乳酸环丙沙星氯化钠注射液致手肘麻木1例及文献分析

吴丽丽，赖珺，李欣晴

(江西省赣州市人民医院药剂科，赣州 341000)

1 临床资料

患者，男，53岁。2018年5月10日因恶心呕吐、腰痛至我院泌尿外科就诊，B超检查显示左输尿管上段结石并左肾轻度积水。患者平素体健，无既往病史、无药物及食物过敏史。就诊后给予山莨菪碱注射液(杭州民生药业有限公司，批号：1708305)10 mg，肌内注射进行解痉作用；酮咯酸氨丁三醇注射液(山东新时代药业有限公司，批号：035171202)30 g，肌内注射进行镇痛治疗；乳酸环丙沙星氯化钠注射液(广州南新制药有限公司，批号：3140014)400 mg，静脉滴注，qd，抗感染治疗。患者输注乳酸环丙沙星氯化钠注射液15 min时，出现输液侧手指麻木，并迅速蔓延至手肘，遂暂停输注，调整为注射用阿莫西林克拉维酸钾1.2 g+0.9%氯化钠注射液100 mL，q12h，静脉滴注，停用乳酸环丙沙星氯化钠注射液后麻木感好转。继续肌内注射山莨菪碱注射液及酮咯酸氨丁三醇注射液，静脉滴注阿莫西林克拉维酸钾2 d，未再次出现此不良反应。

2 搜索文献及结果

2.1国外文献搜索及结果 查阅Pubmed、Medline，主题选用“环丙沙星(ciprofloxacin)、麻木(numbness)”，搜出0篇文献；主题选用“ciprofloxacin、感觉障碍(sensory disturbance)、人类(humans)”，搜出35篇文献，但无相关环丙沙星致麻木的文献；主题选用“ciprofloxacin、周围神经疾病(peripheral nerve disease)”，搜出19篇文献，2篇相关环丙沙星致麻木的描述，其中1篇调查研究记录[1]一例56岁女性因尿路感染使用环丙沙星(具体用药方案不详)，3 d后出现夜间灼烧感疼痛、麻木、抽搐、触电感觉、腕管综合征、做噩梦、心动过速、肌肉疼痛、听力受损、嗅觉改变，给予劳拉西泮和对症处理后症状有所改善，但大多数症状持续时间长达4年，最终导致患者致残；另1例44岁女性患者因支气管炎使用环丙沙星(具体用药方案不详)，4 d后出现麻木、异常疼痛、触电感、颤抖、抽搐、视神经损害，立即送往急诊对症处理，使用类固醇药物会使症状加重，多数药物治疗均无效，29个月后患者致残，确定为非特异性的神经损害。但这些数据源于作者对氟喹诺酮类药物导致的周围神经系统相关不良反应的网络调查时，患者或志愿者报告获得，作者未直接观察和评估，因此不纳入统计中。文献[2]药物警戒分析记录周围神经病变，包含植物神经伴随有灼烧感，麻木，疼痛以及触感反应的消失；运动神经伴随有肌力下降和运动、协调、呼吸的问题，文中记录环丙沙星导致周围神经病变有186例，导致严重的格林-巴利综合征(Guillain-Barre syndrome，GBS)有24例。但这些数据来自美国食品药品管理局不良事件报告系统，麻木同时伴随其他严重症状，且详细信息无从获得，因此也不纳入统计。

2.2国内文献搜索及结果 查阅中国知网、万方数据库、维普中文数据库，主题选用“环丙沙星、麻木”，共搜索出13例[3-14]，按照性别、年龄、用药原因、用药方案、有无过敏、致麻木等进行统计。

2.2.1患者一般情况 13例患者中，男6例，女7例，年龄24～60岁，平均45.31岁，且40～59岁患者多见(9例)。

2.2.2环丙沙星用药原因 13例均为感染性疾病用药，感染部位分布在呼吸系统、泌尿生殖系统、胃肠系统，均为感染性疾病，分布差异不明显。见表1。

2.2.3环丙沙星给药方案 13例患者中，口服给药6例，静脉滴注给药7例。且口服0.5 g，bid，静脉滴注0.2或0.4 g，qd，发生麻木的不良反应的风险更高。

表1 环丙沙星致麻木病例用药原因

2.2.4患者既往有无过敏情况 仅1例在追问既往病时，发现其对青霉素、某些化妆品、羊毛绒过敏。其他12例均无过敏史，其中有2例患者以往服用过环丙沙星片，当时未有变态反应的发生。

2.2.5环丙沙星致麻木的情况 麻木多表现为口唇及眼皮麻木，一臂麻木1例，麻木发生的原因可能与神经损害或变态反应有关，见表2。

表2 环丙沙星致麻木情况

3 讨论

3.1患者发生手肘麻木与乳酸环丙沙星氯化钠注射液的因果关系评价 该病例输注乳酸环丙沙星氯化钠注射液0.4 g，qd，在使用该药15 min时，出现手肘麻木症状，患者停用后麻木感好转。患者继续肌注山莨菪碱注射液及酮咯酸氨丁三醇注射液，静脉滴注阿莫西林克拉维酸钾，未再次出现此不良反应发生。该患者不良反应的发生与用药有时间顺序合理；停药后麻木感好转；搜索出相关文献报道13例；无既往病史，排除急性脑卒中，颈椎病等，不能用其他疾病来解释。根据药品不良反应因果关系判定该患者发生手肘麻木的不良反应很可能与乳酸环丙沙星氯化钠注射液有关。

3.2麻木的机制分析 环丙沙星导致麻木的机制可能与变态反应和神经损伤有关。文献报道导致麻木的原因有[14]：一方面可能是某些人群伴有人类免疫缺陷病毒，口服或静脉滴注环丙沙星后会出现迟发性的超敏反应，进而引起淋巴细胞增高，导致后根神经节脱髓鞘改变而引起一系列周围神经的症状。另一方面，脑内抑制性递质 γ-氨基丁酸会被环丙沙星所抑制，影响它与受体结合，从而兴奋中枢神经系统性，出现痉挛、震颤及共济失调。

3.3用药建议和监护计划 防范环丙沙星出现麻木不良反应的用药建议和监护计划：①临床用药应全程监护[15]，应该严格按照相关法规、指南、循证医学证据和医院相关的规章制度等合理选择，避免不合理用药。②加强高危患者的用药监测。对中老年患者，尤其是女性患者要加强用药监测。③严格按环丙沙星使用说明书用药，慎超说明用药。即使常规给药剂量使用时也需交代和关注患者是否出现类似不良反应。④无论有无药物和食物过敏史，或者曾经使用过环丙沙星，在使用环丙沙星时告知患者应密切注意身体的变化，如有不适立即告知医务人员。⑤GABA缺乏者不宜使用本药，因此有癫病史、精神病患者、神经系统疾病患者[16]要慎重使用。必须使用该药物治疗时，可考虑进行基因检测[17]，以减少不良反应的发生，保障临床用药安全。