可以用于监测患者体内的血脂代谢紊乱情况，随着孕周的增加，孕妇体内血脂水平和FFA也逐渐增高，加速分解脂肪供应能量促进胎儿生长发育。当病理状态下，血清高浓度的FFA可以增强内皮细胞的氧化应激，减少血管内皮源性一氧化氮，进而引发导致组织缺血、内皮细胞损伤，血压升高[12-13]。AGEs是葡萄糖及其他还原糖的醛基、酮基与蛋白质、脂肪、核酸的氨基部分在无酶条件下反应形成的糖基化终产物。AGEs可通过与其受体(RAGE)结合，而诱导机体氧化应激及炎症反应的发生。病理状态时，体内加速产生AGEs会引发血管及组织的持久损伤，导致子痫前期孕妇体内滋养细胞形态、功能随之改变，螺旋小动脉重塑不足，胎盘缺血缺氧[14-15]。

本研究结果表明，PE孕妇血清和胎盘内AFP、β-HCG、AGEs和FFA水平显著升高，说明子痫前期的发生过程中，AFP、β-HCG、AGEs和FFA参与调节全身性血管性反应。通过直线分析发现，观察组血清AFP、β-HCG、AGEs和FFA浓度与子痫前期发病呈明显正相关，说明子痫前期发病程度越重，患者血清AFP、β-HCG、AGEs和FFA浓度升高越明显，与孕妇子痫的严重程度具有明显相关性。同时，经ROC分析可知，患者血清AFP、β-HCG、AGEs和FFA联合检测的灵敏度、特异性、阴性预测值和阳性预测值明显优于各指标的单独检测，说明早期发现、筛查和检测孕妇血清和胎盘内AFP、β-HCG、AGEs和FFA含量表达，对于治疗和控制孕妇子痫前期、减少孕妇孕期不良反应具有重要的临床意义。