基于中医传承辅助系统对中药膏方治疗小儿癫痫用药规律研究

焦阳， 车雯锦， 张葆青

癫痫是由多种原因引起的一种脑部慢性疾患，以突然仆倒，肢体抽搐，昏不知人，口吐涎沫，两目上视，喉中发出异声，片刻即醒，醒后一如常人为主要临床表现，具有反复性、发作性的特点，是儿童时期常见病，中医亦称“痫病”“羊癫风”等。西医认为癫痫是大脑神经元反复发作性异常放电引起的突发性和一过性脑功能障碍。据癫痫流行病学调查，我国0～14岁癫痫的发病率为151/10万，患病率为3.45‰，其中约60%于5岁内起病[1]。长期、频繁或严重的痫性发作会导致脑损伤，甚至出现共患抑郁、认识障碍、交流障碍等持久性神经精神障碍，严重影响患者的生活质量[2]。目前，西医对癫痫的治疗主要为抗癫痫药物、外科手术、生酮饮食及免疫治疗等，临床尚存在一定局限，如癫痫手术治疗周期长、成本大、治疗风险较高；抗癫痫药物如丙戊酸、卡马西平等存在流产、胎儿发育异常、严重皮肤损害、精神行为学异常等不良反应[3]；此外，由于癫痫治疗的长期性，很多患者对抗癫痫药物产生耐药性，以致单纯西药难以完全控制癫痫发作。但中药辅助治疗癫痫具有安全可靠，疗效显著，副作用小且减少癫痫并发症的优势[4]。

导师张葆青根据小儿特点，利用膏方味甜、量小，滋润补益，作用缓和持久，对胃肠道的刺激小，服用方便，吸收较快等优点，在临床取得良效。因此，本文通过中医传承辅助系统对吾师治疗小儿癫痫的膏方进行系统分析，从而总结治疗小儿癫痫膏方的用药规律，为中药膏方治疗小儿癫痫提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 处方来源与筛选 对2016年1月至2019年1月在山东中医药大学附属医院儿科门诊进行治疗的癫痫患儿处方筛选收集，共115首。

1.2 分析软件 “中医传承辅助系统(V2.5)”软件，由中国中医科学院中药研究所提供。

1.3 中药规范 药物名称规范:未标明炮制方法的中药如白术、黄芪等均按生者算;为防止辅料加入影响药物之间关联性，制作膏方所用的辅料冰糖、蜂蜜等均不纳入统计分析。

1.4 方剂的录入与核对 由专人将筛选后的方剂录入中医传承辅助平台，在完成录入之后，再由另一人负责审核，从而防止数据输入错误，以确保数据的准确性，继而为数据挖掘结果的可靠性提供保障。

1.5 数据分析 通过“中医传承辅助系统(V2.5)”软件中“数据分析”模块的“方剂分析”功能，进行药物的频次、频率统计，组方规律分析及新方分析等。

2 结果

2.1 药物频次统计结果 本文共收集治疗癫痫的膏方115首，共包含112种中药，进行频次统计，使用频率高于20的中药有35味，前10味分别是石菖蒲、柴胡、陈皮、白芍、黄连、清半夏、枳壳、茯神、白术、桂枝，见表1。

表1 治疗小儿癫痫膏方中出现频率20以上的药物

2.2 基于关联规则的组方规律分析

2.2.1 常用药物组合分析 对所筛选出的处方进行“组方规律”分析，“支持度个数”设为57(≥49.6%，表示本次收集方剂中至少有57首方剂含有)，置信度设为0.6，在此条件下得到使用频率超过90的药物组合23个，结果见表2，同时建立药物之间关联的网络展示图，见图1。

表2 治疗小儿癫痫膏方中常用药物组合

2.2.2 用药规则分析 点击“规则分析”按钮，分析上述所得药对的用药规则，其中“关联规则”的含义是，当出现“->”左侧药物时，出现有右侧药物的概率，见表3。

表3 小儿癫痫方剂中药物组合关联规则(支持个数为57，置信度>0.6)

2.3 基于无监督的熵层次聚类的新处方分析 对所录方剂进行无监督的熵层次聚类算法，选择关联系数为7，惩罚系数为2，提取出核心组合14个，新方组合7个，见表4、5。利用该软件“网络展示”功能，可直观的展现出核心组合之间的关系，见图2。

表4 用于新方聚类的核心组合及潜在新方组合

表5 潜在新方组合

3 讨论

3.1 用药规律分析 频次分析显示，使用频率前10名的分别是石菖蒲、柴胡、陈皮、白芍、黄连、清半夏、枳壳、茯神、白术、桂枝，开窍类药物石菖蒲的使用频率排名第一，共使用了107次，使用频率达到了93%，石菖蒲为天南星科植物石菖蒲的干燥根茎炮制后入药，其药性辛、苦、温，入心、肝、脾、肺经，《神农本草经》中记载：“石菖蒲开心孔，补五脏，通九窍，明耳目，出声音。”现代中药化学研究认为，石菖蒲的有效成分包括挥发油、多糖、有机酸等，其中α-细辛醚、β-细辛醚是石菖蒲挥发油治疗作用的主要活性成分，具有抗癫痫,减轻神经元损害的作用[5]。柴胡味辛、苦、性微寒，归肝、胆、肺经，具有和解表里，疏肝解郁的作用，柴胡皂苷是从柴胡中提取出的有效单体，现代药理学研究证实，柴胡皂苷a可显著降低大鼠强直性惊厥发生率[6]。有研究证实，黄连中的黄连素可保护红藻氨酸诱导小鼠的阵挛性抽搐，降低惊厥率和死亡率；白芍中的芍药苷对癫痫引起的神经元损伤及抑郁等并发症具有潜在的治疗效果[7]。

药物类别分析，有豁痰开窍之石菖蒲、天竺黄，安神定志之远志、龙骨、茯神、百合，平肝熄风之钩藤、牡蛎、天麻、珍珠母，健脾燥湿之茯苓、白术、藿香，理气化痰之清半夏、胆南星、陈皮、枳壳，益肾补虚之益智仁、党参、黄芪、黄精、熟地、当归、天冬、麦冬、白芍，清热除烦之黄连、黄芩、生地、焦栀子等。“怪病多由痰作祟”，顽痰内伏为癫痫之夙根，肝风内动为癫痫发作之标实，《素问·阴阳应象大论》曰：“风胜则动”，肝气太过，心肝之气受损，导致肝气逆乱，提示在使用豁痰开窍、燥湿化痰药物的同时应侧重加用平肝熄风、安神定志等药，使肝气调达，气机顺畅。而使用频率居于前35的药物中补虚药物有10味，分别是白芍、白术、党参、益智仁、黄精、黄芪、当归、熟地黄、天冬、麦冬，提示补虚药是治疗癫痫的常用配伍药类。《素问·奇病论》云：“人生而有病颠疾者，病名曰何？安所得之？岐伯曰：病名为胎病。此得之在母腹中时，其母有所大惊，气上而不下，精气并居，故令子发为颠疾也。”肾为先天之本，先天元阴不足，肝失所养，克脾伤心，则小儿出生后可发为癫痫。又因癫痫反复发作，病程较长，易损伤机体正气，因此治疗中应补肾为本，顾护脾胃，补益先后天之本。

3.2 用药模式分析 通过分析其用药模式，得到使用频率超过90的药物组合23个，结果显示，柴胡与白芍的使用频率达到100次，清半夏与陈皮的使用频率为97次，而单味药石菖蒲常与党参、白术、枳壳同用，柴胡常与陈皮、白芍、清半夏、石菖蒲、龙骨、牡蛎同用，陈皮常与清半夏、柴胡、石菖蒲、白芍、党参、茯苓同用，这些药物涵盖了小儿癫痫常用经验方，如小柴胡汤、柴胡桂枝汤、柴胡疏肝散、柴胡桂枝干姜汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、二陈汤及温胆汤加减等。癫痫本为阴阳不和，气机逆乱所致，《素问至真要大论》曰：“诸暴强直，皆属于风诸风掉眩，皆属于肝，”癫痫出现两目上视、四肢抽搐、颈项僵直等动风之症，则需“平肝熄风”。单味药柴胡与白芍、桂枝合用，此三者取柴胡桂枝汤之意，具有舒肝养肝，柔肝养血之功，在调和阴阳的同时调理枢机，使肝气畅达，阴平阳秘。柴胡与龙骨、牡蛎合用，具有镇惊安神，潜阳益阴之功，现代药理学研究表明，龙骨、牡蛎具有镇惊安神、降低骨骼肌兴奋性作用[8]。中医认为“痫因痰生”“无痰不作痫”，癫痫之痰多由平素脾胃虚弱，或过食肥甘厚腻，脾失健运，痰浊内生，成为癫痫之夙根。因而在治疗中多采取健脾燥湿化痰之法，其中陈皮为治痰之要药[9]，《本草纲目》曰：“其治百病，总取其理气燥湿之功。”单味药陈皮常与半夏、石菖蒲、茯苓、茯苓合用，其中陈皮配半夏为燥湿化痰之基础方二陈汤重要配伍，而党参配茯苓，是健脾化痰宁心之重要组合，二者合用，能绝生痰之源，实储痰之器以治病疗本。癫痫每次发作都不同程度的损伤大脑神经元，引起脑损伤，在临床中，多数患儿伴有不同程度的智力问题，因而在治疗中也需未病先防、既病防变，力求在控制发作的同时减少对智力的影响，《神农本草经》中记载：远志“利九窍，益智慧，耳聪目明，不忘，强志倍力”，与石菖蒲联用，在治疗的同时既可开窍醒神，亦可宁心益智。

3.3 新方探讨 通过复杂聚类熵类算法得到7个新方，从新处方的药物组成进行分析，治法以补脾益肾、清热开窍豁痰、平肝熄风为主，究其根本，责之小儿癫痫的病因复杂，分为先天因素和后天因素，正所谓“病从胎气而得之”，该病先天因素主要有遗传；或胎中受惊，耗气伤精；或元气未冲，神气不守。后天因素或跌仆撞击，积瘀伤络、产伤缺氧；或饮食失调，伤至脾胃，酿痰生湿；或痰热惊风，犯脑入心；或七情内伤，气机失调，蒙蔽清窍，犯脑发癫；或因患他病之后，脏腑功能失调，肝阳内动生风所致。此次新方组合中，天冬、淫羊藿、熟地黄、鹿角胶、山茱萸、灵芝、肉桂等以补虚为主，填补肾精以资先天之本，培补脾胃以助生化之源，夯实腠理以强肺卫之固。《医学纲目》曰“癫痫者，痰邪逆也”，顽痰内伏导致脏腑气机失调，阴阳气不相顺接，而发作癫痫，新方中金礞石、天竺黄、清半夏、苍术等既可豁痰开窍，清心逐痰，涤荡顽痰，又可健脾燥湿，行气化痰。同时配伍茯神、珍珠母等宁心安神之品，桂枝、白芍等柔肝缓急之品，在补虚治本的同时，又能缓急治标。再者，膏方加以蜂蜜、冰糖等辅料，偏于补益为主，长时间服用易导致阴虚火旺，故复佐以生地黄、五味子、麦冬等养阴生津清热之品，在治疗的同时不至于滋补过甚。回顾近年文献，马融认为肾精亏虚是导致小儿癫痫的本质原因，治痫必当补肾填精，小儿脏腑娇嫩，脾常不足，又脾为生痰之源，故提出治痫勿忘健脾化痰[10]。鲁明源等[11]认为禀赋不足为发病的基础，本虚标实为基本病机，标实指痰气上逆蒙蔽神窍，本虚指脾肾亏虚，故以益气化痰、开窍安神为基本治法。王雪峰认为小儿癫痫实属痰邪为患，痰浊脾虚，治疗当重豁痰健脾之法[12]。不同医者治法与此次分析结果不谋而合。

综上所述，小儿癫痫的病因不外“惊”“风”“痰”“瘀”“虚”五大类，其病位主要在肝、心、脾、肾，病机关键为痰浊内阻，脏气不平，阴阳偏盛，神机受累，元神失控。故癫痫的治疗，实证着重豁痰顺气，熄风开窍定痫，虚症宜健脾化痰，益肾安神。此次分析结果充分论证了“惊”“风”“痰”“瘀”“虚”在小儿癫痫致病中的重要地位，因于惊者，当镇惊安神；因于风者，当平肝熄风；因于痰者，当健脾开窍化痰；因于瘀者，当祛瘀通络；因于虚者，当补肾益脾。同时也启示我们临床治疗小儿癫痫从补肾为本，平肝为主，佐以健脾，采取豁痰开窍、益肾宁神、健脾平肝熄风之法。膏方作为祖国医学的重要宝藏，历史悠久，具有补益和治疗的双向调节作用，早在张仲景《金匮要略》中便记载了首个内服膏方，随着医学的发展，膏方在调阴阳，补五脏，益气血，助正气等方面优势明显。此次通过总结吾师运用膏方治疗小儿癫痫的用药经验，也为中药辅助治疗小儿癫痫开阔了新思路，值得我们思考和借鉴。通过复杂熵聚类得到的新处方具有一定参考价值，但仍需要经过临床的进一步检验。中医传承辅助平台为中医经验的总结提供了科学有效的方法，值得进一步推广。