地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的临床观察

张华南

（沈阳维康医院血液肿瘤科，辽宁 沈阳 110021）

骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）均是造血干细胞异常的疾病，患病者的预后状况往往较差，生存期短[1]。地西他滨是一种DNA 甲基化转移酶抑制剂，对于DNA 甲基化过程具有逆转作用，并让原本失活沉默的抑癌基因得以被激活。已有诸多研究证实，地西他滨高浓度对于细胞可产生毒性，而低浓度能够去甲基，小剂量则能够有效治疗骨髓增生异常综合征[2]。基于此，本次研究选取2014年3月至2016年3月本院收治的64例MDS/AML患者进行观察，进一步探讨了地西他滨用于MDS和AML治疗的临床价值，结果报道如下。

表1 一般资料比较（）

表1 一般资料比较（）

表2 治疗前后血细胞参数比较（）

表2 治疗前后血细胞参数比较（）

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2014年3月至2016年3月本院收治的64例MDS/AML患者进行本次研究观察，根据患者的治疗方式分为地西他滨组（n=35例）和马法兰+强的松组（n=29例）。患者均经免疫学、骨髓形态学、细胞遗传学等诊断确诊为MDS与AML。对比两组患者的一般资料，结果显示两组患者的性别、年龄、病程和疾病类型都无显著性差异，P＞0.05（表1），提示两组对象试验比较可行。

1.2 方法：马法兰+强的松组患者采用马法兰+强的松联合治疗，马法兰片口服2 mg/次，1次/天，马法兰片生产企业英国葛兰素史克（规格：2 mg/片）；强的松口服60～80 mg/d，强的松生产企业江仙琚制药股份有限公司生产（规格5 mg/片），患者临床症状获得改善之后减少药物使用剂量。治疗2个月。

地西他滨组患者采用地西他滨治疗，口服25～50 mg/d，连续服药5 d，间隔2 d，治疗4周为1个疗程。

若患者机体血小板≤60 g/L，则及时输注红细胞；若血小板≤20×109/L，则及时输注血小板；治疗过程中给予胃保护治疗和止吐处理；若白细胞≤5×109/L，则给予300 μg粒细胞集落刺激因子皮下注射，1次/天[3]，粒细胞集落刺激因子生产企业北京四环生物制药；若患者出现发热等症状，要及时进行药敏检验，并进行广谱抗生素治疗，若治疗1周效果不理想则联合进行真菌治疗。治疗2个月。

1.3 观察指标：①检验记录并比较两组患者治疗前后血细胞参数（白细胞、血红蛋白、血小板、乳酸脱氢酶）；②检验记录并比较两组患者治疗前后骨髓原始细胞比例；②比较两组患者的平均粒缺时间、血小板输注量、红细胞输注量。

1.4 统计处理：对两组患者的计数资料、计量资料进行统计学比较，SPSS22.0处理比较，对应的计数资料和计量资料之间的比较采用卡方检验与t检验，显著水平P＜0.05。

2 结果

2.1 治疗前后血细胞参数比较：经过治疗，地西他滨组患者的血细胞参数均比马法兰+强的松组显著更优，差异有统计学意义，P＜0.05。见表2。

2.2 治疗前后骨髓原始细胞比例比较：比较治疗前两组的骨髓原始细胞比例无显著差异[（24.2±6.8）% vs（26.3±6.3）%]，P＞0.05；治疗后地西他滨组骨髓原始细胞比例显著高于马法兰+强的松组[（40.1±5.9）% vs（35.5±6.1）%]，P＜0.05。

2.3 平均粒缺时间、血小板输注量、红细胞输注量比较：地西他滨组患者的平均粒缺时间[（9.6±1.5）d vs（14.1±2.2）d]、血小板输注量[（38±3）U vs（47±7）U]、红细胞输注量[（7±3）U vs（12±6）U]与马法兰+强的松组相比均显著更低，P＜0.05。

3 讨 论

现阶段对于MDS与AML的发病机制并无明确的定论，但诸多研究指出，MDS与AML的发生与患者DNA异常甲基化造成抑癌细胞失活有关[4]。DNA过度甲基化导致某些控制细胞分化、生长与凋亡基因失活，而其中DNA甲基化转移酶发挥着关键性的作用。由此可见，抑制DNA甲基化与激活沉默失活基因的基因可成为肿瘤治疗的一个新靶点[5]。

地西他滨如今被广泛地应用到了肿瘤疾病的治疗中，主要利用磷酸化反应进入到DNA并产生细胞毒性反应，对于肿瘤细胞DNA甲基转移酶具有抑制作用，并降低DNA甲基化，激活抑癌基因的表达，并减少患者治疗中的耐药情况。有关体外研究发现，地西他滨能够有效抑制DNA甲基化，并且对于DNA的产生不会有明显的抑制[6]。另外，地西他滨还能够诱导肿瘤细胞低甲基化，从而改善细胞分化增殖基因功能，对于延长患者存活时间具有显著的价值。本次研究结果显示，治疗后，地西他滨组患者的血细胞参数均比马法兰+强的松组显著更优，骨髓原始细胞比例显著高于马法兰+强的松组；地西他滨组患者的平均粒缺时间、血小板输注量、红细胞输注量与马法兰+强的松组相比均显著更低，P＜0.05。由此可见，针对MDS和AML患者应用地西他滨治疗能够获得比较理想的疗效，患者的血细胞参数、骨髓原始细胞均显著更优，具有显著的临床应用价值。