肾炎康复片对早期糖尿病肾病患者的肾功能、炎症因子及血液流变学的影响研究

王涛，张凡，何朝霞，龙洁

(1.西部战区总医院肾脏科，四川 成都 610083；2.西安国际医学中心肾脏科，陕西 西安 710100)

近年来，2型糖尿病(T2DM)已逐渐成为对人类健康威胁最为严重的一种内分泌代谢障碍性疾病，其中糖尿病肾病是T2DM的常见微血管并发症[1]。该病具有复杂的发病机制，与多因素综合作用相关。目前，研究认为T2DM患者普遍存在的微炎症状态、血液流变学异常是该病进展的主要原因。因此，临床上认为抑制炎症反应及改善微循环状态对延缓糖尿病肾病进展的重要意义[2-3]。中医学认为糖尿病肾病属于因虚致瘀病症，中医药的整体观念及多靶点机制在糖尿病肾病的防治中取得了较好的临床效果。肾炎康复片具有补肾健脾、益气养阴、活血化毒等功效，近年来在慢性肾炎等肾脏病的治疗中的应用日渐广泛[4]。本研究以早期糖尿病肾病患者为研究对象，探讨应用肾炎康复片治疗的疗效，以及对血肌酐、尿蛋白、hs-CRP及血液流变学的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究纳入西部战区总医院2018年1月至2018年12月的72例早期糖尿病肾病患者。将患者随机分为观察组和对照组，每组各36例。两组患者的临床资料(年龄、性别、BMI、病程及血肌酐)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者基线资料比较

纳入标准：(1)患者有明确的T2DM病史，符合早期糖尿病肾病的相关诊断标准，即患者的尿白蛋白排泄率(UAER)为30～300 mg/24 h；(2)患者的肾功能正常，血肌酐提示在133 umol/L以下；(3)对本研究知情同意。排除标准：(1)1型糖尿病及其他类型糖尿病(药物原因、妊娠期糖尿病等)患者；(2)合并酮症酸中毒以及高渗性昏迷等急性并发症患者；(3)合并其他原发性肾脏病(如IgA肾病、微小病变、膜性肾病等)或继发性肾脏病变(如狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、乙肝相关性肾炎、高血压或肿瘤肾损害等)者；(4)合并消化性溃疡活动期、急慢性感染性疾病、恶性肿瘤及精神疾病的患者。

1.2 治疗方法

两组患者均给予健康教育、控制饮食，予注射胰岛素或口服拜糖平降糖。将空腹、餐后2 h血糖分别控制在7.0 mmol/L、11.1 mmol/L及以下。对照组患者予口服厄贝沙坦(安博维，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司)治疗，150 mg/d；对合并有高血压的患者，可加用钙离子拮抗剂控制血压，血压控制目标：收缩压/舒张压<130/80 mmHg。观察组在上述基础上联合应用肾炎康复片(天津同仁堂股份有限公司，规格：0.48 g/片)进行治疗，口服，5片/次，3次/d。两组患者均治疗3个月后进行疗效评价。

1.3 观察指标

两组患者分别在治疗前、治疗后抽血，采取进口全自动生化分析仪测定血肌酐水平，血液流变学指标采用全自动血液流变仪进行检测，记录全血及血浆粘度、纤维蛋白原水平；血清hs-CRP浓度采用酶联免疫法进行测定；收集两组患者的24 h尿液，计算UAER，其中尿白蛋白采用免疫比浊法进行测定。计算公式：UAER=尿白蛋白(mg/mL)×24 h尿量(mL/24 h)。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 肾功能及血清hs-CRP水平

治疗前，两组患者UAER、血肌酐及血清hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者UAER及hs-CRP水平均有明显的降低，且观察组降低更为显著(P<0.05)；治疗后，观察组患者的血肌酐有明显降低，且低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组患者治疗前后血肌酐水平无明显变化(P>0.05)。见表2。

2.2 血液流变学指标

治疗前，全血粘度、血浆粘度及纤维蛋白原在两组患者间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的上述指标均明显降低，且观察组降低更加显著(P<0.05)。见表3。

表2 两组患者治疗前后肾功能及血清hs-CRP水平的比较

*P<0.05，与本组治疗前比较。

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标的比较

*P<0.05，与本组治疗前比较。

3 讨论

近年来，随着我国老龄化进程的加速、人们生活方式改善等诸多因素的影响，我国T2DM的患病率也有了逐渐升高的趋势，成年人中期发病率已高达9.7%[5]。糖尿病肾病主要表现为微小血管病变，其发病的关键原因是胰岛素代谢障碍引起长期慢性高血糖，高血糖及晚期糖基化终产物可导致肾脏血流动力学发生改变，同时引起使肾小球基底膜增厚、系膜基质增多以及典型Kimmelstiel-wilson 结节形成[6]。糖尿病肾病的发生与多因素有关，如遗传、糖脂代谢紊乱、凝血-纤溶功能异常、炎症反应、氧化应激、肾素-血管紧张素系统(RAS)激活、肾小球血流动力学改变及血液流变学异常等[7]。本病早期缺乏典型的临床表现，可能仅仅出现尿白蛋白排泄率的增高，因而难以早期发现和诊治。一旦患者出现临床蛋白尿，则预示着疾病的进行性发展。

糖尿病肾病的治疗一直是临床上较为棘手的难题，目前西医治疗原则主要在于控制血压、血糖、血脂等危险因素，抑制RAS系统的活性等方面，但效果并不理想。祖国医学认为，糖尿病肾病由于继发于T2DM基础之上，也属于“消渴”的疾病范畴，瘀血阴滞、气阴两虚为主要的病理变化[8]。中医药在糖尿病肾病的治疗方面也获得了广泛的临床应用。肾炎康复片是一种由人参、西洋参、丹参、白花蛇舌草、山药、生地、杜仲、地黄、白茅根、黑豆、土茯苓、桔梗、益母草、泽泻等中药所组成的复方制剂。其中人参、西洋参具有补气固脱、生津消渴的作用；益母草、丹参则具有较好的清热凉血、活血化瘀的功能，可以改善患者的微循环，具有抗血栓、抗凝的功效；白花蛇舌草具有清热解毒的功能；杜仲、生地可以滋阴补肾，再加之山药养阴生津；土茯苓、泽泻具有良好的利水祛湿、消肿的作用，同时还有一定的抗炎作用[9-10]。诸药合用共奏补肾解毒、益气养阴、祛湿化瘀之功效。近年来，微炎症反应在糖尿病及糖尿病肾病的发生及病程进展中的作用被认识。所谓微炎症不同于病原微生物引起的感染，指机体在各种因素刺激下导致多种炎症因子(如CRP、IL-6和TNF-α等)的持续释放[11]。Navarro等[12]研究指出TNF-α等炎症因子水平是糖尿病患者发生肾损伤的重要危险因素。郑宝林等[13]研究指出肾炎康复片治疗慢性肾炎，可以有效调节患者的免疫反应，改善其炎症状态。本研究以ARB类药物作为基础治疗，对观察组患者联合应用肾炎康复片进行治疗，结果发现，治疗后观察组患者炎症因子血清hs-CRP下降水平明显高于对照组，说明肾炎康复片可以发挥一定的抑制炎症反应的作用。

血液流变学异常在糖尿病肾病的发生、发展过程中发挥着重要的作用[14]。高慧等[15]对糖尿病肾病及单纯糖尿病(未合并糖尿病肾病)患者的血液流变学指标进行测定，发现前者的血液粘度指标均明显增高，指出T2DM患者微血管病变的发生与血液粘度升高关系密切。血液粘滞度增高影响了肾脏的微循环，使其缺血、缺氧加剧，进而有可能通过增加基底膜的通透性而使尿蛋白漏出。本研究结果显示，治疗后观察组患者全血黏度、血浆粘度、纤维蛋白原的改善作用明显优于对照组，说明了肾炎康复片可以改善糖尿病肾病患者血液粘滞度，有利于组织血液灌注。此外，本研究结果还表明，治疗后观察组患者的血肌酐有明显降低，UAER下降程度高于对照组，说明了肾炎康复片通过抑制炎症反应、改善血液流变学等机制，起到降低尿蛋白、改善肾功能的作用。

综上，早期糖尿病肾病应用肾炎康复片进行治疗，对炎症反应的抑制有利，同时可以改善血液流变学，进而发挥改善肾功能、降低尿蛋白的作用，有助于延缓疾病的进程。