布南色林治疗精神分裂症37例

2019-10-12王朔刘学兵江涛

医药导报 2019年10期

王朔，刘学兵，江涛

(武汉市精神卫生中心，武汉 430012)

布南色林对多巴胺D2、D3受体和5-HT2A受体有较强的亲和力，2018年在我国批准上市，用于治疗精神分裂症。国外相关报道认为布南色林治疗精神分裂症效果好、不良反应少、安全性高[1]，笔者尚未见国内相关研究报道，2018年6—10月，笔者采用布南色林治疗精神分裂症，并与利培酮进行随机对照研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料来自本院就诊的精神分裂症患者。入组标准：①符合《国际疾病分类诊断标准》(ICD-10)精神分裂症诊断标准；②阳性和阴性症状量表(PANSS)评分>70分；③年龄18～65岁；④患者本人及其法定监护人签署知情同意书。排除标准：①患有或可能患有心血管系统疾病或低血压的患者(可能导致血压暂时降低)；②帕金森综合征患者(可能导致锥体外系症状恶化)；③癫等惊厥性疾病患者或有既往病史的患者(可能导致惊厥阈值降低)；④有既往自杀未遂或者有自杀想法的患者(可能导致症状恶化)；⑤肝脏疾病患者(可能导致血药浓度升高)；⑥糖尿病患者或有既往病史的患者、有糖尿病家族史、高血糖、肥胖等糖尿病危险因素的患者(可能导致血糖升高)；⑦ 药物性超敏反应患者；⑧伴有脱水、营养不良症状等身体衰弱的患者(容易导致抗精神病药恶性综合征)。本研究方案和知情同意书获得武汉市精神卫生中心医学伦理委员会审核批准。共有75例符合标准入组完成研究，本研究为随机对照研究，将入组患者1：1按数字随机法分为治疗组和对照组。治疗组37例完成研究，男18例，女19例，平均年龄(25.3±7.2)岁，病程(9.6±5.4)个月；对照组38例完成研究，男20例，女18例，平均年龄为(36.1±6.9)岁，病程(10.3±6.1)个月。两组患者在性别、年龄、病程方面差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2给药方法治疗组患者给予布南色林片[商品名：洛珊，住友制药(苏州)有限公司，批准文号：国药准字J29170059，规格：每片4 mg]8～16 mg·d-1，对照组患者给予利培酮2～6 mg·d-1。

1.3疗效评价分别于基线时、治疗2周末、4周末及8周末评定阳性和阴性症状量表(PANSS)，采用临床疗效总评量表(clinical global impression，CGI)评定临床疗效。CGI是一份总体评定量表，临床医学上用于评定临床疗效，可适用于精神科各种疾病的临床研究与疗效观察。其中疗效总评(global improvement，GI)采用0～7分的8级计分法。根据被评者目前病情与入组时相比，作出评定。0分：未评；1分：显著进步；2分：进步；3分：稍进步；4分：无变化；5分：稍恶化；6分：恶化；7分：严重恶化。在研究中将疗效总评分为无效、稍进步、进步、显著进步四项。其中0分、4分、5分、6分、7分合并为疗效总评中无效一项。有效率(%)=(稍进步+进步+显著进步)/总例数×100%。

1.4社会功能评价基线期及8周末使用席汉残疾量表(Sheehan disability scale，SDS)评估患者的社会功能恢复状况。SDS主要用于评定精神障碍患者的职业、社会和家庭功能受损程度。该量表由工作、社交生活、家庭生活/家庭责任3个自评项目组成，每个项目按照症状由轻到重评为0～10分。将3个项目相加评价总体功能缺陷情况。

1.5安全性评价使用不良反应量表(treatment emergent symptom scale，TESS)记录治疗全过程发生的药物不良反应。TESS作为精神药物治疗安全性评价工具，既包括常见的症状和体征，又包括若干实验室检查结果。对每项症状从严重度、症状和药物的关系、采取的措施三个方面进行评定。

2 结果

2.1总体疗效比较研究结束时，根据CGI-GI评定结果，治疗组与对照组有效率分别为91.89%和89.47%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组疗效比较见表l。

表1 两组患者临床疗效比较例

2.2PANSS各项评分比较治疗后两组PANSS评分均显著低于基线评分时，治疗4周末及8周末时，PANSS各项评分较治疗前均差异有统计学意义(均P<0.01)。同一时点两组间PANSS总分比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3SDS评分比较基线时，治疗组与对照组SDS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组SDS评分较治疗前均显著改善(P<0.01)，社会功能均有明显恢复。8周末后两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)，布南色林对社会功能恢复效果更加明显。见表3。

2.4安全性评价两组均未发生严重不良事件。治疗组不良反应发生率32.43%(12/37，62例次)；对照组39.47% (15/38，68例次)。两组间发生率比较差异无统计学意义(χ2/Z=0.403，P=0.525)。治疗组和对照组发生率≥5%不良反应见表4。

3 讨论

精神分裂症是一种多病因造成的重性精神障碍，具有认知、思维、情感、行为等多方面精神活动的显著异常，并导致明显的职业和社会功能损害[2]。典型传统抗精神病药主要作用于脑内的多巴胺D2受体，为D2受体阻断剂。其他药理作用包括对α1、α2肾上腺素受体、毒蕈碱M受体、组胺H1受体具有阻断作用[3-4]。临床治疗幻觉、妄想、思维障碍、行为紊乱、兴奋、激越、紧张综合征具有明显疗效。但其起效慢、安全性低、不良反应多、社会功能恢复效果不理想[5]。

布南色林为多巴胺受体及5-羟色胺受体拮抗剂[6]。体外受体结合试验结果显示，布南色林对于多巴胺受体亚型(D2、D3)及5-HT2A受体表现出亲和性[7]。其主要代谢产物N-脱乙基体对于多巴胺受体亚型(D2、D3)及5-HT2A受体也表现出亲和性，但对多巴胺D2受体的亲和性仅约为布南色林的1/10[8]。另外，N-脱乙基体对于5-HT2C受体及5-HT6受体也表现出亲和性[9]。但布南色林及N-脱乙基体对于肾上腺素α1、组胺H1、毒蕈碱M1等受体的亲和性较低[10]。以上机制决定布南色林可有效改善精神分裂症患者阴性症状和阳性症状，在2周末就可以起效，8周末取得治疗效果。

布南色林治疗后SDS减分差异有统计学意义，提示其可使患者在工作、社交生活、家庭生活/家庭责任方面得到显著改善。社会功能的恢复是降低精神分裂症患者伤残，调整寿命的重要环节[11]。帮助精神分裂症患者恢复社会功能、重归社会，布南色林是抗精神分裂症药物研发的又一里程碑，开启多模式作用机制、多维度全面改善症状的新时代[12-14]。

在安全性方面，布南色林治疗过程中未发生严重不良事件。不良反应多发生在治疗初期(开始服药的前两周)，主要不良反应有震颤、运动迟缓等帕金森综合征、静坐不能、失眠、催乳素升高、运动障碍、嗜睡、焦虑、烦躁、易激惹等。这些不良反应大都在患者可以耐受的范围内，可在一定程度上提高精神分裂症患者的治疗依从性。良好的治疗依从性可最大程度改善患者的精神症状，降低复发风险，促进社会功能的恢复，减少由于疾病造成的经济负担[15-16]。