毓麟珠汤联合他莫昔芬对多囊卵巢综合征患者血脂和脂肪因子的影响

李虹

(上海中医药大学附属第七人民医院，上海 200137)

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种内分泌疾病，发生率为5%左右，其发生机制较为复杂，至今仍不清楚，主要与遗传、肥胖和激素水平紊乱等因素密切相关，而育年期女性年龄的上升，生活压力升高和肥胖率上升，PCOS发病率也出现上升的趋势[1-2]。目前研究认为PCOS主要是下丘脑-垂体-卵巢轴或者小丘脑-垂体-肾上腺轴发生紊乱，导致女性激素紊乱和代谢性紊乱，临床主要表现为高雄激素血症，血脂紊乱和胰岛素抵抗等病理和生理性改变[3]。PCOS的治疗主要有手术和药物治疗，而药物治疗应用最为广泛，西药治疗虽然取得一定的疗效，但无法完全根治，且不良反应往往影响患者依从性。近年来中药治疗PCOS取得了较好的疗效，能够明显改善症状[4]。本研究采用毓麟珠汤联合他莫昔芬治疗PCOS取得了较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月—2017年12月在我院确诊为PCOS并符合纳入标准的患者104例，根据随机数表法将患者分为观察组和对照组，各52例。其中观察组年龄18～45(32.38±5.34)岁；病程1～8(3.45±1.26)年；体质量指数(24.37±2.48)kg/m2。对照组年龄18～45(33.15±5.17)岁；病程1～8(3.36±1.19)年；体质量指数(24.76±3.12)kg/m2。两组在年龄、病程和体质量指数方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

1)高雌激素和(或)高雄激素；2)不排卵或者排卵少；3)B超检测出现一侧或者双侧卵巢内卵泡直径2 mm～9 mm超过12个以上和(或)体积超过10 mL。上述3项中符合2项但排除先天性皮质素增生和库兴综合征型等雄激素增高的疾病。

1.2.2 中医诊断标准

符合痰湿型PCOS的诊断标准[5]。主症：月经不调，体态肥胖，面部痤疮，多毛，不孕和黑棘皮症等表现；次症：头身困重，带下量多，痰色白质稀，嗜睡，偶有恶心呕吐，纳呆便溏和食欲不振；舌脉：滑脉，舌淡胖苔白腻滑，边有齿痕。具有主症，次症至少有1项，舌脉症状可有可不出现，即可确诊。

1.3 纳入标准

年龄18～45岁；患者均知情同意，经医院伦理委员会批准通过。

1.4 排除标准

其他占位性病变；其他原因引起的卵巢功能紊乱；心、肝、肾等重要脏器功能不全；认知功能障碍和精神功能障碍；在3个月内使用过激素和糖代谢药物；哺乳期妇女和孕妇；对治疗药物过敏者。

1.5 治疗方法

对照组给予他莫昔芬20 mg 口服，每日1次，在月经周期第5天开始治疗，21天为1个疗程，共3个月经周期。

观察组在对照组的基础上给予毓麟珠汤治疗。组方：黄芪、菟丝子、杜仲、丹参和茯苓各15 g，鹿角霜、赤白芍、三七、熟地黄、白术、党参、川芎和当归各10 g。血淡和经少者加阿胶12 g和枸杞12 g；气虚者加黄芪15 g和山药15 g；性欲低下者加淫羊藿12 g和仙茅12 g。水煎至300 mL，在每月周期第7天开始服用，每日1剂，早晚分服，1个月为1个疗程，连续服用3个疗程。

1.6 疗效判定标准

3个疗程结束后进行疗效评价。症状和体征消失，月经周期恢复，卵泡数减少或者卵巢体积减小，或者发生早孕为痊愈；症状和体征基本消失，月经周期正常，卵泡数和卵巢体积较前明显减少为显效；症状和体征较前有所改善，卵泡数量和卵巢体积有所减少为有效；症状、体征、卵巢体积和卵泡数较治疗前无变化为无效。

总有效(%)=(痊愈+显效+有效)/总病例数×100%

1.7 观察指标

1.7.1 中医症候积分、卵泡数量和卵巢体积

中医症候积分：根据主症和次症分为无、轻、中和重4个等级，主症分别记为0分，2分，4分和6分；次症分别记为0分，1分，2分和3分。分数越高症状和体征越明显。

卵泡数量和卵巢体积：用彩色多普勒超声在经期第4天开始进行检测，对双侧卵巢体积和卵泡数量进行计算。

卵巢体积(cm3)=0.5×横径(cm)×长径(cm)×前后径(cm)

1.7.2 血清标本的检测

患者入院时和治疗后3个月抽取空腹肘静脉血，约5 mL，所有静脉血放置在室温静置20 min，离心，离心半径15 cm，离心速度为3 000 r/min，离心10 min，分离出血清约3 mL，放置在冰箱-80 ℃待检测。采用放射免疫法检测雌二醇(E2)，睾酮(T) ，黄体生成素(LH)，卵泡刺激素(FSH)。总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白(LDL-C)，高密度脂蛋白(HDL-C)，丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)，内脂素(Visfatin)，脂联素(Leptin)和瘦素(Apelin)采用酶联免疫吸附法进行检测，试剂盒均为博研生物科技有限公司产品。血液标本的处理均按照试剂盒说明书进行检测，主要步骤：将生物素标记二抗和酶标试剂加入标准品和样品，反应60 min，温度37 ℃。洗板后，再加入显色液AB反应10 min，反应温度37 ℃；然后再加入终止液，在15 min内检测吸收密度值；通过Elecsys软件定标曲线计算出TC、TG、LDL-C、HDL-C、Vaspin、Visfatin、Leptin和Apelin水平。

1.8 统计学处理

所有的数据输入到Excel表格，采用SPSS15.0软件表进行统计分析。正态资料的计量资料采用均数±标准差表示，独立因素两组比较，采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验。计数资料采用率表示，两组比较采用χ2检验，检验水准α=0.05，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

从表1可知,观察组的总有效率为88.46%明显高于对照组的69.23%，观察组的疗效优于对照组(χ2=4.670，P<0.05)。

表1 两组临床疗效比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 两组治疗前后腰围/臀围、中医症候积分、卵巢体积和卵泡数比较

从表2可知，两组治疗前腰围/臀围、中医症候积分、卵巢体积和卵泡数差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组均较治疗前明显降低(P<0.01)，且观察组优于对照组(P<0.01)。

表2 两组治疗前后腰围/臀围、中医症候积分、卵巢体积和卵泡数比较

注：与本组治疗前比较，aP<0.01。

2.3 两组治疗前后TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比较

从表3可知,两组治疗前TC、TG、LDL-C和HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组的TC和LDL-C水平较治疗前明显降低(P<0.01)，观察组较对照组降低更加明显(P<0.01)，而两组治疗前后的TG和HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 两组治疗前后TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比较

注：与本组治疗前比较，aP<0.01。

2.4 两组治疗前后E2、T、LH和FSH水平比较

从表4可知，两组治疗前的E2、T、LH和FSH水平差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后E2较治疗前明显升高(P<0.01)，T，LH和FSH水平较治疗前明显降低(P<0.01)，且观察组优于对照组(P<0.01)。

表4 两组治疗前后E2、T、LH和FSH水平比较

注：与本组治疗前比较，aP<0.01。

2.5 两组治疗前后Vaspin、Visfatin、Leptin和Apelin水平比较

从表5可知，两组治疗前Vaspin、Visfatin、Leptin和Apelin水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组的Vaspin、Visfatin和Apelin水平较治疗前明显降低(P<0.01)，而Leptin水平较治疗前明显升高(P<0.01)，且观察组优于对照组(P<0.01)。

表5 两组治疗前后Vaspin、Visfatin、Leptin和Apelin水平比较

注：与本组治疗前比较，aP<0.01。

3 讨论

PCOS是女性常见的内分泌性疾病，轻者仅见月经不调和肥胖等，重者可造成生殖功能异常，甚至影响家庭生活质量，对女性身心健康造成严重障碍，并且发病后终身存在。目前西药治疗主要采用口服避孕药和促进排卵等治疗手段，他莫昔芬是雌激素竞争性拮抗剂，对雌激素具有拮抗作用，具有降低雌激素水平的作用,但其治疗具有局限性,长期疗效仍不理想[6-7]。本研究采用毓麟珠汤联合他莫昔芬治疗多囊卵巢综合症的疗效明显,在降低腰围/臀围、中医症候积分、卵巢体积和卵泡数方面明显优于单独使用他莫昔芬治疗，说明毓麟珠汤能够明显提高临床疗效;并且在降低E2、T、LH和FSH水平方面较对照组更为明显。本研究还发现毓麟珠汤联合他莫昔芬治疗PCOS能够明显降低患者血脂水平。其提高疗效的机理可能与毓麟珠汤组成成分具有明显相关性[8-9],黄芪的主要为皂甙和黄酮等成分，能提高免疫功能，抑菌，抗病毒，调节内分泌，抗衰老,抗疲劳，改善心血管系统疾病；现代药理学认为菟丝子对生殖系统具有保护作用，对下丘脑-垂体-性腺轴的调节具有重要作用，还具有提高免疫力，抗氧化，抗衰老，保肝和明目作用；杜仲主要成分为苯丙素类和环烯醚萜类，现代药理学认为其具有降压，调脂，抗衰老，抗氧化，提高免疫力的作用；丹参主要成分为二萜醌和酚酸类化合物，现代药理学认为具有保护心血管，抗炎，抗脂质过氧化，清除自由基，保肝和抗肺纤维化作用；茯苓含有茯苓三萜和茯苓多糖等多种有效成分，具有抗炎，抗氧化，提高免疫力和抗肿瘤作用；现代药理学认为鹿角霜具有保护心功能，纠正体内激素紊乱和提高免疫力的作用；赤白芍含有芍药苷和羟基芍药苷等化学成分，具有抑制血小板聚集，抗凝，抗血栓，抗动脉粥样硬化，改善微循环，护肝，抗炎，抗氧化等作用；现代药理学认为三七具有止血,降脂,抗血栓,提高免疫力,抗氧化和抗纤维化作用；现代药理学认为熟地黄具有提高免疫力，抗氧化,抗突变,抑制中枢作用，增强机体造血功能等作用；白术主要成分为挥发油，具有促进胃肠蠕动，抑制子宫平滑肌，利尿，抗衰老和止痛作用；党参主要成分为多糖，酚类和甾醇等成分，具有增强网状内皮细胞功能，补血，抑制肾上腺素，抗疲劳和保护心血管功能；川芎主要成分为挥发油和酚酸类，具有保护泌尿系统，呼吸系统和消化系统等作用；当归主要含有多种维生素，微量元素，酚类等成分，具有补血，调经，提高免疫力，抗菌和改善动脉粥样硬化等作用。可见毓麟珠汤能调节内分泌系统，改善血脂，保护心、肝等功能，能够提高治疗PCOS的疗效，降低血脂水平，抗动脉粥样硬化作用，降低机体激素水平的作用。

本研究发现毓麟珠汤联合他莫昔芬治疗PCOS较单纯他莫昔芬治疗能更加明显降低Vaspin、Visfatin和Leptin水平，提高Apelin水平，说明毓麟珠汤能够明显缓解体内的细胞因子紊乱。Vaspin是一种新型的脂肪因子，具有抑制单核细胞等炎症细胞对内皮细胞的黏附作用，减少炎症因子的合成，具有抗炎和抗氧化作用，抑制平滑肌细胞的增殖和迁移，对于稳定动脉粥样硬化，防止动脉粥样硬化的发生及发展有重要意义[10]。Vaspin具有调节糖脂代谢，能增加对胰岛素的敏感性，促进腹内脂肪的聚集，引起脂肪代谢紊乱[11]，而毓麟珠汤具有明显降低机体Vaspin水平，从而达到改善PCOS的症状的效果。Visfatin也属于脂肪因子，由内脏脂肪细胞产生，参与生物学效应，主要与糖脂代谢有关，具有一定胰岛素模拟作用。有研究表明,PCOS患者血清Visfatin水平明显高于正常人[12-13]，本研究证实经过毓麟珠汤治疗后，机体的Visfatin较对照组降低更加明显。Leptin在糖和脂肪代谢对机体能量代谢平衡具有重要作用，与内分泌失调，肥胖和冠状动脉粥样硬化等疾病密切相关，具有抑制炎症细胞的特性[14-15]。现有研究表明,PCOS具有明显胰岛素抵抗，脂质代谢紊乱，与Leptin对机体的调节有关[16]。毓麟珠汤能够明显提高机体的Leptin水平，从而达到治疗效果。Apelin主要由脂肪性合成，通过下丘脑-垂体-肾上腺轴调节各种激素的合成，介导代谢异常和肥胖的发生[17]。毓麟珠汤联合治疗较单独他莫昔芬更加能够降低机体的Apelin水平，从而达到治疗效果。

总之，毓麟珠汤联合他莫昔芬治疗多囊卵巢综合征疗效显著，可能与毓麟珠汤降低机体血脂水平，纠正机体激素和脂肪因子紊乱有关。