亮丙瑞林治疗女童中枢性性早熟的疗效研究

吴铁牛， 刘 康， 林洪萍

(赣州市妇幼保健院， 江西赣州 341000)

中枢性性早熟(CPP)一种常见儿科内分泌疾病，主要由于下丘脑-垂体-性腺轴的功能提前启动造成第二性征异常发育，并可影响患儿的终身高〔1〕。该病多见于女童，发病率约为男孩的5～10倍，且近年来发病率有所升高，已成为威胁儿童身心健康的重要疾病〔2〕。目前临床上治疗女童CPP多采用促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)，其疗效已被临床所广泛认可〔3〕。亮丙瑞林是一种强效促性腺激素药物，本文针对我院诊治的女性CPP患儿采用亮丙瑞林治疗，通过观察其疗效，旨在为该药的临床应用提供理论依据，进一步改善患儿预后及身心健康。现作如下报告。

1 资料和方法

1.1 一般资料

随机选取2018年1月-2018年12月我院收治的中枢性性早熟女童患儿56例为研究对象，根据入院建档顺序分为研究组(n=28例)和对照组(n=28例)例。其中研究组年龄5～10(7.12±1.48)岁；病程0.3～2.1(1.14±0.38)年；已有月经初潮者2例；乳房发育Tanner分期：Ⅱ期4例，Ⅲ期19例，Ⅳ期5例。对照组年龄5～10(7.07±1.35)岁；病程0.4～2.1(1.09±0.37)年；已有月经初潮者4例；乳房发育Tanner分期：Ⅱ期2例，Ⅲ期20例，Ⅳ期6例。纳入及排除标准：均为女童患儿；均符合CPP的相关诊断标准；既往无GnRH类药物及性激素药物治疗史；未参加过其他类似药物研究；患儿监护人知晓本研究并自愿签署同意书；排除非中枢性性早熟、中枢神经系统疾病引起的其他性早熟者；排除严重心、肝、肾、造血系统疾病者。两组患儿一般情况(年龄、病程、月经初潮、乳房发育等方面)比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

观察组患儿入组后给予皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球(商品名：贝依；批准文号：国药准字H20093852；规格：3.75 mg/支；生产企业：上海丽珠制药有限公司)100 μg/kg，1次/月，给药3个月，观察患儿性腺抑制及身高增长情况对给药剂量进行调整，剂量一般控制在(80～100)μg/kg。对照组给予醋酸甲地孕酮片(批准文号：国药准字H31023077；生产企业：上海信谊天平药业有限公司；规格：2 mg*12 s)口服，2 mg/次，3次/d。两组患者均连续用药6个月。

1.3 观察指标

(1)比较两组患儿治疗前后血清性激素水平：包括血清促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)及卵泡刺激素(FSH)等指标，于空腹状态下抽取静脉血2 mL，离心后分离血清，采用全自动电化学发光免疫分析仪进行检测。(2)比较两组患儿子宫、卵巢及卵泡情况：包括卵巢容积、卵泡直径和子宫容积等指标，检测仪器采用色多普勒超声诊断仪。(3)观察用药期间两组患儿不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患儿血清性激素水平比较

治疗后两组患儿血清E2、LH及FSH水平均明显下降(P<0.05)，其中研究组治疗后血清E2、LH及FSH水平明显低于对照组患儿(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿血清性激素水平比较

2.2 两组患儿子宫、卵巢及卵泡情况比较

治疗后两组患儿子宫容积、卵巢容积、卵泡直径均明显下降(P<0.05)，且研究组治疗后子宫容积、卵巢容积、卵泡直径均明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿子宫、卵巢及卵泡情况比较

2.3 两组用药期间不良反应

研究组出现轻度头晕1例，不良反应发生率为3.57%，对照组出现轻度头晕1例、出汗1例，不良反应发生率为7.14%，两组不良反应发生率比较无明显差异，P>0.05。

3 讨论

近年来，儿童性早熟、青春期提前等发病率不断上升，逐渐成为儿科内分泌常见的就诊原因〔4〕。CPP作为儿童性早熟的主要类型，其中女童为该病的主要受累人群。其发病机制主要与下丘脑-垂体-性腺轴的提前活化密切相关，表现为与患儿实际年龄不相符的第二性征的出现，影响其正常体格发育，引发多种可伴随患儿一生的不良后果〔5〕。因此，积极、有效的治疗CPP以减缓或抑制患儿第二性征发展的速度和程度具有重要意义。

临床上治疗女童CPP采用孕激素或雄性激素类药物，甲地孕酮是一种高效的合成孕激素，具有明显抗雌激素作用，较为普遍的应用于性早熟的治疗中。该药可抑制下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)的释放，降低腺垂体对GnRH的敏感性，从而降低体内性激素水平，进而抑制第二性征的发育〔6〕。该药虽能有效地消退异常的性征，但临床试验表明其长期使用会引发骨骺过早融合，不能延缓骨骼的成熟、控制骨骼的加速生长，无法改善患儿的最终身高，还可引起肥胖、多毛、男性化等不良反应，从而影响患儿身心健康〔7-8〕。

亮丙瑞林是一种GnRHa，为人工合成的10肽类化合物，首次用药后可造成垂体-性腺系统亢奋，继续使用能有效抑制脑垂体生成和释放促性腺激素〔9-10〕；能对GnRH受体产生持续性作用，长期使用后可降低垂体敏感性，抑制FSH及LH的分泌，进而减少E2的合成和分泌，阻断下丘脑-垂体-性腺轴，消除过早出现的第二性征，延缓骨骺闭合，提高患儿的最终身高〔11〕。本研究结果显示，两组患儿治疗后血清E2、LH及FSH水平均明显下降(P<0.05)，其中研究组治疗后血清E2、LH及FSH水平均明显低于对照组(P<0.05)，表明相较于甲地孕酮，亮丙瑞林治疗中枢性性早熟患儿效果更为显著，可更有效地降低体内血清E2、LH及FSH水平；两组患儿治疗后子宫容积、卵巢容积、卵泡直径均明显下降(P<0.05)，其中研究组治疗后子宫容积、卵巢容积、卵泡直径均明显低于对照组(P<0.05)，表明该药能明显抑制第二性征的发展，消除性早熟症状；此外，两组患儿不良反应发生率差异无统计学意义(P<0.05)，表明亮丙瑞林不会增加不良反应的发生，安全性较高。

综上所述，女童中枢性性早熟给予亮丙瑞林治疗能有效增强抑制垂体促性腺激素和性激素分泌的作用，控制性征异常发育，且治疗期间未增加不良反应的发生，具有一定的安全性，临床应用价值显著。