血清胃蛋白酶原在早期胃癌中的诊断价值

虎金朋 莫丽蓉 周燕 杨金芳 朱亚萍 张雪 白飞虎 游颜杰

[摘要]胃癌是消化系统疾病中最常见的恶性肿瘤之一，其具有隐匿性、发病率高、恶性度高、早期诊断难、患者预后差、生存期短等特点。但其病因及发病机制尚不明确，目前认为是遗传和环境因素共同作用的结果，且诊断胃癌的金标准仍是反复多次胃镜检查联合病理活检，因此，早期诊断对于胃癌患者的预后至关重要。新研究发现血清胃蛋白酶原的检测对早期胃癌具有诊断作用。本文就检测血清胃蛋白酶原基础上联合其他方式对早期胃癌诊断价值的研究进展进行综述。

[关键词]早期胃癌;胃蛋白酶原;肿瘤标记物;内镜技术;幽门螺杆菌抗体

[中图分类号] R446          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）7（b）-0016-04

[Abstract] Gastric cancer is one of the most common malignantcies in digestive system diseases. It is characterized by dormant， high incidence， high malignant degree， difficult to make early diagnosis， poor prognosis and short survival period. However， its etiology and pathogenesis are still unclear. It is currently considered to be the result of a combination of genetic and environmental factors， and the current gold standard for the diagnosis of gastric cancer is still repeated multiple gastroscopy combined with pathological biopsy. Therefore， early diagnosis of gastric cancer is essential for prognosis of patients. New studies have found that serum pepsinogen detection of early gastric cancer has a diagnostic role. This article reviews the research progress on the diagnostic value of early gastric cancer based on the detection of serum pepsinogen combined with other methods.

[Key words] Early gastric cancer; Serum pepsinogen; Tumor marker; Endoscopic techniques; Helicobacter Pylori antibody

胃癌的發生与多种因素相关，如遗传、饮食、环境及幽门螺杆菌感染等，但大多数早期胃癌患者并不重视，当出现临床症状就诊时已进展至晚期，已经错过最佳内镜下治疗或外科手术切除的机会[1-3]。因此，早期诊断对于降低胃癌的病死率显得尤为重要。近年来血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）在早期胃癌中的诊断价值引起了广泛的关注，同时认为PG将逐渐成为筛查早期胃癌的重要血清学指标。本文旨在探讨在检测血清PG的基础上联合胃癌相关肿瘤标记物、内镜技术、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）抗体在早期胃癌中具有更高的诊断价值。

1血清PG检测在早期胃癌中的诊断价值

早期诊断是胃癌临床诊治的关键。考虑到大多数早期胃癌患者临床症状不明显且不接受胃镜及病理活检，所以被称作具有血清学活组织检查的PG逐渐应用于早期胃癌的诊断中，检测血清PG具有创伤小、患者易接受、操作简单、可动态监测等优点，且PG检测筛查早期胃癌的特异度为84.9%，敏感度为74.1%[4-5]。PG主要在胃内合成，包括PGⅠ及PGⅡ两个亚群，PG主要来源于胃底腺的颈黏液细胞和主细胞，其中PGⅠ由胃底、胃体主细胞和黏液细胞分泌，PGⅡ还可以由贲门腺、幽门腺、近端十二指肠腺、前列腺及胰腺等分泌，其分泌量的变化能反映胃黏膜不同腺体和细胞数量及其分泌功能的变化[6-11]。当胃黏膜发生萎缩时，胃底腺体数目减少或由幽门腺所取代，使PGⅠ分泌减少，其血清含量下降;而由于分泌PGⅡ的细胞分布广泛，在血清中的水平变化不明显或轻度升高，导致PG Ⅰ/PG Ⅱ下降[12-13]。由此可知PG的变化是胃癌前兆的亚临床指标，其血清PGR越低，胃癌的发病率越高，联合测定血清PGⅠ和PGⅡ的水平及其比值可起到胃黏膜“血清学活组织检查的作用”[14-17]。黄永珍[18]研究发现使用血清PG检测可以在早期发现胃癌病变，病变部位转移的可能性小，预后较好，而后发现胃癌病变的患者则容易转移，预后差。钟华等[19]研究认为，在早期胃癌发病后，以胃黏膜癌变为主，导致胃底主细胞、颈黏液细胞丧失分泌PGⅠ的能力，同时癌细胞更新胃黏膜的结构，导致PGⅠ的分泌量持续减低，而PGⅡ的分泌量不受影响或由成熟腺细胞代偿分泌使得轻度增高。因此，PG是胃癌相关血清特异性指标，检测PGⅠ、PGⅡ比值对于早期胃癌诊断具有临床应用价值。

2血清PG联合胃癌相关肿瘤标记物在早期胃癌中的诊断价值

对于早期有上腹部不适、腹胀、泛酸、早饱等相关临床症状的患者应常规检测血清PG，并且可联合胃癌相关肿瘤标志物进一步证明是否有早期胃癌的迹象。胃癌相关肿瘤标志物目前包括CA724、CA199、CEA、CA125、CA242等，其中CA724对于胃癌的敏感性及特异性均高，是诊断胃癌非常重要的肿瘤标志物之一，Li等[20]研究表明，应用CA724诊断肿瘤的灵敏度可达61%，特异性甚至超过96%，相比其他肿瘤标记物具有更大的优势，被认为是目前诊断胃癌最为敏感的肿瘤标记物之一。CA199也称胃肠癌相关抗原，在消化道恶性肿瘤患者中含量明显升高。研究表明CA199对胃癌的诊断敏感性为41.2%，特异性为89.1%。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）在胃癌的诊断中也有重要的临床意义[21]。也有研究说明CEA在胃癌患者的血清中呈现显著上升的趋势，其CEA诊断胃癌的阳性率为37.7%[22-23]。CA125也可以辅助应用于胃癌的诊断，其对胃癌的诊断敏感性为48.2%，特异性为73.5%。CA242主要用于胃癌、结肠癌等的诊断，其对胃癌诊断的敏感性及特异性均比其余胃癌相关肿瘤标志物低，有数据显示CA242在胃癌诊断中的阳性率最高达37.9%[24]。

综上所述，单纯测定某一个胃癌相关肿瘤标志物对于胃癌的诊断价值并不高，所以当怀疑早期胃癌时，应常规检测患者血清PG含量的同时联合多种胃癌相关肿瘤标记物共同诊断。相关研究表明，单项检测中PGⅠ/PGⅡ的敏感性（74.2%）和特异性（88.9%）最高，而PG联合血清CA199、CEA、CA125检测时的敏感性和特异性分别为94.3%和92.3%。王胜等[25]在研究中得出结果，胃癌患者血清PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ和CA199、CEA、CA242联合检测的灵敏度远远高于单一肿瘤标志物项目检测的灵敏度，血清PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ和CA199、CEA、CA242的联合检测有助于胃癌的早期诊断。

3血清PG联合内镜技术在早期胃癌中的诊断价值

对于检测结果提示PGⅠ逐渐下降，同时PGR水平也逐渐降低的患者，可联合相关内镜技术的检查，从而明显提高早期胃癌的诊断。如PG与染色内镜或色素内镜的联合诊断。有相关研究认为，通过内镜对胃镜的颜色以及血管密度、结构密切相关，并且表现为明显的毛細血管消失，并出现大量细小并且非常不规则的新生血管，模糊不清的胃小凹细小化，变平，甚至完全消失。其放大染色胃镜是将智能染色技术与胃镜技术相结合，通过对胃黏膜微小病灶进行放大并通过染色技术将病变显像以便更好的应用于早期胃癌的诊断[26-27]。如相关研究表明，血清PG和染色内镜联合检测更有利于提高早期胃癌诊断率，PG联合染色内镜的敏感度明显高于其两者单独检测[28-29]。此外，姚国和等[30]研究证实PGⅠ、PGⅡ及PGR在不同胃疾病中的表达水平不同，可作为诊断和鉴别诊断胃部疾病的敏感指标，结合放大染色内镜在早期胃癌中的诊断具有较高的灵敏度、特异度及符合率，可作为诊断早期胃癌的重要检查方法。而色素内镜是通过注射、喷洒等方法将色素导入疑似病变部位，使病变与正常胃黏膜对比更加突出，有效辨别准确的病变部位，提高内镜检查的正确诊断率。研究显示，PG与色素内镜联合检测的灵敏度明显高于单独检测，说明PG与色素内镜联合应用能够有效提高胃癌早期诊断的灵敏度，避免误诊、漏诊的发生，其在早期胃癌临床诊断中具有重要的临床应用价值。综上所述，PG及相关内镜技术在早期胃癌中的单纯诊断价值均不如两者联合应用的诊断价值高。

4血清PG联合Hp抗体检测在早期胃癌中的诊断价值

Hp是一种螺旋形、微厌氧、对生长条件要求十分苛刻的细菌，自1983年首次从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜活检组织中分离成功，是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类。且相关研究已证明Hp的感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等消化系统疾病密切相关，1994年时，Hp被WHO的国际癌症研究机构列为人类胃癌第Ⅰ类致癌原。目前认为Hp感染是胃癌发生的必要条件，但不是唯一条件，因此在早期胃癌的诊断过程中，Hp的检测成为必要的一种检测方法，其主要检测血清Hp抗体及尿素呼气实验。众多国内外研究表明，Hp的感染率与胃癌的发病率成正相关[31-32]，其Hp的详细致癌机制目前仍未明确。Hp的感染不仅可作为胃癌的一明确患病因素，也可影响血清PG的水平，所以通过联合检测PG和Hp抗体可提高对早期胃癌的预测水平，如相关研究佐证Hp感染可影响PG水平，且认为PG联合Hp抗体检测可更好地诊断早期胃癌[33-34]。

5小结

我国是胃癌的高发病率国家，约90%的患者在就诊时即诊断为进展期胃癌。进展期胃癌即使接受了外科手术，其5年生存率仍低于30%，而早期胃癌治疗后5年生存率可超过90%，甚至达到治愈效果，但我国早期胃癌的诊治率低于10%[35]。所以，应用简便易行的方法对于诊断早期胃癌很有必要，本文主要阐述在检测PG基础上联合其他方式对早期胃癌具有更高的诊断价值。

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（收稿日期：2018-06-13  本文编辑：孟庆卿）